Studio: vitamina D nella prevenzione degli aborti

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Riferimento

Samimi M, Fooozanfard F, Amini F, et al. Effetto di una supplementazione di vitamina D in inspiegabili aborti spontanei ricorrenti: uno studio di controllo randomizzato in doppio cieco. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

Obiettivo di studio

Indagine sugli effetti di una supplementazione di vitamina D in inspiegabili aborti spontanei ricorrenti (Ursa)

design

Studio di controllo randomizzato a doppio blind

Partecipante

Gli investigatori hanno reclutato 80 donne di età compresa tra 18 e 35 anni che sono state trasferite in gravidanza a una clinica ostetrica e ginecologica in Iran. Tutti i partecipanti avevano sperimentato almeno 2 aborti spontanei consecutivi o 3 non sensibili per causa sconosciuta e gravidanza da parte dello stesso partner in tutte le gravidanze passate e attuali. I partecipanti non hanno avuto altri collaboratori, tra cui anomalie uterine, trombofilia, malattie genetiche, disturbi endocrini, stress chimico sul posto di lavoro o sensibilità/allergia al progesterone o alla vitamina D3.

Parametri di studio valutati

Nei pazienti, i livelli sierici di vitamina D e interleuchina (IL) -23 sono stati misurati all'inizio del corso e di nuovo quando lo studio è stato completato. La perdita di gravidanza è stata considerata un interruzione spontanea dall'inizio dello studio alla 20a settimana di gravidanza.

Misurazioni del risultato primario

L'incidenza di aborti spontanei ad un certo punto nel tempo tra l'inizio dello studio e la 20a settimana di gravidanza è stata esaminata, così come i livelli sierici di IL-23 all'inizio della gravidanza e di nuovo al momento del abortito spontaneo o della 20a settimana di gravidanza.

intervento

Il gruppo di intervento (n = 40) ha ricevuto 400 cioè la vitamina D3 in forma di compressa ogni giorno. Il gruppo di controllo (n = 40) ha ricevuto un placebo identico senza D3. Entrambi i gruppi hanno ricevuto 400 mg di progesterone vaginale al giorno. I pazienti hanno anche ricevuto preparazioni di acido folico e ferro almeno 1 mese prima della gravidanza.

Conoscenza importante

Prima dell'inizio dello studio, i livelli sierici di vitamina D erano 11,65 ± 3,76 ng/ml nel gruppo di intervento e 11,53 ± 2,39 ng/ml nel gruppo di controllo ( p = 0,86). Alla fine dello studio, i valori erano cambiati a 13,21 ± 3,47 ng/mL o 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Prima dell'inizio dello studio, i livelli di IL-23 erano 20,69 ± 3,01 pg/ml nel gruppo di intervento e 21,52 ± 4,37 pg/ml nel gruppo di controllo ( p = 0,33) e alla fine dello studio erano 18,4 ± 3,78 pg/ml o 23,16 ± 4,74 p. ( p <0,001). C'era una relazione opposta tra i livelli di vitamina D e IL-23 ( p = 0,004). Il numero di aborti spontanei durante il periodo di studio era 5 (12,8 %) o 13 (34,2 %) nel gruppo di intervento e controllo (OR: 3,53; intervallo di confidenza al 95 %[CI]: 1.12-11.2; p = 0,03).

Tenendo conto di fattori dirompenti come età, grave, numero di aborti e livelli di IL-23, i livelli di vitamina D3 non erano statisticamente significativi (o: 3,53; 95 %-ki: 1,12-11,2; p = 0,03). Tuttavia, i livelli sierici di IL-23 e l'incidenza degli aborti erano statisticamente significativi (odds ratio [o]: 1,63; 95 % Ki: 1,26–2.11; p <0,001). Sulla base della loro analisi, i ricercatori sono giunti alla conclusione che la vitamina D3 riduce la frequenza degli aborti da parte del percorso causale con IL-23. Sottolineano inoltre che altri confondenti biologici dovrebbero essere presi in considerazione.

Implicazioni pratiche

Questo studio completa il crescente numero di risultati di ricerca che mostrano il ruolo della vitamina D3 in caso di infertilità e aborti ricorrenti. Questo studio ha esaminato specificamente la relazione tra gli specchi sierici di vitamina D3 e i livelli di IL-23 e il tasso di aborti spontanei ricorrenti inspiegabili (Ursa).

Ursa è una malattia complessa che colpisce dal 2 % al 4 % delle donne in tutto il mondo ed è definita dalla American Society of Reproductive Medicine come 2 o più aborti spontanei consecutivi prima della 20a settimana di gravidanza. INDICE DI MASSAZIONE DEL CORDO LOCO o HATO (BMI), consumo di alcol, sollevamento grave e lavoro di cambio di notte identificati. 2 Nel caso di Ursa, sono stati riconosciuti diversi contributi, tra cui anomalie dell'utero, disturbi endocrini, disturbi genetici, disturbi della coagulazione e fattori ambientali, sebbene la causa della maggior parte dei casi di Ursa sia resti sconosciuti.

