Tanulmány: D-vitamin a vetélés megelőzésében

referencia

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F és mtsai. A D-vitamin-kiegészítés hatása a megmagyarázhatatlan, visszatérő spontán abortuszra: kettős vak, randomizált kontrollvizsgálat.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Tanulmányi cél

A D-vitamin-kiegészítés hatásainak vizsgálata a megmagyarázhatatlan, visszatérő spontán abortuszra (URSA)

tervezés

Kettős vak, randomizált kontroll vizsgálat

Résztvevő

A nyomozók 80, 18 és 35 év közötti nőt toboroztak, akiket terhesgondozásra utaltak be egy iráni szülészeti és nőgyógyászati ​​klinikára. Valamennyi résztvevőnek volt legalább 2 egymást követő vagy 3 nem egymást követő ismeretlen okú spontán vetélése és terhessége ugyanazon partnertől minden korábbi és jelenlegi terhességben. A résztvevőknek nem volt egyéb hozzájáruló tényezője, ideértve a méh rendellenességeit, a thrombophiliát, a genetikai betegségeket, az endokrin rendellenességeket, a munkahelyi vegyi anyagokkal való érintkezést, vagy a progeszteronnal vagy a D3-vitaminnal szembeni érzékenységet/allergiát.

A vizsgálati paraméterek értékelése

A betegek szérum D-vitamin és interleukin (IL)-23 szintjét mérték a kiinduláskor és ismét a vizsgálat befejezésekor. A terhesség elvesztését spontán abortusznak tekintették a vizsgálat kezdetétől a terhesség 20. hetéig bármely időpontban.

Elsődleges eredménymérések

Megvizsgálták a spontán vetélés előfordulását a vizsgálat kezdete és a terhesség 20. hete között bármikor, csakúgy, mint az IL-23 szérumszintjét a terhesség kezdetén, majd ismét a spontán vetélés vagy a terhesség 20. hetében.

beavatkozás

Az intervenciós csoport (n=40) naponta 400 NE D3-vitamint kapott tabletta formájában. A kontrollcsoport (n=40) azonos placebót kapott D3 nélkül. Mindkét csoport napi 400 mg hüvelyi progeszteront kapott. A betegek legalább 1 hónappal a terhesség előtt folsavat és vas-kiegészítőt is kaptak.

Kulcsfontosságú betekintések

A vizsgálat megkezdése előtt a szérum D-vitamin szintje 11,65 ± 3,76 ng/ml volt az intervenciós csoportban és 11,53 ± 2,39 ng/ml a kontrollcsoportban (P=0,86). A vizsgálat végén az értékek 13,21 ± 3,47 ng/ml-re, illetve 11,08 ± 2,76 ng/ml-re változtak (P=0,004). A vizsgálat megkezdése előtt az IL-23 szintje 20,69 ± 3,01 pg/ml volt az intervenciós csoportban és 21,52 ± 4,37 pg/ml a kontrollcsoportban (P=0,33) és a vizsgálat végén 18,4±3,78 pg/ml és 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Fordított összefüggés volt a D-vitamin és az IL-23 szintje között.P=0,004). A spontán abortuszok száma a vizsgált időszakban 5 (12,8%) és 13 (34,2%) volt az intervenciós és a kontrollcsoportban (OR: 3,53; 95% konfidencia intervallum [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Figyelembe véve az olyan zavaró tényezőket, mint az életkor, a terhesség, az abortuszok száma és az IL-23 szint, a D3-vitamin szintje nem volt statisztikailag szignifikáns (OR: 3,53; 95% CI: 1,12-11,2;P=0,03). A szérum IL-23 szintje és az abortuszok gyakorisága azonban statisztikailag szignifikáns volt (esélyhányados [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;P<0,001). Elemzésük alapján a kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a D3-vitamin az IL-23 okozta okozati útvonalon keresztül csökkenti az abortuszok gyakoriságát. Arra is rámutatnak, hogy más biológiai zavaró tényezőket is figyelembe kell venni.

Gyakorlati következmények

Ez a tanulmány kiegészíti a D3-vitamin meddőségben és ismétlődő vetélésben betöltött szerepét alátámasztó, növekvő számú kutatást. Ez a tanulmány kifejezetten a szérum D3-vitamin-szint és az IL-23-szint közötti kapcsolatot, valamint a megmagyarázhatatlan, visszatérő spontán abortusz (URSA) arányát vizsgálta.

Az URSA egy összetett betegség, amely világszerte a nők 2-4%-át érinti, és az American Society of Reproductive Medicine szerint a terhesség 20. hete előtt 2 vagy több egymást követő spontán vetélés.¹A vetéléshez hozzájáruló módosítható kockázati tényezők az előrehaladott anyai életkor, a kórosan alacsony vagy magas testtömeg-index (BMI), alkoholfogyasztás, nehézemelés és éjszakai műszakban végzett munka.²Az URSA esetében számos hozzájáruló tényezőt ismertek fel, beleértve a méh rendellenességeit, az endokrin rendellenességeket, a genetikai rendellenességeket, a véralvadási rendellenességeket és a környezeti tényezőket, bár a legtöbb URSA-eset oka ismeretlen.¹

Az American Pregnancy Association szerint az észak-amerikaiak 40-60%-a, beleértve a terhes nőket is, D-vitamin-hiányos.

