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referencia
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Efecto de la suplementación con vitamina D sobre el aborto espontáneo recurrente inexplicable: un ensayo de control aleatorio, doble ciego.Glob J Ciencias de la Salud. 2017;9(3):95-102.
Objetivo del estudio
Investigación de los efectos de la suplementación con vitamina D sobre el aborto espontáneo recurrente inexplicable (URSA)
diseño
Ensayo de control aleatorio, doble ciego
Partícipe
Los investigadores reclutaron a 80 mujeres de entre 18 y 35 años que fueron remitidas para recibir atención prenatal en una clínica de obstetricia y ginecología en Irán. Todas las participantes habían experimentado al menos 2 abortos espontáneos consecutivos o 3 no consecutivos de causa desconocida y embarazos cometidos por la misma pareja en todos los embarazos pasados y presentes. Las participantes no tenían otros factores contribuyentes, incluidas anomalías uterinas, trombofilia, enfermedades genéticas, trastornos endocrinos, exposición a sustancias químicas en el lugar de trabajo o sensibilidad/alergia a la progesterona o la vitamina D3.
Parámetros del estudio evaluados.
A los pacientes se les midieron los niveles séricos de vitamina D e interleucina (IL) -23 al inicio del estudio y nuevamente al finalizar el estudio. La pérdida del embarazo se consideró aborto espontáneo en cualquier momento desde el inicio del estudio hasta las 20 semanas de gestación.
Medidas de resultado primarias
Se examinó la incidencia de aborto espontáneo en cualquier momento entre el inicio del estudio y las 20 semanas de gestación, al igual que los niveles séricos de IL-23 al inicio del embarazo y nuevamente en el momento del aborto espontáneo o las 20 semanas de gestación.
intervención
El grupo de intervención (n=40) recibió 400 UI de vitamina D3 en forma de tabletas al día. El grupo de control (n=40) recibió un placebo idéntico sin D3. Ambos grupos recibieron 400 mg de progesterona vaginal por día. Las pacientes también recibieron suplementos de ácido fólico y hierro al menos 1 mes antes del embarazo.
Ideas clave
Antes del inicio del estudio, los niveles séricos de vitamina D eran 11,65 ± 3,76 ng/ml en el grupo de intervención y 11,53 ± 2,39 ng/ml en el grupo control (PAG=0,86). Al final del estudio, los valores habían cambiado a 13,21 ± 3,47 ng/ml y 11,08 ± 2,76 ng/ml, respectivamente (PAG=0,004). Antes del inicio del estudio, los niveles de IL-23 eran 20,69 ± 3,01 pg/ml en el grupo de intervención y 21,52 ± 4,37 pg/ml en el grupo control (PAG=0,33) y al final del estudio fueron 18,4±3,78 pg/ml y 23,16±4,74 pg/ml (PAG<0,001). Hubo una relación inversa entre los niveles de vitamina D e IL-23 (PAG=0,004). El número de abortos espontáneos durante el período de estudio fue de 5 (12,8%) y 13 (34,2%) en los grupos de intervención y control, respectivamente (OR: 3,53; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,12-11,2;PAG=0,03).
Teniendo en cuenta factores de confusión como la edad, el embarazo, el número de abortos y los niveles de IL-23, los niveles de vitamina D3 no fueron estadísticamente significativos (OR: 3,53; IC 95%: 1,12-11,2;PAG=0,03). Sin embargo, los niveles séricos de IL-23 y la incidencia de aborto fueron estadísticamente significativos (odds ratio [OR]: 1,63; IC 95%: 1,26–2,11;PAG<0,001). Basándose en su análisis, los investigadores concluyeron que la vitamina D3 reduce la frecuencia de abortos a través de la vía causal con IL-23. También señalan que se deben tener en cuenta otros factores de confusión biológicos.
Implicaciones prácticas
Este estudio se suma al creciente conjunto de investigaciones que respaldan el papel de la vitamina D3 en la infertilidad y los abortos espontáneos recurrentes. Este estudio examinó específicamente la relación entre los niveles séricos de vitamina D3 y los niveles de IL-23 y la tasa de aborto espontáneo recurrente inexplicable (URSA).
URSA es una enfermedad compleja que afecta entre el 2% y el 4% de las mujeres en todo el mundo y la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva la define como 2 o más abortos espontáneos consecutivos antes de las 20 semanas de gestación.1Se han identificado factores de riesgo modificables que contribuyen al aborto espontáneo como edad materna avanzada, índice de masa corporal (IMC) anormalmente bajo o alto, consumo de alcohol, levantamiento de objetos pesados y trabajo en turnos nocturnos.2En el caso de URSA, se han reconocido varios factores contribuyentes, incluidas anomalías uterinas, trastornos endocrinos, trastornos genéticos, trastornos de la coagulación y factores ambientales, aunque la causa de la mayoría de los casos de URSA sigue siendo desconocida.1
Según la Asociación Estadounidense del Embarazo, entre el 40% y el 60% de los norteamericanos, incluidas las mujeres embarazadas, tienen deficiencia de vitamina D.
