Tutkimus: D-vitamiini keskenmenon ehkäisyssä

viite

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et ai. D-vitamiinilisän vaikutus selittämättömään toistuvaan spontaaniin aborttiin: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrollikoe.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Opiskelun tavoite

D-vitamiinilisän vaikutusten tutkiminen selittämättömään toistuvaan spontaaniin aborttiin (URSA)

design

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrollikoe

Osallistuja

Tutkijat rekrytoivat 80 18–35-vuotiasta naista, jotka lähetettiin synnytystä edeltävään hoitoon synnytys- ja gynekologian klinikalle Iranissa. Kaikki osallistujat olivat kokeneet vähintään 2 peräkkäistä tai 3 ei-peräkkäistä spontaania keskenmenoa, joiden syy oli tuntematon, ja saman kumppanin raskauden kaikissa menneissä ja nykyisissä raskauksissa. Osallistujilla ei ollut muita vaikuttavia tekijöitä, mukaan lukien kohdun poikkeavuudet, trombofilia, geneettiset sairaudet, hormonaaliset häiriöt, työpaikan kemikaalialtistus tai herkkyys/allergia progesteronille tai D3-vitamiinille.

Tutkimusparametrit arvioitu

Potilaiden seerumin D-vitamiini- ja interleukiini (IL)-23-tasot mitattiin lähtötilanteessa ja uudelleen tutkimuksen päätyttyä. Raskauden menetystä pidettiin spontaanina aborttina milloin tahansa tutkimuksen alusta 20 raskausviikkoon asti.

Ensisijaiset tulosmittaukset

Tutkittiin spontaanin keskenmenon ilmaantuvuus milloin tahansa tutkimuksen alun ja 20 raskausviikon välillä, samoin kuin seerumin IL-23:n tasot raskauden alussa ja uudelleen spontaanin keskenmenon tai 20 raskausviikon aikana.

väliintuloa

Interventioryhmä (n=40) sai 400 IU D3-vitamiinia tabletteina päivittäin. Kontrolliryhmä (n = 40) sai identtistä lumelääkettä ilman D3:a. Molemmat ryhmät saivat 400 mg emättimen progesteronia päivässä. Potilaat saivat myös foolihappoa ja rautalisiä vähintään 1 kuukausi ennen raskautta.

Keskeiset oivallukset

Ennen tutkimuksen alkua seerumin D-vitamiinitasot olivat interventioryhmässä 11,65 ± 3,76 ng/ml ja kontrolliryhmässä 11,53 ± 2,39 ng/ml (P=0,86). Tutkimuksen lopussa arvot olivat muuttuneet arvoihin 13,21 ± 3,47 ng/ml ja 11,08 ± 2,76 ng/ml.P=0,004). Ennen tutkimuksen alkamista IL-23-tasot olivat interventioryhmässä 20,69 ± 3,01 pg/ml ja kontrolliryhmässä 21,52 ± 4,37 pg/ml (P=0,33) ja tutkimuksen lopussa ne olivat 18,4±3,78 pg/ml ja 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). D-vitamiinin ja IL-23-tasojen välillä oli käänteinen suhde.P=0,004). Spontaanien aborttien määrä tutkimusjakson aikana oli 5 (12,8 %) ja 13 (34,2 %) interventio- ja vertailuryhmässä (OR: 3,53; 95 %:n luottamusväli [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Kun otetaan huomioon hämmentävät tekijät, kuten ikä, raskaus, aborttien määrä ja IL-23-tasot, D3-vitamiinitasot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä (OR: 3,53; 95 % CI: 1,12-11,2;P=0,03). Seerumin IL-23-tasot ja aborttien ilmaantuvuus olivat kuitenkin tilastollisesti merkitseviä (todennäköisyyssuhde [OR]: 1,63; 95 % CI: 1,26–2,11;P<0,001). Analyysinsa perusteella tutkijat päättelivät, että D3-vitamiini vähentää aborttien määrää IL-23:n aiheuttaman kausaalisen reitin kautta. He huomauttavat myös, että muut biologiset sekaannukset tulisi ottaa huomioon.

Käytännön vaikutukset

Tämä tutkimus lisää kasvavaa määrää tutkimusta, joka tukee D3-vitamiinin roolia hedelmättömyydessä ja toistuvissa keskenmenoissa. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin erityisesti seerumin D3-vitamiinitasojen ja IL-23-tasojen välistä suhdetta ja selittämättömien toistuvien spontaanien aborttien (URSA) määrää.

URSA on monimutkainen sairaus, jota esiintyy 2–4 prosentilla naisista maailmanlaajuisesti, ja American Society of Reproductive Medicine määrittelee sen kahdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi spontaaniksi keskenmenoksi ennen 20 raskausviikkoa.¹Keskenmenoon vaikuttavia muokattavia riskitekijöitä on tunnistettu kohonneen äidin iän, epänormaalin alhaisen tai korkean painoindeksin (BMI), alkoholin käytön, raskaiden nostojen ja yövuorotyön.²URSA:n tapauksessa on tunnistettu useita vaikuttavia tekijöitä, mukaan lukien kohdun poikkeavuudet, endokriiniset häiriöt, geneettiset häiriöt, hyytymishäiriöt ja ympäristötekijät, vaikka useimpien URSA-tapausten syy on edelleen tuntematon.¹

American Pregnancy Associationin mukaan 40–60 prosentilla pohjoisamerikkalaisista, mukaan lukien raskaana olevat naiset, on D-vitamiinin puutos.