Korábban kimutatták, hogy a D-vitamin szintje csökkenti az első trimeszterben előforduló vetélést; Azonban nem találtak összefüggést az alacsony D-vitamin és a második trimeszterben bekövetkezett vetélés között.³Az URSA-val és alacsony D-vitamin-szinttel rendelkező nőknél nagyobb valószínűséggel rendelkeznek antifoszfolipid antitestekkel, antinukleáris antitestekkel, tiroperoxidáz antitestekkel és emelkedett természetes gyilkos (NK) sejtekkel, mint a normál D-vitamin státuszú nőkkel.⁴immunmoduláló szerepre utal a magzatmaternális határfelületen. D-vitamin-receptorok és enzimek jelenléte, amelyek felelősek a D-vitamin hidroxilációjáért és a D3-vitamin lokalizált szintézisének azonosításáért az emberi placentában és a deciduában⁵tovább emeli a D-vitamin állapot és a terhesség közötti lehetséges mechanizmust.

Egészen a közelmúltig a visszatérő vetélésekkel kapcsolatos kutatások a T helper 1-es típusú (Th1)/Th2 paradigmára összpontosítottak. Ebben a paradigmában a magzati alloantigénekkel szembeni anyai tolerancia a terhesség alatt uralkodó Th2 immunitással magyarázható, amely felülírja a Th1 immunitást, és ezáltal megvédi a magzatot a Th1 sejttámadástól.⁶A legújabb eredmények azonban a Th1/Th2/Th17 és a szabályozó T-sejtek (Tregek) paradigmájára utalnak.⁶Jelenleg több tanulmány is megnövekedett Th17/Treg arányt jelez az URSA-ban, ami kedvezőtlen környezetet teremt a magzati túléléshez.⁷Wang et al. feltárta, hogy a Th17 és az IL-23 is magasabb volt az URSA-ban szenvedő nők szérumában és méhlepényében, mint a terhesség korai szakaszában.⁸

A D3-vitamin immunmoduláló hatásait alaposan tanulmányozták, beleértve a Th17 általi citokintermelést elnyomó képességét. Az aktivált 1-es típusú makrofágok és dendritikus sejtek által szekretált IL-23 jelenléte elősegíti a Th17 és az ebből eredő citokinek, köztük az IL-17 fejlődését. A D-vitamin csökkenti a Th17/Treg intermedier sejtek Th17 sejtekké történő differenciálódását, valószínűleg a D-vitamin receptorok magas koncentrációja révén.⁹Ez az eltolódás számos gén, köztük az IL-17 gén expresszióját megváltoztatja, potenciálisan csökkentve az URSA-val kapcsolatos Th17 által kiváltott gyulladásos útvonalat.

Számos tanulmány a szérum D3-vitamin szintjére összpontosít a vetélés idején, de a mai napig egyik sem mutatta ki a D-vitamin-kiegészítés hatását a terhesség kimenetelére az URSA-ban. A jelenlegi vizsgálatban alkalmazott adag 400 NE volt, ami a világ szinte minden régiójában a terápiás tartomány alatt van, a különböző szervezetek ajánlásai pedig 600 NE és 4000 NE között változnak terhes nők esetében.¹⁰Megjegyzendő, hogy a szérum D-vitamin szintje mind az intervenciós, mind a kontrollcsoportban még mindig jóval a minimálisan ajánlott 20 ng/ml-es szint alatt volt a vizsgálat végén, bár statisztikailag csökkent az IL-23 szint, amit a szerzők a D-vitamin-pótlásnak tulajdonítanak. A szerzők nem foglalkoznak a tartós D-vitamin-hiánnyal az intervenciós csoportban, és nem jelzik, hogy jobb eredményeket várnának-e, ha a szérumszintet a normál tartományba emelnék. Tekintettel a terápiásnál alacsonyabb D3-vitamin-dózisú vizsgálat pozitív eredményére, a kísérleti alanyok már meglévő D-vitamin-hiányos állapotával párosítva, feltételezhető, hogy a D3-vitamin terápiás szintjének alkalmazása a szérumszintek megfelelő tartományba való visszaállítását eredményezheti, ami még további előnyökkel jár az URSA előfordulási gyakoriságában.

Egy nemrégiben végzett tanulmányban 300 000 NE D3-vitamint adtak be injekcióban egyetlen bolus dózisban a limfocita immunterápia (LIT) után, amely az URSA ellentmondásos kezelése. A kutatók a Th17/Treg arány csökkenését mutatták ki D3-vitamin-pótlást követően, és ígéretes tendenciát mutattak a terhesség jobb kimenetelének irányába a kezelt csoportban. A tanulmányt még azelőtt publikálták, hogy minden terhességet elért nő megszületett volna, így a vetélések arányára vonatkozó adatok nem álltak rendelkezésre.¹¹Reméljük, hogy a közeljövőben további, terápiás dózisokkal kapcsolatos tanulmányokat láthatunk ezen a területen.

Az American Pregnancy Association szerint az észak-amerikaiak 40-60%-a, beleértve a terhes nőket is, D-vitamin-hiányos.¹²Tekintettel arra, hogy a D3-vitamin egy olcsó és könnyen hozzáférhető vitamin, amely számos egészségügyi előnnyel rendelkezik, beleértve az általános egészségi állapotot, a termékenységet és a terhesség kimenetelét, nagyon ésszerű a betegek D-vitamin-státuszának biztosítása a fogantatás előtt, hogy ne csak a vetélést, hanem a megelőzhető betegségek és állapotok széles körét is megelőzzük.