Uuring: D-vitamiin raseduse katkemise ennetamisel

viide

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F jt. D-vitamiini lisamise mõju seletamatule korduvale spontaansele abordile: topeltpime randomiseeritud kontrolluuring.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95–102.

Uuringu eesmärk

D-vitamiini toidulisandite mõju uurimine seletamatule korduvale spontaansele abordile (URSA)

disain

Topeltpime randomiseeritud kontrolluuring

Osaleja

Uurijad värbasid 80 naist vanuses 18–35 aastat, kes suunati sünnituseelsesse hooldusesse Iraani sünnitus- ja günekoloogiakliinikusse. Kõik osalejad olid kõigi varasemate ja praeguste raseduste ajal kogenud vähemalt 2 järjestikust või 3 mittejärgilist teadmata põhjusega spontaanset raseduse katkemist ja rasedust sama partneri poolt. Osalejatel ei olnud muid soodustavaid tegureid, sealhulgas emaka anomaaliad, trombofiilia, geneetilised haigused, endokriinsed häired, kemikaalidega kokkupuude töökohal või tundlikkus/allergia progesterooni või D3-vitamiini suhtes.

Hinnatud uuringu parameetreid

Patsientidel mõõdeti seerumi D-vitamiini ja interleukiin (IL)-23 taset uuringu alguses ja uuesti uuringu lõpus. Raseduse kaotust peeti spontaanseks abordiks mis tahes ajahetkel uuringu algusest kuni 20. rasedusnädalani.

Esmased tulemusnäitajad

Uuriti spontaanse raseduse katkemise esinemissagedust igal ajal uuringu algusest kuni 20. rasedusnädalani, samuti IL-23 taset seerumis raseduse alguses ja uuesti spontaanse raseduse katkemise või 20. rasedusnädala ajal.

sekkumine

Sekkumisrühm (n=40) sai päevas 400 RÜ D3-vitamiini tableti kujul. Kontrollrühm (n=40) sai identset platseebot ilma D3ta. Mõlemad rühmad said 400 mg vaginaalset progesterooni päevas. Patsiendid said ka foolhapet ja rauapreparaate vähemalt 1 kuu enne rasedust.

Peamised arusaamad

Enne uuringu algust oli seerumi D-vitamiini tase sekkumisrühmas 11,65 ± 3,76 ng/ml ja kontrollrühmas 11,53 ± 2,39 ng/ml (P=0,86). Uuringu lõpus olid väärtused muutunud vastavalt 13,21 ± 3,47 ng/ml ja 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Enne uuringu algust oli IL-23 tase sekkumisrühmas 20,69 ± 3,01 pg/ml ja kontrollrühmas 21,52 ± 4,37 pg/ml (P=0,33) ja uuringu lõpus olid need 18,4±3,78 pg/ml ja 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). D-vitamiini ja IL-23 taseme vahel oli pöördvõrdeline seos (P=0,004). Spontaansete abortide arv uuringuperioodi jooksul oli sekkumis- ja kontrollrühmas vastavalt 5 (12,8%) ja 13 (34,2%) (OR: 3,53; 95% usaldusvahemik [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).

Võttes arvesse segavaid tegureid nagu vanus, rasedus, abortide arv ja IL-23 tase, ei olnud D3-vitamiini tase statistiliselt oluline (OR: 3,53; 95% CI: 1,12–11,2;P=0,03). Seerumi IL-23 tase ja abortide esinemissagedus olid aga statistiliselt olulised (koefitsientide suhe [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;P<0,001). Analüüsi põhjal jõudsid teadlased järeldusele, et D3-vitamiin vähendab abortide sagedust põhjusliku raja kaudu IL-23-ga. Samuti juhivad nad tähelepanu sellele, et arvesse tuleks võtta muid bioloogilisi segajaid.

Praktika tagajärjed

See uuring lisab kasvavale hulgale uuringutele, mis toetavad D3-vitamiini rolli viljatuses ja korduvates raseduse katkemistes. Selles uuringus uuriti konkreetselt seost seerumi D3-vitamiini taseme ja IL-23 taseme vahel ning seletamatu korduva spontaanse abordi (URSA) määra.

URSA on keeruline haigus, mis mõjutab 2% kuni 4% naistest kogu maailmas ja Ameerika Reproduktiivmeditsiini Selts on määratlenud selle kahe või enama järjestikuse spontaanse raseduse katkemisena enne 20. rasedusnädalat.¹Muudetavateks raseduse katkemist soodustavateks riskiteguriteks on tuvastatud kõrge ema vanus, ebanormaalselt madal või kõrge kehamassiindeks (KMI), alkoholi tarbimine, raskete raskuste tõstmine ja öine vahetustega töö.²URSA puhul on tunnustatud mitmeid soodustavaid tegureid, sealhulgas emaka anomaaliad, endokriinsed häired, geneetilised häired, hüübimishäired ja keskkonnategurid, kuigi enamiku URSA juhtude põhjus on teadmata.¹

Ameerika Rasedusassotsiatsiooni andmetel on 40–60% põhja-ameeriklastest, sealhulgas rasedatest, D-vitamiini puudus.

