Studija: Vitamin D u prevenciji pobačaja

referenca

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Učinak suplementacije vitaminom D na neobjašnjivi ponavljani spontani pobačaj: dvostruko slijepo, randomizirano kontrolno ispitivanje.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Cilj studija

Istraživanje učinaka suplementacije vitaminom D na neobjašnjivi ponavljani spontani pobačaj (URSA)

dizajn

Dvostruko slijepo, randomizirano kontrolno ispitivanje

sudionik

Istražitelji su regrutirali 80 žena u dobi od 18 do 35 godina koje su upućene na prenatalnu skrb u kliniku za porodništvo i ginekološku kliniku u Iranu. Sve su sudionice doživjele najmanje 2 uzastopna ili 3 neuzastopna spontana pobačaja nepoznatog uzroka i trudnoće od strane istog partnera u svim prošlim i sadašnjim trudnoćama. Sudionici nisu imali druge faktore koji su pridonijeli, uključujući abnormalnosti maternice, trombofiliju, genetske bolesti, endokrine poremećaje, izloženost kemikalijama na radnom mjestu ili osjetljivost/alergiju na progesteron ili vitamin D3.

Procijenjeni parametri studije

Pacijentima su izmjerene razine vitamina D i interleukina (IL)-23 u serumu na početku i ponovno po završetku ispitivanja. Gubitak trudnoće smatran je spontanim pobačajem u bilo kojem trenutku od početka studije do 20. tjedna trudnoće.

Primarne mjere ishoda

Ispitivana je učestalost spontanog pobačaja u bilo kojem trenutku između početka studije i 20 tjedana trudnoće, kao i serumske razine IL-23 na početku trudnoće i ponovno u vrijeme spontanog pobačaja ili 20 tjedana trudnoće.

intervencija

Intervencijska skupina (n=40) primala je 400 IU vitamina D3 u obliku tableta dnevno. Kontrolna skupina (n=40) primila je identičan placebo bez D3. Obje skupine primale su 400 mg vaginalnog progesterona dnevno. Pacijentice su također primale folnu kiselinu i dodatke željeza najmanje 1 mjesec prije trudnoće.

Ključni uvidi

Prije početka studije, razine vitamina D u serumu bile su 11,65 ± 3,76 ng/ml u intervencijskoj skupini i 11,53 ± 2,39 ng/ml u kontrolnoj skupini (P=0,86). Na kraju studije, vrijednosti su se promijenile na 13,21 ± 3,47 ng/ml odnosno 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Prije početka studije, razine IL-23 bile su 20,69 ± 3,01 pg/ml u intervencijskoj skupini i 21,52 ± 4,37 pg/ml u kontrolnoj skupini (P=0,33), a na kraju ispitivanja bile su 18,4±3,78 pg/ml i 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Postojao je obrnuti odnos između razine vitamina D i IL-23 (P=0,004). Broj spontanih pobačaja tijekom razdoblja istraživanja bio je 5 (12,8%) i 13 (34,2%) u intervencijskoj odnosno kontrolnoj skupini (OR: 3,53; 95% interval pouzdanosti [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Uzimajući u obzir zbunjujuće čimbenike kao što su dob, trudnoća, broj pobačaja i razine IL-23, razine vitamina D3 nisu bile statistički značajne (OR: 3,53; 95% CI: 1,12–11,2;P=0,03). Međutim, razine IL-23 u serumu i incidencija pobačaja bili su statistički značajni (omjer izgleda [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;P<0,001). Na temelju svoje analize, istraživači su zaključili da vitamin D3 smanjuje učestalost pobačaja uzročnim putem s IL-23. Također ističu da treba uzeti u obzir i druge biološke zbunjujuće faktore.

Implikacije u praksi

Ova studija pridodaje sve većem broju istraživanja koja podržavaju ulogu vitamina D3 u neplodnosti i ponovljenim pobačajima. Ova studija posebno je ispitivala odnos između razine vitamina D3 u serumu i razine IL-23 i stope neobjašnjivog ponovnog spontanog pobačaja (URSA).

URSA je složena bolest koja pogađa 2% do 4% žena diljem svijeta i definirana je od strane Američkog društva za reproduktivnu medicinu kao 2 ili više uzastopnih spontanih pobačaja prije 20 tjedana trudnoće.¹Promjenjivi čimbenici rizika koji pridonose pobačaju identificirani su kao starija dob majke, abnormalno nizak ili visok indeks tjelesne mase (BMI), konzumacija alkohola, dizanje teških tereta i rad u noćnoj smjeni.²U slučaju URSA-e prepoznato je nekoliko čimbenika koji doprinose, uključujući abnormalnosti maternice, endokrine poremećaje, genetske poremećaje, poremećaje koagulacije i čimbenike okoliša, iako je uzrok većine slučajeva URSA-e nepoznat.¹

Prema American Pregnancy Association, 40% do 60% Sjevernoamerikanaca, uključujući trudnice, ima manjak vitamina D.

