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riferimento
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effetto della supplementazione di vitamina D sull'aborto spontaneo ricorrente inspiegabile: uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco.Glob J Salute Sci. 2017;9(3):95-102.
Obiettivo dello studio
Studio degli effetti della supplementazione di vitamina D sull’aborto spontaneo ricorrente inspiegabile (URSA)
progetto
Studio di controllo randomizzato in doppio cieco
Partecipante
Gli investigatori hanno reclutato 80 donne di età compresa tra 18 e 35 anni che sono state indirizzate per cure prenatali presso una clinica di ostetricia e ginecologia in Iran. Tutti i partecipanti avevano avuto almeno 2 aborti spontanei consecutivi o 3 non consecutivi di causa sconosciuta e gravidanze da parte dello stesso partner in tutte le gravidanze passate e presenti. I partecipanti non presentavano altri fattori determinanti, tra cui anomalie uterine, trombofilia, malattie genetiche, disturbi endocrini, esposizioni chimiche sul posto di lavoro o sensibilità/allergia al progesterone o alla vitamina D3.
Parametri dello studio valutati
I livelli sierici di vitamina D e interleuchina (IL)-23 dei pazienti erano misurati al basale e nuovamente al completamento dello studio. L'interruzione della gravidanza è stata considerata un aborto spontaneo in qualsiasi momento dall'inizio dello studio fino alla 20a settimana di gestazione.
Misure di esito primarie
È stata esaminata l'incidenza di aborti spontanei in qualsiasi momento tra l'inizio dello studio e le 20 settimane di gestazione, così come i livelli sierici di IL-23 all'inizio della gravidanza e di nuovo al momento dell'aborto spontaneo o alle 20 settimane di gestazione.
intervento
Il gruppo di intervento (n=40) ha ricevuto quotidianamente 400 UI di vitamina D3 sotto forma di compresse. Il gruppo di controllo (n=40) ha ricevuto un placebo identico senza D3. Entrambi i gruppi hanno ricevuto 400 mg di progesterone vaginale al giorno. Le pazienti hanno ricevuto anche integratori di acido folico e ferro almeno 1 mese prima della gravidanza.
Approfondimenti chiave
Prima dell’inizio dello studio, i livelli sierici di vitamina D erano 11,65 ± 3,76 ng/ml nel gruppo di intervento e 11,53 ± 2,39 ng/ml nel gruppo di controllo.P=0,86). Alla fine dello studio i valori erano passati rispettivamente a 13,21 ± 3,47 ng/ml e 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Prima dell’inizio dello studio, i livelli di IL-23 erano 20,69 ± 3,01 pg/ml nel gruppo di intervento e 21,52 ± 4,37 pg/ml nel gruppo di controllo.P=0,33) e alla fine dello studio erano 18,4±3,78 pg/ml e 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). È stata riscontrata una relazione inversa tra i livelli di vitamina D e IL-23 (P=0,004). Il numero di aborti spontanei durante il periodo di studio è stato 5 (12,8%) e 13 (34,2%) rispettivamente nei gruppi di intervento e di controllo (OR: 3,53; intervallo di confidenza [CI] al 95%: 1,12-11,2;P=0,03).
Tenendo conto di fattori confondenti quali età, gravidanza, numero di aborti e livelli di IL-23, i livelli di vitamina D3 non erano statisticamente significativi (OR: 3,53; IC 95%: 1,12–11,2;P=0,03). Tuttavia, i livelli sierici di IL-23 e l’incidenza di aborti erano statisticamente significativi (odds ratio [OR]: 1,63; IC 95%: 1,26–2,11;P<0,001). Sulla base della loro analisi, i ricercatori hanno concluso che la vitamina D3 riduce la frequenza degli aborti attraverso la via causale con IL-23. Sottolineano inoltre che dovrebbero essere presi in considerazione altri fattori confondenti biologici.
Implicazioni pratiche
Questo studio si aggiunge al crescente corpus di ricerche a sostegno del ruolo della vitamina D3 nell’infertilità e negli aborti ricorrenti. Questo studio ha esaminato specificamente la relazione tra i livelli sierici di vitamina D3 e i livelli di IL-23 e il tasso di aborto spontaneo ricorrente inspiegabile (URSA).
L'URSA è una malattia complessa che colpisce dal 2% al 4% delle donne in tutto il mondo ed è definita dall'American Society of Reproductive Medicine come 2 o più aborti spontanei consecutivi prima delle 20 settimane di gestazione.1Fattori di rischio modificabili che contribuiscono all'aborto sono stati identificati come età materna avanzata, indice di massa corporea (BMI) anormalmente basso o alto, consumo di alcol, sollevamento di carichi pesanti e lavoro su turni notturni.2Nel caso dell'URSA sono stati riconosciuti diversi fattori che contribuiscono, tra cui anomalie uterine, disturbi endocrini, disturbi genetici, disturbi della coagulazione e fattori ambientali, sebbene la causa della maggior parte dei casi di URSA rimanga sconosciuta.1
Secondo l’American Pregnancy Association, dal 40% al 60% dei nordamericani, comprese le donne incinte, sono carenti di vitamina D.