Varem on näidatud, et D-vitamiini tase vähendab raseduse katkemise tõenäosust esimesel trimestril; Siiski ei ole leitud seost madala D-vitamiini ja teise trimestri raseduse katkemise vahel.³Naistel, kellel on URSA ja madal D-vitamiini tase, on tõenäolisem antifosfolipiid-antikehad, antinukleaarsed antikehad, türeperoksidaasi antikehad ja kõrgenenud looduslike tapjarakkude (NK) tase kui normaalse D-vitamiini staatusega naistel.⁴mis viitab immunomoduleerivale rollile fetomaternaalsel liidesel. D-vitamiini retseptorite ja ensüümide olemasolu, mis vastutavad D-vitamiini hüdroksüülimise eest ning D3-vitamiini lokaalse sünteesi tuvastamine inimese platsentas ja detsiduas⁵veelgi rõhutada võimalikku mehhanismi D-vitamiini staatuse ja käimasoleva raseduse vahel.

Kuni viimase ajani keskendusid korduva raseduse katkemise uuringud T-abistaja tüüp 1 (Th1)/Th2 paradigmale. Selles paradigmas seletatakse ema tolerantsust loote alloantigeenide suhtes raseduse ajal domineeriva Th2 immuunsusega, mis tühistab Th1 immuunsuse ja kaitseb seeläbi loodet Th1 rakurünnaku eest.⁶Hiljutised leiud viitavad aga Th1/Th2/Th17 ja regulatiivsete T-rakkude (Tregs) paradigmale.⁶Nüüd on tehtud mitmeid uuringuid, mis näitavad suurenenud Th17/Treg suhet URSA-s, luues loote ellujäämiseks ebasobiva keskkonna.⁷Wangi jt uuring. näitas, et nii Th17 kui ka IL-23 olid URSA-ga naiste seerumis ja platsentas kõrgemad võrreldes normaalsete naistega raseduse alguses.⁸

D3-vitamiini on põhjalikult uuritud selle immunomoduleeriva toime osas, sealhulgas selle võime osas pärssida Th17 tsütokiinide tootmist. Aktiveeritud 1. tüüpi makrofaagide ja dendriitrakkude poolt sekreteeritud IL-23 olemasolu soodustab Th17 ja sellest tulenevate tsütokiinide, sealhulgas IL-17, arengut. D-vitamiin vähendab Th17/Treg vaherakkude diferentseerumist Th17 rakkudeks, võib-olla D-vitamiini retseptorite kõrge kontsentratsiooni kaudu.⁹See nihe muudab paljude geenide, sealhulgas IL-17 geeni ekspressiooni, vähendades potentsiaalselt URSA-ga seotud Th17-indutseeritud põletikurada.

Mitmed uuringud keskenduvad seerumi D3-vitamiini tasemele raseduse katkemise ajal, kuid ükski pole siiani näidanud D-vitamiini lisamise mõju raseduse tulemusele URSA-s. Käesolevas uuringus kasutatud annus oli 400 RÜ, mis on peaaegu kõigis maailma piirkondades alla terapeutilise vahemiku, kusjuures erinevate organisatsioonide soovitused varieeruvad rasedatele naistele 600 RÜ-st 4000 RÜ-ni.¹⁰Tuleb märkida, et seerumi D-vitamiini tase nii sekkumis- kui ka kontrollrühmas oli uuringu lõpus siiski tunduvalt madalam minimaalsest soovitatavast tasemest 20 ng/ml, kuigi IL-23 tasemes esines statistilist langust, mille autorid omistavad D-vitamiini lisamisele. Autorid ei käsitle püsivat D-vitamiini puudust sekkumisrühmas ega osuta, kas nad ootaksid paremaid tulemusi, kui seerumi tase tõuseks normaalse vahemikuni. Arvestades uuringu positiivset tulemust, milles kasutati D3-vitamiini terapeutilisest annusest madalamat annust koos katsealuste olemasoleva D-vitamiini vaeguse seisundiga, võib oletada, et D3-vitamiini terapeutiliste tasemete kasutamine võib viia seerumi taseme tagasi piisavale tasemele, andes URSA esinemissagedusele veelgi rohkem kasu.

Hiljutises uuringus manustati 300 000 RÜ D3-vitamiini süstimise teel ühe boolusannusena pärast lümfotsüütide immunoteraapiat (LIT), mis on vastuoluline URSA ravimeetod. Uurijad näitasid Th17/Treg suhte vähenemist pärast D3-vitamiini lisamist ja näitasid paljutõotavat suundumust paremate rasedustulemuste poole ravirühmas. Uuring avaldati enne, kui kõik rasedaks saanud naised olid sünnitanud, mistõttu andmed raseduse katkemise määra kohta ei olnud kättesaadavad.¹¹Loodame lähitulevikus näha selles valdkonnas rohkem terapeutiliste annuste uuringuid.

Ameerika Rasedusassotsiatsiooni andmetel on 40–60% põhja-ameeriklastest, sealhulgas rasedatest, D-vitamiini puudus.¹²Arvestades, et D3-vitamiin on odav ja kergesti ligipääsetav vitamiin, millel on mitmesugused tervisega seotud eelised, sealhulgas üldine tervis, viljakus ja rasedus, on igati mõistlik tagada patsientide D-vitamiini staatus enne rasestumist, et vältida mitte ainult raseduse katkemist, vaid ka paljusid ennetatavaid haigusi ja seisundeid.