Ranije se pokazalo da razine vitamina D smanjuju učestalost pobačaja u prvom tromjesečju; Međutim, nije pronađena povezanost između niske razine vitamina D i pobačaja u drugom tromjesečju.³Žene s URSA-om i niskim razinama vitamina D imaju veću vjerojatnost da će imati antifosfolipidna antitijela, antinuklearna antitijela, antitijela na tireoperoksidazu i povišene stanice prirodnih ubojica (NK) od žena s normalnim statusom vitamina D.⁴što ukazuje na imunomodulatornu ulogu na fetomaternalnom sučelju. Prisutnost receptora vitamina D i enzima odgovornih za hidroksilaciju vitamina D i identifikacija lokalizirane sinteze vitamina D3 u ljudskoj placenti i decidui⁵dodatno istaknuti potencijalni mehanizam između statusa vitamina D i tekuće trudnoće.

Donedavno su se istraživanja o ponovljenim pobačajima usredotočila na paradigmu T pomoćnika tipa 1 (Th1)/Th2. U ovoj paradigmi, majčina tolerancija na fetalne aloantigene objašnjava se dominantnim Th2 imunitetom tijekom trudnoće, koji nadjačava Th1 imunitet i time štiti fetus od napada Th1 stanica.⁶Međutim, novija otkrića ukazuju na paradigmu Th1/Th2/Th17 i regulatornih T stanica (Tregs).⁶Sada postoji nekoliko studija koje ukazuju na povećani omjer Th17/Treg u URSA-i, stvarajući negostoljubivo okruženje za preživljavanje fetusa.⁷Studija koju su proveli Wang i sur. otkrili su da su i Th17 i IL-23 bili viši u serumu i placenti žena s URSA-om u usporedbi s normalnim ženama u ranoj trudnoći.⁸

Vitamin D3 opsežno je proučavan zbog svojih imunomodulacijskih učinaka, uključujući njegovu sposobnost suzbijanja proizvodnje citokina Th17. Prisutnost IL-23 koji izlučuju aktivirani makrofagi tipa 1 i dendritične stanice potiče razvoj Th17 i rezultirajućih citokina, uključujući IL-17. Vitamin D smanjuje diferencijaciju Th17/Treg intermedijarnih stanica u Th17 stanice, vjerojatno preko njihove visoke koncentracije receptora vitamina D.⁹Ovaj pomak mijenja ekspresiju mnogih gena, uključujući gen za IL-17, potencijalno smanjujući Th17-induciran upalni put povezan s URSA-om.

Nekoliko studija usredotočuje se na razine vitamina D3 u serumu u vrijeme pobačaja, ali nijedna do danas nije pokazala učinke suplementacije vitaminom D na ishod trudnoće kod URSA. Doziranje korišteno u trenutnoj studiji bilo je 400 IU, što je ispod terapijskog raspona u gotovo svim regijama svijeta, s preporukama različitih organizacija koje variraju od 600 IU do 4000 IU za trudnice.¹⁰Važno je napomenuti da su razine vitamina D u serumu iu intervencijskoj iu kontrolnoj skupini još uvijek bile znatno ispod minimalne preporučene razine od 20 ng/ml na kraju studije, iako je došlo do statističkog smanjenja razine IL-23, što autori pripisuju suplementaciji vitamina D. Autori se ne bave trajnim nedostatkom vitamina D u intervencijskoj skupini niti navode bi li očekivali poboljšane rezultate ako bi se razine u serumu povećale do normalnog raspona. S obzirom na pozitivan rezultat studije koja je koristila dozu vitamina D3 nižu od terapijske u kombinaciji s već postojećim statusom nedostatka vitamina D kod ispitanika, moglo bi se nagađati da bi uporaba terapeutskih razina vitamina D3 mogla rezultirati vraćanjem razina u serumu u dovoljan raspon, pružajući još dodatnu korist za incidenciju URSA-e.

U nedavnoj studiji, 300.000 IU vitamina D3 primijenjeno je injekcijom u jednoj bolusnoj dozi nakon limfocitne imunoterapije (LIT), kontroverznog tretmana za URSA. Istraživači su pokazali smanjenje omjera Th17/Treg nakon suplementacije vitaminom D3 i pokazali obećavajući trend prema boljem ishodu trudnoće u terapijskoj skupini. Studija je objavljena prije nego što su sve žene koje su zatrudnjele rodile, tako da podaci o stopama pobačaja nisu bili dostupni.¹¹Možemo se nadati da ćemo u bliskoj budućnosti vidjeti više studija u ovom području s terapijskim dozama.

Prema American Pregnancy Association, 40% do 60% Sjevernoamerikanaca, uključujući trudnice, ima manjak vitamina D.¹²Uzimajući u obzir da je vitamin D3 jeftin i lako dostupan vitamin s raznim zdravstvenim dobrobitima, uključujući cjelokupno zdravlje, plodnost i ishod trudnoće, ima smisla osigurati status vitamina D kod pacijenata prije začeća kako bi se spriječio ne samo pobačaj, već i širok raspon bolesti i stanja koja se mogu spriječiti.