Anteriormente se ha demostrado que los niveles de vitamina D reducen la incidencia de abortos espontáneos en el primer trimestre; Sin embargo, no se ha encontrado ninguna asociación entre los niveles bajos de vitamina D y el aborto espontáneo en el segundo trimestre.3Las mujeres con URSA y niveles bajos de vitamina D tienen más probabilidades de tener anticuerpos antifosfolípidos, anticuerpos antinucleares, anticuerpos contra la tiroperoxidasa y células asesinas naturales (NK) elevadas que las mujeres con niveles normales de vitamina D.4lo que sugiere un papel inmunomodulador en la interfaz fetomaterna. La presencia de receptores de vitamina D y enzimas responsables de la hidroxilación de la vitamina D y la identificación de la síntesis localizada de vitamina D3 en la placenta y la decidua humanas.5resalta aún más el mecanismo potencial entre el estado de vitamina D y el embarazo en curso.
Hasta hace poco, la investigación sobre el aborto espontáneo recurrente se centraba en el paradigma T helper tipo 1 (Th1)/Th2. En este paradigma, la tolerancia materna a los aloantígenos fetales se explica por la inmunidad Th2 predominante durante el embarazo, que anula la inmunidad Th1 y, por lo tanto, protege al feto del ataque de las células Th1.6Sin embargo, hallazgos recientes apuntan al paradigma de Th1/Th2/Th17 y las células T reguladoras (Tregs).6En la actualidad, hay varios estudios que indican un aumento de la proporción Th17/Treg en URSA, creando un ambiente inhóspito para la supervivencia fetal.7Un estudio de Wang et al. reveló que tanto Th17 como IL-23 eran más altos en el suero y la placenta de mujeres con URSA en comparación con mujeres normales al comienzo del embarazo.8
La vitamina D3 ha sido ampliamente estudiada por sus efectos inmunomoduladores, incluida su capacidad para suprimir la producción de citoquinas por parte de Th17. La presencia de IL-23 secretada por macrófagos tipo 1 activados y células dendríticas promueve el desarrollo de Th17 y las citocinas resultantes, incluida la IL-17. La vitamina D reduce la diferenciación de las células intermedias Th17/Treg en células Th17, posiblemente a través de su alta concentración de receptores de vitamina D.9Este cambio altera la expresión de muchos genes, incluido el gen de IL-17, lo que potencialmente reduce la vía inflamatoria inducida por Th17 asociada con URSA.
Varios estudios se centran en los niveles séricos de vitamina D3 en el momento del aborto espontáneo, pero hasta la fecha ninguno ha demostrado los efectos de la suplementación con vitamina D en el resultado del embarazo en URSA. La dosis utilizada en el estudio actual fue de 400 UI, que está por debajo del rango terapéutico en casi todas las regiones del mundo, con recomendaciones de diferentes organizaciones que varían ampliamente de 600 UI a 4000 UI para mujeres embarazadas.10Es de destacar que los niveles séricos de vitamina D tanto en el grupo de intervención como en el de control todavía estaban muy por debajo del nivel mínimo recomendado de 20 ng/ml al final del estudio, aunque hubo una disminución estadística en los niveles de IL-23, que los autores atribuyen a la suplementación con vitamina D. Los autores no abordan la deficiencia persistente de vitamina D en el grupo de intervención ni indican si esperarían mejores resultados si los niveles séricos aumentaran al rango normal. Dado el resultado positivo del estudio que utilizó una dosis inferior a la terapéutica de vitamina D3 junto con el estado de deficiencia de vitamina D preexistente de los sujetos de prueba, se podría especular que el uso de niveles terapéuticos de vitamina D3 podría dar como resultado que los niveles séricos volvieran a un rango suficiente, proporcionando un beneficio aún mayor a la incidencia de URSA.
En un estudio reciente, se administraron 300.000 UI de vitamina D3 mediante inyección en una dosis única en bolo después de la inmunoterapia con linfocitos (LIT), un tratamiento controvertido para la URSA. Los investigadores demostraron una reducción en la proporción Th17/Treg después de la suplementación con vitamina D3 y demostraron una tendencia prometedora hacia mejores resultados del embarazo en el grupo de tratamiento. El estudio se publicó antes de que todas las mujeres que lograron el embarazo hubieran dado a luz, por lo que no se disponía de datos sobre las tasas de abortos espontáneos.11Podemos esperar ver más estudios en esta área con dosis terapéuticas en un futuro próximo.
Según la Asociación Estadounidense del Embarazo, entre el 40% y el 60% de los norteamericanos, incluidas las mujeres embarazadas, tienen deficiencia de vitamina D.12Teniendo en cuenta que la vitamina D3 es una vitamina económica y de fácil acceso con una variedad de beneficios para la salud, incluida la salud general, la fertilidad y el resultado del embarazo, tiene mucho sentido garantizar el nivel de vitamina D de las pacientes antes de la concepción para prevenir no solo el aborto espontáneo, sino también una amplia gama de enfermedades y afecciones prevenibles.