Étude : La vitamine D dans la prévention des fausses couches

référence

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F et al. Effet de la supplémentation en vitamine D sur les avortements spontanés récurrents inexpliqués : un essai contrôlé randomisé en double aveugle.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Objectif de l'étude

Étude des effets de la supplémentation en vitamine D sur l'avortement spontané récurrent inexpliqué (URSA)

conception

Essai contrôlé randomisé en double aveugle

Participant

Les enquêteurs ont recruté 80 femmes âgées de 18 à 35 ans qui ont été référées pour des soins prénatals dans une clinique d'obstétrique et de gynécologie en Iran. Toutes les participantes avaient connu au moins 2 fausses couches spontanées consécutives ou 3 non consécutives de cause inconnue et une grossesse par le même partenaire au cours de toutes les grossesses passées et présentes. Les participantes ne présentaient aucun autre facteur contributif, notamment des anomalies utérines, une thrombophilie, des maladies génétiques, des troubles endocriniens, des expositions à des produits chimiques sur le lieu de travail ou une sensibilité/allergie à la progestérone ou à la vitamine D3.

Paramètres de l'étude évalués

Les patients ont eu des taux sériques de vitamine D et d'interleukine (IL)-23 mesurés au départ et à nouveau à la fin de l'étude. Une fausse couche était considérée comme un avortement spontané à tout moment depuis le début de l’étude jusqu’à 20 semaines de gestation.

Mesures des résultats principaux

L'incidence des fausses couches spontanées à tout moment entre le début de l'étude et 20 semaines de gestation a été examinée, tout comme les taux sériques d'IL-23 au début de la grossesse et à nouveau au moment d'une fausse couche spontanée ou à 20 semaines de gestation.

intervention

Le groupe d'intervention (n = 40) a reçu quotidiennement 400 UI de vitamine D3 sous forme de comprimés. Le groupe témoin (n = 40) a reçu un placebo identique sans D3. Les deux groupes ont reçu 400 mg de progestérone vaginale par jour. Les patientes ont également reçu des suppléments d’acide folique et de fer au moins 1 mois avant la grossesse.

Informations clés

Avant le début de l'étude, les taux sériques de vitamine D étaient de 11,65 ± 3,76 ng/ml dans le groupe d'intervention et de 11,53 ± 2,39 ng/ml dans le groupe témoin (P.=0,86). A la fin de l'étude, les valeurs étaient passées respectivement à 13,21 ± 3,47 ng/ml et 11,08 ± 2,76 ng/ml (P.=0,004). Avant le début de l'étude, les taux d'IL-23 étaient de 20,69 ± 3,01 pg/ml dans le groupe d'intervention et de 21,52 ± 4,37 pg/ml dans le groupe témoin (P.=0,33) et à la fin de l'étude ils étaient de 18,4±3,78 pg/ml et 23,16±4,74 pg/ml (P.<0,001). Il existe une relation inverse entre les taux de vitamine D et d'IL-23 (P.=0,004). Le nombre d'avortements spontanés au cours de la période d'étude était respectivement de 5 (12,8 %) et 13 (34,2 %) dans les groupes d'intervention et de contrôle (OR : 3,53 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 1,12-11,2 ;P.=0,03).

En tenant compte des facteurs confondants tels que l'âge, la grossesse, le nombre d'avortements et les taux d'IL-23, les taux de vitamine D3 n'étaient pas statistiquement significatifs (OR : 3,53 ; IC à 95 % : 1,12–11,2 ;P.=0,03). Cependant, les taux sériques d'IL-23 et l'incidence des avortements étaient statistiquement significatifs (odds ratio [OR] : 1,63 ; IC à 95 % : 1,26–2,11 ;P.<0,001). Sur la base de leur analyse, les chercheurs ont conclu que la vitamine D3 réduit la fréquence des avortements par la voie causale de l'IL-23. Ils soulignent également que d’autres facteurs de confusion biologiques devraient être pris en compte.

Implications sur la pratique

Cette étude s’ajoute au nombre croissant de recherches soutenant le rôle de la vitamine D3 dans l’infertilité et les fausses couches à répétition. Cette étude a spécifiquement examiné la relation entre les taux sériques de vitamine D3 et les taux d'IL-23 et le taux d'avortements spontanés récurrents inexpliqués (URSA).

L'URSA est une maladie complexe affectant 2 à 4 % des femmes dans le monde et est définie par l'American Society of Reproductive Medicine comme étant au moins deux fausses couches spontanées consécutives avant 20 semaines de gestation.¹Les facteurs de risque modifiables contribuant à une fausse couche ont été identifiés comme un âge maternel avancé, un indice de masse corporelle (IMC) anormalement bas ou élevé, la consommation d'alcool, le fait de soulever des objets lourds et le travail de nuit.²Dans le cas de l'URSA, plusieurs facteurs contributifs ont été reconnus, notamment des anomalies utérines, des troubles endocriniens, des troubles génétiques, des troubles de la coagulation et des facteurs environnementaux, bien que la cause de la plupart des cas d'URSA reste inconnue.¹

Selon l’American Pregnancy Association, 40 à 60 % des Nord-Américains, y compris les femmes enceintes, souffrent d’une carence en vitamine D.

