Studija: Vitamin D u prevenciji pobačaja

Referenca

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F i sur. Učinak suplementacije vitamina D u neobjašnjivim ponavljajućim spontanim pobačajima: dvostruko slijepa, randomizirana kontrolna studija. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

Cilj proučavanja

Istraživanje učinaka dodavanja vitamina D u neobjašnjivim ponavljajućim spontanim pobačajima (URSA)

Dizajn

dvostruko slijepi, randomizirana kontrolna studija

sudionik

Istražitelji su regrutirali 80 žena u dobi od 18 do 35 godina koje su u trudnoću prebačene na akušersku i ginekološku kliniku u Iranu. Svi su sudionici doživjeli najmanje 2 uzastopna ili 3 ne -bitna spontana pobačaja za nepoznati uzrok i trudnoću od strane istog partnera u svim prošlim i trenutnim trudnoćama. Sudionici nisu imali drugih suradnika, uključujući anomalije maternice, trombofiliju, genetske bolesti, endokrine poremećaje, kemijski stres na radnom mjestu ili osjetljivost/alergija na progesteron ili vitamin D3.

Procijenjeni parametri proučavanja

U bolesnika su serumski vitamin D i interleukin (IL) -23 izmjereni na početku tečaja i opet kada je studija završena. Gubitak trudnoće smatrao se spontanim prekidom od početka studije do 20. tjedna trudnoće.

Primarni mjerenja rezultata

Incidencija spontanog pobačaja u nekom je trenutku ispitana između početka studije i 20. tjedna trudnoće, kao što je bila razina IL-23 u serumu na početku trudnoće i opet u vrijeme spontanog pobačaja ili 20. tjedna trudnoće.

Intervencija

Interventna skupina (n = 40) primila je 400 IE vitamina D3 u obliku tableta svaki dan. Kontrolna skupina (n = 40) primila je identičan placebo bez D3. Obje su skupine dobivale 400 mg vaginalnog progesterona dnevno. Pacijenti su također primili pripreme folne kiseline i željeza najmanje 1 mjesec prije trudnoće.

Važno znanje

Prije nego što je studija započela, razina vitamina D u serumu bila je 11,65 ± 3,76 ng/ml u interventnoj skupini i 11,53 ± 2,39 ng/ml u kontrolnoj skupini ( p = 0,86). Na kraju studije, vrijednosti su se promijenile u 13,21 ± 3,47 ng/ml ili 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Prije nego što je studija započela, razina IL-23 bila je 20,69 ± 3,01 pg/ml u interventnoj skupini i 21,52 ± 4,37 pg/ml u kontrolnoj skupini ( p = 0,33), a na kraju studije bile su 18,4 ± 3,78 pg/ml ili 23,16 pli. ( p <0,001). Postojala je suprotna veza između razine vitamina D i IL-23 ( p = 0,004). Broj spontanih pobačaja tijekom razdoblja ispitivanja bio je 5 (12,8 %) ili 13 (34,2 %) u intervencijskoj i kontrolnoj skupini (OR: 3,53; 95 %interval pouzdanosti [CI]: 1,12-11,2; p = 0,03).

Uzimajući u obzir ometajuće čimbenike kao što su dob, gravitacija, broj pobačaja i razina IL-23, razina vitamina D3 nije statistički nije bila značajna (ili: 3,53; 95 %-Ki: 1,12–11,2; p = 0,03). Međutim, razine IL-23 u serumu i učestalost pobačaja bili su statistički značajni (omjer koeficijenata [ili]: 1,63; 95 % ki: 1,26–2,11; p <0,001). Na temelju njihove analize, istraživači su došli do zaključka da vitamin D3 smanjuje učestalost pobačaja uzročnim putem s IL-23. Oni također ističu da treba uzeti u obzir i druge biološke zbunjenike.

Implikacije prakse

Ova studija nadopunjuje sve veći broj rezultata istraživanja koji pokazuju ulogu vitamina D3 u slučaju neplodnosti i ponavljajućih pobačaja. Ova studija posebno je ispitala odnos između ogledala vitamina D3 u serumu i razine IL-23 i brzine neobjašnjivih ponavljajućih spontanih pobačaja (URSA).