D-vitamiinitasojen on aiemmin osoitettu vähentävän ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmenon ilmaantuvuutta; Alhaisen D-vitamiinin ja toisen raskauskolmanneksen keskenmenon välillä ei kuitenkaan ole havaittu yhteyttä.³Naisilla, joilla on URSA ja alhainen D-vitamiinitaso, on todennäköisemmin antifosfolipidivasta-aineita, antinukleaarisia vasta-aineita, tyroperoksidaasivasta-aineita ja kohonneita luonnollisia tappajasoluja (NK) kuin naisilla, joilla on normaali D-vitamiinistatus.⁴viittaavat immunomodulatoriseen rooliin sikiön rajapinnassa. D-vitamiinireseptorien ja entsyymien läsnäolo, jotka vastaavat D-vitamiinin hydroksylaatiosta ja paikallisen D3-vitamiinisynteesin tunnistaminen ihmisen istukassa ja deciduassa⁵korostaa edelleen mahdollista mekanismia D-vitamiinitilan ja meneillään olevan raskauden välillä.

Viime aikoihin asti toistuvan keskenmenon tutkimus keskittyi T-auttajatyypin 1 (Th1)/Th2 paradigmaan. Tässä paradigmassa äidin sietokyky sikiön alloantigeeneille selittyy raskauden aikana vallitsevalla Th2-immuniteetilla, joka ohittaa Th1-immuniteetin ja suojaa siten sikiötä Th1-soluhyökkäykseltä.⁶Viimeaikaiset havainnot viittaavat kuitenkin Th1/Th2/Th17- ja säätelevien T-solujen (Tregs) paradigmaan.⁶Nyt on useita tutkimuksia, jotka osoittavat kohonneen Th17/Treg-suhteen URSA:ssa, mikä luo epäsuotuisan ympäristön sikiön selviytymiselle.⁷Wang et al. paljasti, että sekä Th17 että IL-23 olivat korkeampia URSA-potilaiden seerumissa ja istukassa verrattuna normaaleihin naisiin raskauden alkuvaiheessa.⁸

D3-vitamiinin immunomoduloivia vaikutuksia, mukaan lukien sen kykyä tukahduttaa Th17:n sytokiinituotantoa, on tutkittu laajasti. Aktivoitujen tyypin 1 makrofagien ja dendriittisolujen erittämän IL-23:n läsnäolo edistää Th17:n ja tuloksena olevien sytokiinien, mukaan lukien IL-17, kehittymistä. D-vitamiini vähentää Th17/Treg-välituotesolujen erilaistumista Th17-soluiksi, mahdollisesti niiden korkean D-vitamiinireseptoripitoisuuden kautta.⁹Tämä muutos muuttaa monien geenien, mukaan lukien IL-17:n geenin, ilmentymistä, mikä mahdollisesti vähentää URSA:han liittyvää Th17-indusoitua tulehdusreittiä.

Useat tutkimukset keskittyvät seerumin D3-vitamiinitasoihin keskenmenon aikana, mutta mikään tähän mennessä ei ole osoittanut D-vitamiinilisän vaikutuksia raskauden lopputulokseen URSAssa. Tässä tutkimuksessa käytetty annos oli 400 IU, mikä on alle terapeuttisen alueen lähes kaikilla alueilla maailmassa. Eri organisaatioiden suositukset vaihtelevat suuresti 600 IU:sta 4 000 IU:hun raskaana oleville naisille.¹⁰On huomattava, että seerumin D-vitamiinitasot sekä interventio- että kontrolliryhmissä olivat edelleen selvästi alle suositellun vähimmäistason 20 ng/ml tutkimuksen lopussa, vaikka IL-23-tasoissa oli tilastollista laskua, jonka kirjoittajat katsovat D-vitamiinilisän ansioksi. Kirjoittajat eivät käsittele jatkuvaa D-vitamiinin puutetta interventioryhmässä eivätkä ilmoita, odottavatko he parantuneita tuloksia, jos seerumipitoisuudet nostettaisiin normaalille alueelle. Kun otetaan huomioon positiivinen tulos tutkimuksesta, jossa käytettiin D3-vitamiinin terapeuttista annosta pienempää annosta yhdistettynä koehenkilöiden olemassa olevaan D-vitamiinin puutostilaan, voitaisiin olettaa, että D3-vitamiinin terapeuttisten tasojen käyttö voisi johtaa seerumin pitoisuuksien palautumiseen riittävälle alueelle, mikä parantaa URSA:n ilmaantuvuutta entisestään.

Äskettäisessä tutkimuksessa 300 000 IU D3-vitamiinia annettiin injektiona yhtenä bolusannoksena lymfosyyttiimmunoterapian (LIT) jälkeen, joka on kiistanalainen URSA-hoito. Tutkijat osoittivat Th17/Treg-suhteen pienenemisen D3-vitamiinilisän jälkeen ja osoittivat lupaavan suuntauksen kohti parempaa raskaustulosta hoitoryhmässä. Tutkimus julkaistiin ennen kuin kaikki raskaaksi tulleet naiset olivat synnyttäneet, joten tietoja keskenmenomääristä ei ollut saatavilla.¹¹Toivomme saavamme lähitulevaisuudessa lisää tutkimuksia tällä alueella terapeuttisilla annoksilla.

American Pregnancy Associationin mukaan 40–60 prosentilla pohjoisamerikkalaisista, mukaan lukien raskaana olevat naiset, on D-vitamiinin puutos.¹²Ottaen huomioon, että D3-vitamiini on halpa ja helposti saatavilla oleva vitamiini, jolla on useita terveyshyötyjä, mukaan lukien yleinen terveys, hedelmällisyys ja raskauden lopputulos, on erittäin järkevää varmistaa potilaiden D-vitamiinin tila ennen hedelmöittymistä, jotta vältytään paitsi keskenmenolta myös monilta ehkäistävissä olevilta sairauksilta ja sairauksilta.