Il a déjà été démontré que les niveaux de vitamine D réduisaient l’incidence des fausses couches au premier trimestre ; Cependant, aucune association n’a été trouvée entre un faible taux de vitamine D et une fausse couche au deuxième trimestre.³Les femmes atteintes d'URSA et de faibles taux de vitamine D sont plus susceptibles d'avoir des anticorps antiphospholipides, des anticorps antinucléaires, des anticorps contre la thyroperoxydase et des cellules tueuses naturelles (NK) élevées que les femmes ayant un statut normal en vitamine D.⁴suggérant un rôle immunomodulateur à l'interface fœto-maternelle. La présence de récepteurs de la vitamine D et d'enzymes responsables de l'hydroxylation de la vitamine D et l'identification de la synthèse localisée de la vitamine D3 dans le placenta et la caduque humains⁵soulignent en outre le mécanisme potentiel entre le statut en vitamine D et la poursuite de la grossesse.

Jusqu’à récemment, la recherche sur les fausses couches à répétition se concentrait sur le paradigme T helper type 1 (Th1)/Th2. Dans ce paradigme, la tolérance maternelle aux alloantigènes fœtaux s'explique par l'immunité Th2 prédominante pendant la grossesse, qui l'emporte sur l'immunité Th1 et protège ainsi le fœtus de l'attaque des cellules Th1.⁶Cependant, des découvertes récentes pointent vers le paradigme des Th1/Th2/Th17 et des cellules T régulatrices (Tregs).⁶Il existe désormais plusieurs études indiquant une augmentation du rapport Th17/Treg dans l'URSA, créant un environnement inhospitalier pour la survie fœtale.⁷Une étude de Wang et al. ont révélé que Th17 et IL-23 étaient plus élevés dans le sérum et le placenta des femmes atteintes d'URSA par rapport aux femmes normales en début de grossesse.⁸

La vitamine D3 a été largement étudiée pour ses effets immunomodulateurs, notamment sa capacité à supprimer la production de cytokines par Th17. La présence d'IL-23 sécrétée par les macrophages de type 1 activés et les cellules dendritiques favorise le développement de Th17 et des cytokines qui en résultent, dont l'IL-17. La vitamine D réduit la différenciation des cellules intermédiaires Th17/Treg en cellules Th17, éventuellement via leur forte concentration en récepteurs de vitamine D.⁹Ce changement modifie l'expression de nombreux gènes, y compris le gène de l'IL-17, réduisant potentiellement la voie inflammatoire induite par Th17 associée à l'URSA.

Plusieurs études se concentrent sur les taux sériques de vitamine D3 au moment d'une fausse couche, mais aucune à ce jour n'a montré les effets d'une supplémentation en vitamine D sur l'issue de la grossesse chez les URSA. La posologie utilisée dans la présente étude était de 400 UI, ce qui est inférieur à la plage thérapeutique dans presque toutes les régions du monde, les recommandations de différentes organisations variant considérablement de 600 UI à 4 000 UI pour les femmes enceintes.¹⁰Il convient de noter que les taux sériques de vitamine D dans les groupes d'intervention et de contrôle étaient encore bien inférieurs au niveau minimum recommandé de 20 ng/ml à la fin de l'étude, bien qu'il y ait eu une diminution statistique des taux d'IL-23, que les auteurs attribuent à la supplémentation en vitamine D. Les auteurs n’abordent pas la carence persistante en vitamine D dans le groupe d’intervention et n’indiquent pas s’ils s’attendraient à de meilleurs résultats si les taux sériques étaient augmentés jusqu’à la normale. Compte tenu du résultat positif de l’étude utilisant une dose inférieure à la dose thérapeutique de vitamine D3, couplée à l’état de carence préexistant en vitamine D des sujets testés, on pourrait supposer que l’utilisation de niveaux thérapeutiques de vitamine D3 pourrait entraîner le retour des taux sériques dans une plage suffisante, apportant un bénéfice encore plus important sur l’incidence de l’URSA.

Dans une étude récente, 300 000 UI de vitamine D3 ont été administrées par injection en un seul bolus après une immunothérapie lymphocytaire (LIT), un traitement controversé de l'URSA. Les chercheurs ont démontré une réduction du rapport Th17/Treg après une supplémentation en vitamine D3 et ont démontré une tendance prometteuse vers de meilleurs résultats de grossesse dans le groupe de traitement. L’étude a été publiée avant que toutes les femmes ayant atteint une grossesse n’aient accouché, de sorte que les données sur les taux de fausses couches n’étaient pas disponibles.¹¹On peut espérer voir prochainement davantage d’études dans ce domaine avec des doses thérapeutiques.

Selon l’American Pregnancy Association, 40 à 60 % des Nord-Américains, y compris les femmes enceintes, souffrent d’une carence en vitamine D.¹²Étant donné que la vitamine D3 est une vitamine peu coûteuse et facilement accessible qui présente de nombreux avantages pour la santé, notamment la santé globale, la fertilité et l'issue de la grossesse, il est tout à fait logique de garantir le statut en vitamine D des patientes avant la conception afin de prévenir non seulement les fausses couches, mais également un large éventail de maladies et d'affections évitables.