Secondo l'American Pregnancy Association, dal 40 al 60 % dei nordamericani, comprese le donne in gravidanza, ha una carenza di vitamina D.

In precedenza era stato dimostrato che i livelli di vitamina D riducono la frequenza degli aborti nel primo trimestre; Tuttavia, non vi era alcun legame tra la bassa vitamina D e un aborto spontaneo nel secondo trimestre. 3 Le donne con ursa e specchi a bassa vitamina D hanno una maggiore probabilità di anticorpi antifosfolipidi, anticorpi antinucleari, anticorpi di ossido tiro-operati e aumento delle cellule killer naturali (NK) rispetto alle donne con stato di vitamina D normale. 4 Cosa indica un ruolo immunomodulante nell'interfaccia fetomatica. La presenza di recettori e enzimi di vitamina D, che sono responsabili dell'idrossilazione della vitamina D e l'identificazione di una sintesi localizzata di vitamina D3 nella placenta umana e decidua 5 evidenziano ulteriormente il potenziale meccanismo tra lo stato di vitamina D e la gravidanza persistente.

Fino a poco tempo fa, la ricerca su aborti ricorrenti si è concentrata sul paradigma T-Helper-Typ-1 (Th1)/Th2. In questo paradigma, la tolleranza materna di alloantigene fetale è spiegata dall'immunità Th2 prevalente durante la gravidanza, che prevale sull'immunità Th1 e protegge quindi il feto da un attacco cellulare Th1. (Tregs). 6 Ora ci sono diversi studi che indicano un aumento della relazione Th17/Treg con Ursa, che crea un ambiente inospitale per la sopravvivenza del feto. ha mostrato che sia il Th17 che l'IL-23 erano più alti nel siero e nella placenta delle donne con Ursa rispetto alle donne normali all'inizio della gravidanza.

La vitamina D3 è stata ampiamente esaminata per i suoi effetti immuno -modulanti, inclusa la sua capacità di sopprimere la produzione di citochine da parte di TH17. La presenza di IL-23, che è secreta da macrofagi di tipo 1 attivati ​​e cellule dendritiche, promuove lo sviluppo di Th17 e le citochine risultanti, incluso IL-17. La vitamina D riduce la differenziazione delle cellule intermedie Th17/Treg a cellule Th17, possibilmente attraverso la loro alta concentrazione di recettori della vitamina D. 9 Questo spostamento cambia l'espressione di molti geni, inclusa la Gen per IL-17, che può ridurre il percorso di infiammazione indotto da Th17.

Diversi studi si concentrano sullo specchio sierico di vitamina D3 al momento dell'aborto, ma finora nessuno ha mostrato gli effetti di un integratore di vitamina D sull'esito della gravidanza a Ursa. Il dosaggio utilizzato nel presente studio era di 400 cioè, che è sotto l'area terapeutica in quasi tutte le regioni del mondo, per cui le raccomandazioni di diverse organizzazioni da 600 a 4.000 IE variano notevolmente per le donne in gravidanza. Livelli minimi di 20 ng/mL erano, sebbene vi fosse una riduzione statistica nei livelli di IL-23, che gli autori attribuiscono alla supplementazione della vitamina D. Gli autori non rispondono alla carenza di vitamina D in corso nel gruppo di intervento o indicano se si aspetterebbero risultati migliori se i livelli sierici fossero aumentati nell'intervallo normale. In considerazione del risultato positivo dello studio, con un dosaggio terapeutico di vitamina D3 accoppiato con lo stato di deficit di vitamina D esistente dei soggetti di prova, si potrebbe ipotizzare che l'uso dei livelli terapeutici di vitamina D3 potrebbe portare ai livelli sierici vengano riportati in un'area adeguata.

In uno studio recentemente condotto, 300.000 IE vitamina D3 sono stati somministrati mediante iniezione in una singola dose di bolo dopo immunoterapia dei linfociti (LIT), un trattamento controverso di Ursa. I ricercatori hanno mostrato una riduzione del rapporto Th17/Treg secondo l'integrazione di vitamina D3 e hanno mostrato una tendenza promettente per un miglior risultato della gravidanza nel gruppo di trattamento. Lo studio è stato pubblicato prima di tutte le donne che avevano raggiunto la gravidanza, in modo che non fossero disponibili dati sulla frequenza di aborto spontaneo.

Secondo l'American Pregnancy Association, dal 40 al 60 % dei nordamericani, comprese le donne in gravidanza, ha una carenza di vitamina D. 12 In considerazione del fatto che la vitamina D3 è una vitamina economica e facilmente accessibile con una varietà di vantaggi per la salute, tra cui la salute generale, la fertilità e l'uscita della gravidanza, è molto utile garantire lo stato della vitamina D del paziente prima del concepimento di prevenire non solo il comitato, ma anche un ampio spettrum di distoioni evitabili.