URSA je složena bolest koja pogađa 2 % do 4 % žena širom svijeta, a Američko društvo za reproduktivnu medicinu definira kao 2 ili više uzastopnih spontanih pobačaja prije 20. tjedna trudnoće. Indeks niske ili visoke tjelesne mase (BMI), konzumacija alkohola, jak ukidanje i rad u noćnom smjenu identificiran. 2 U slučaju URSA -e, prepoznato je nekoliko doprinosa, uključujući anomalije maternice, endokrine poremećaje, genetske poremećaje, poremećaje koagulacije i čimbenike okoliša, iako je uzrok većine slučajeva URSA -e nepoznati ostaci.

Prema Američkom udruženju za trudnoću, 40 % do 60 % Sjevernoamerikanaca, uključujući trudnice, ima nedostatak vitamina D.

Ranije je pokazano da razine vitamina D smanjuju učestalost pobačaja u prvom tromjesečju; Međutim, u drugom tromjesečju nije bilo veze između niskog vitamina D i pobačaja.

3 Žene s URSA i niskim ogledalima vitamina D imaju veću vjerojatnost antifosfolipidnih antitijela, antinuklearnih antitijela, antitijela oksida s tiro-operacijom i povećanih stanica prirodnih ubojica (NK) od žena s normalnim statusom vitamina D. 4 što ukazuje na imunomodulacijsku ulogu u fetomatskom sučelju. Prisutnost receptora i enzima vitamina D, koji su odgovorni za hidroksilaciju vitamina D, te identifikacija lokalizirane sinteze vitamina D3 u ljudskoj placenti i Decidua 5 dodatno ističu potencijalni mehanizam između statusa vitamina D i postojanog trudnoće.

Donedavno je istraživanje ponavljajućih pobačaja usredotočeno na paradigmu T-Helper-TYP-1 (TH1)/TH2. U ovoj paradigmi majčinska tolerancija fetalnog aloantigena objašnjava se prevladavajućim imunitetom Th2 tijekom trudnoće, što nadjačava imunitet Th1 i tako štiti fetus od napada TH1 stanice. (Tregs). 6 Sada postoji nekoliko studija koje ukazuju na povećani odnos Th17/Treg s URSA -om, što stvara neugodno okruženje za opstanak fetusa. pokazali su da su i Th17 i IL-23 viši u serumu i u placenti žena s URSA-om u usporedbi s normalnim ženama u ranoj trudnoći.

Vitamin D3 je opsežno ispitan zbog svojih imuno -modulacijskih učinaka, uključujući njegovu sposobnost suzbijanja proizvodnje citokina od strane Th17. Prisutnost IL-23, koji izlučuju aktivirani makrofagi tipa 1 i dendritičke stanice, potiče razvoj Th17 i rezultirajući citokini, uključujući IL-17. Vitamin D smanjuje diferencijaciju intermedijarnih stanica Th17/Treg na Th17 stanice, možda kroz njihovu visoku koncentraciju vitaminskih D receptora. 9 Ovaj pomak mijenja ekspresiju mnogih gena, uključujući gen za IL-17, što može smanjiti put upale uzrokovane Th17.

Nekoliko studija usredotočeno je na zrcalo seruma vitamina D3 u vrijeme pobačaja, ali do sada nijedan nije pokazao učinke dodatka vitamina D na ishod trudnoće na URSA. Doziranje korištena u trenutnoj studiji bila je 400 IE, što je pod terapijskim područjem u gotovo svim regijama svijeta, pri čemu se preporuke različitih organizacija od 600 tj. Do 4.000 tj. Veliči variraju za trudnice. Minimalne razine od 20 ng/ml bile su, iako je došlo do statističkog smanjenja razine IL-23, što autori pripisuju dodatku vitamina D. Autori ne reagiraju na tekući nedostatak vitamina D u interventnoj skupini ili navode hoće li očekivati ​​poboljšane rezultate ako se razina seruma poveća na normalan raspon. S obzirom na pozitivan rezultat studije, s nižom od terapijske doze vitamina D3 uparenog s postojećim statusom nedostatka vitamina D kod ispitanika, moglo bi se nagađati da se upotreba terapijskih razina vitamina D3 može dovesti do razine seruma vraća u adekvatno područje.