È stato precedentemente dimostrato che i livelli di vitamina D riducono l’incidenza degli aborti nel primo trimestre; Tuttavia, non è stata trovata alcuna associazione tra bassi livelli di vitamina D e aborto spontaneo nel secondo trimestre.3Le donne con URSA e bassi livelli di vitamina D hanno maggiori probabilità di avere anticorpi antifosfolipidi, anticorpi antinucleari, anticorpi anti-tireoperossidasi e cellule natural killer (NK) elevate rispetto alle donne con un normale stato di vitamina D.4suggerendo un ruolo immunomodulatore a livello dell’interfaccia feto-materna. La presenza di recettori della vitamina D ed enzimi responsabili dell'idrossilazione della vitamina D e l'identificazione della sintesi localizzata di vitamina D3 nella placenta e nella decidua umane5evidenziare ulteriormente il potenziale meccanismo tra lo stato della vitamina D e la gravidanza in corso.
Fino a poco tempo fa, la ricerca sugli aborti ricorrenti si concentrava sul paradigma T helper di tipo 1 (Th1)/Th2. In questo paradigma, la tolleranza materna agli alloantigeni fetali è spiegata dalla predominante immunità Th2 durante la gravidanza, che prevale sull’immunità Th1 e quindi protegge il feto dall’attacco delle cellule Th1.6Tuttavia, scoperte recenti puntano al paradigma Th1/Th2/Th17 e alle cellule T regolatorie (Tregs).6Attualmente sono disponibili diversi studi che indicano un aumento del rapporto Th17/Treg nell'URSA, creando un ambiente inospitale per la sopravvivenza del feto.7Uno studio di Wang et al. ha rivelato che sia Th17 che IL-23 erano più alti nel siero e nella placenta delle donne con URSA rispetto alle donne normali all'inizio della gravidanza.8
La vitamina D3 è stata ampiamente studiata per i suoi effetti immunomodulatori, inclusa la sua capacità di sopprimere la produzione di citochine da parte di Th17. La presenza di IL-23 secreta dai macrofagi di tipo 1 attivati e dalle cellule dendritiche promuove lo sviluppo di Th17 e delle citochine risultanti, inclusa IL-17. La vitamina D riduce la differenziazione delle cellule intermedie Th17/Treg in cellule Th17, probabilmente attraverso la loro elevata concentrazione di recettori della vitamina D.9Questo spostamento altera l’espressione di molti geni, incluso il gene per IL-17, riducendo potenzialmente la via infiammatoria indotta da Th17 associata all’URSA.
Diversi studi si concentrano sui livelli sierici di vitamina D3 al momento dell’aborto spontaneo, ma nessuno fino ad oggi ha mostrato gli effetti dell’integrazione di vitamina D sull’esito della gravidanza nell’URSA. Il dosaggio utilizzato nel presente studio era di 400 UI, che è al di sotto del range terapeutico in quasi tutte le regioni del mondo, con raccomandazioni di diverse organizzazioni che variano ampiamente da 600 UI a 4.000 UI per le donne in gravidanza.10Da notare che i livelli sierici di vitamina D sia nel gruppo di intervento che in quello di controllo erano ancora ben al di sotto del livello minimo raccomandato di 20 ng/ml alla fine dello studio, sebbene vi fosse una diminuzione statistica dei livelli di IL-23, che gli autori attribuiscono all’integrazione di vitamina D. Gli autori non affrontano la persistente carenza di vitamina D nel gruppo di intervento né indicano se si aspetterebbero risultati migliori se i livelli sierici fossero aumentati fino al range normale. Dato il risultato positivo dello studio utilizzando un dosaggio di vitamina D3 inferiore a quello terapeutico abbinato allo stato di carenza di vitamina D preesistente dei soggetti del test, si potrebbe ipotizzare che l’uso di livelli terapeutici di vitamina D3 potrebbe portare a riportare i livelli sierici in un intervallo sufficiente, fornendo un ulteriore beneficio all’incidenza dell’URSA.
In uno studio recente, 300.000 UI di vitamina D3 sono state somministrate mediante iniezione in una singola dose in bolo dopo l’immunoterapia linfocitaria (LIT), un trattamento controverso per l’URSA. I ricercatori hanno dimostrato una riduzione del rapporto Th17/Treg dopo l’integrazione di vitamina D3 e hanno dimostrato una tendenza promettente verso un migliore esito della gravidanza nel gruppo di trattamento. Lo studio è stato pubblicato prima che tutte le donne che avevano ottenuto una gravidanza avessero partorito, quindi i dati sui tassi di aborto spontaneo non erano disponibili.11Possiamo sperare di vedere ulteriori studi in questo settore con dosi terapeutiche nel prossimo futuro.
Secondo l’American Pregnancy Association, dal 40% al 60% dei nordamericani, comprese le donne incinte, sono carenti di vitamina D.12Considerando che la vitamina D3 è una vitamina poco costosa e facilmente accessibile con una varietà di benefici per la salute, tra cui la salute generale, la fertilità e l’esito della gravidanza, è molto logico garantire lo stato di vitamina D dei pazienti prima del concepimento per prevenire non solo l’aborto spontaneo, ma un’ampia gamma di malattie e condizioni prevenibili.