U nedavno provedenoj studiji, 300 000 IE vitamina D3 primijenjeno je ubrizgavanjem u jednoj bolusnoj dozi nakon imunoterapije limfocita (LIT), kontroverznom liječenju URSA. Istraživači su pokazali smanjenje omjera Th17/Treg prema dodavanju vitamina D3 i pokazali obećavajući trend za bolji rezultat trudnoće u grupi za liječenje. Studija je objavljena prije svih žena koje su stigle do trudnoće, tako da nisu bili dostupni podaci o učestalosti pobačaja.

Prema Američkom udruženju za trudnoću, 40 % do 60 % Sjevernoamerikanaca, uključujući trudnice, ima nedostatak vitamina D. 12 S obzirom na činjenicu da je vitamin D3 isplativ i lako dostupan vitamin s različitim zdravstvenim prednostima, uključujući opće zdravlje, plodnost i izlazak trudnoće, vrlo je korisno osigurati pacijentov vitamin D prije nego što začeti ne samo da se ubacuje, već i široki spektar.

1. Cao Y, Zhang Z, Zheng Y i sur. Povezanost rane trudnoće idiopatskih ponavljanja s polimorfizmima u genima koji su povezani s metabolizmom folne kiseline. Gene Nursus . 2014; 9 (3): 402.
2. Feodor Nilsson S, Andersen PK, Strandberg-Larsen K, Nybo Andersen AM. Čimbenici rizika za pobačaj iz perspektive prevencije: Studija praćenja u cijeloj zemlji. bjog . 2014; 121 (11): 1375-1384.
3. Andersen LB, Jørgensen JS, Jensen TK i sur. Manjak vitamina D povezan je s povećanim rizikom od pobačaja u prvom tromjesečju u dječjoj skupini Odense. Am J Clin Nutri . 2015; 102 (3): 633-638.
4. Ota K., Dambaeva S., Han AR, et al. Manjak vitamina D može biti faktor rizika za ponavljajući gubitak trudnoće jer povećava stanični imunitet i autoimunost. reprodukcija zbroja . 2014; 29 (2): 208-219.
5. Tavakoli M., Jeddi-Tehrani M., Salek-Moghaddam A., et al. Učinci 1,25 (OH) 2 vitamina D3 na proizvodnju citokina u endometrijskim stanicama žena s ponavljajućim spontanim vrstama. plodno sterilno . 2011; 96 (3) 751-757.
6. Saito S, Nakashima A, Shima, T, Ito M. TH1/TH2/TH17 i regulatorna paradigma T-ZELL tijekom trudnoće. na J reprodukciji imunol . 2010; 63 (6): 601-610.
7. Rafiee M., Gharagozloo M., Ghahiri A. i sur. Promijenio omjer Th17/Treg za ponavljajuće pobačaje nakon liječenja očinskim limfocitima i vitaminom D3: dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Iran J Immunol . 2015; 12 (4): 252-262.
8. Wang WJ, Hao CF, Yi L i sur. Povećana prevalenca stanica T-Helper-17 (TH17) u perifernoj krvi i u Decidua u bolesnika s neobjašnjivim spontanim vrstama. j reproduk imunol . 2010; 84 (2): 164-170.
9. Chang SH, Chung Y, Dong C. Vitamin D suzbija proizvodnju Th17-citokina inducirajući ekspresiju homolognog C/EBP proteina (CHOP). jbiolchem ​​. 2010; 285 (50): 38751-38755.
10. Vijeće vitamina D. Vitamin D tijekom trudnoće i dojenja. https://www.vitamindcchaft.org. Pristupljeno 19. prosinca 2016.
11. Liang P, Mo M, Li GG i sur. Sveobuhvatna analiza limfocita periferne krvi kod 76 žena s ponavljajućim pobačajima prije i nakon imunoterapije limfocita. na J reprodukciji imunol . 2012; 68 (2): 164-174.
12. Američka udruga za trudnoću. Vitamin D i trudnoća. http://americanpregnancy.org/pregnancy-health/Vitamin 20, 2016.