Αναφορά
Samimi Μ, Foroozanfard F, Amini F, et αϊ. Επίδραση συμπλήρωσης βιταμίνης D σε ανεξήγητες επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αμβλώσεις: μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη ελέγχου. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.
Στόχος μελέτης
Διερεύνηση των επιδράσεων μιας συμπλήρωσης βιταμίνης D σε ανεξήγητες επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αμβλώσεις (URSA)
Σχεδιασμός
Διπλό -BLIND, τυχαιοποιημένη μελέτη ελέγχου
Συμμετέχων
Οι ερευνητές προσλήφθηκαν 80 γυναίκες ηλικίας 18 έως 35 ετών που μεταφέρθηκαν στην εγκυμοσύνη σε μαιευτική και γυναικολογική κλινική στο Ιράν. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν βιώσει τουλάχιστον 2 διαδοχικές ή 3 μη φαινομενικές αυθόρμητες αποβολές για άγνωστη αιτία και εγκυμοσύνη από τον ίδιο εταίρο σε όλες τις προηγούμενες και τρέχουσες εγκυμοσύνες. Οι συμμετέχοντες δεν είχαν άλλους συνεισφέροντες, συμπεριλαμβανομένων των ανωμαλιών της μήτρας, της θρομβοφιλίας, των γενετικών παθήσεων, των ενδοκρινικών διαταραχών, του χημικού στρες στο χώρο εργασίας ή της ευαισθησίας/αλλεργίας στην προγεστερόνη ή στη βιταμίνη D3.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται
Στους ασθενείς, τα επίπεδα βιταμίνης D και ιντερλευκίνης (IL) -23 μετρήθηκαν στην αρχή του μαθήματος και πάλι όταν ολοκληρώθηκε η μελέτη. Η απώλεια της εγκυμοσύνης θεωρήθηκε ως αυθόρμητη άνοδο από την αρχή της μελέτης μέχρι την 20η εβδομάδα της εγκυμοσύνης.Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων
Η επίπτωση της αυθόρμητης αποβολής σε κάποιο χρονικό σημείο μεταξύ της έναρξης της μελέτης και της 20ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης εξετάστηκε, όπως και τα επίπεδα του ορού της IL-23 στην αρχή της εγκυμοσύνης και πάλι κατά τη στιγμή της αυθόρμητης αποβολής ή της 20ης εβδομάδας της εγκυμοσύνης.
παρέμβαση
Η ομάδα παρέμβασης (n = 40) έλαβε 400 δηλαδή βιταμίνη D3 σε μορφή δισκίου κάθε μέρα. Η ομάδα ελέγχου (n = 40) έλαβε ένα πανομοιότυπο εικονικό φάρμακο χωρίς D3. Και οι δύο ομάδες έλαβαν 400 mg κολπική προγεστερόνη την ημέρα. Οι ασθενείς έλαβαν επίσης παρασκευάσματα φολικού οξέος και σιδήρου τουλάχιστον 1 μήνα πριν από την εγκυμοσύνη.
Σημαντικές γνώσεις
Πριν ξεκινήσει η μελέτη, τα επίπεδα βιταμίνης D ορού ήταν 11,65 ± 3,76 ng/mL στην ομάδα παρέμβασης και 11,53 ± 2,39 ng/mL στην ομάδα ελέγχου ( P = 0,86). Στο τέλος της μελέτης, οι τιμές είχαν αλλάξει σε 13,21 ± 3,47 ng/ml ή 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Πριν ξεκινήσει η μελέτη, τα επίπεδα IL-23 ήταν 20,69 ± 3,01 pg/ml στην ομάδα παρέμβασης και 21,52 ± 4,37 pg/ml στην ομάδα ελέγχου ( P = 0,33) και στο τέλος της μελέτης ήταν 18,4 ± 3,78 pg/ml ή 23,16 ± 4,74 p. ( p <0.001). Υπήρχε μια αντίθετη σχέση μεταξύ των επιπέδων βιταμίνης D και IL-23 ( p = 0.004). Ο αριθμός αυθόρμητων αμβλώσεων κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης ήταν 5 (12,8 %) ή 13 (34,2 %) στην ομάδα παρέμβασης και ελέγχου (OR: 3,53, 95 %διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 1,12-11,2, P = 0,03).
Λαμβάνοντας υπόψη τους διαταραγμένους παράγοντες όπως η ηλικία, η εγκυμοσύνη, ο αριθμός των αμβλώσεων και τα επίπεδα IL-23, τα επίπεδα βιταμίνης D3 δεν ήταν στατιστικά σημαντικά (ή: 3,53, 95 %-ki: 1,12-11,2, p = 0,03). Ωστόσο, τα επίπεδα IL-23 ορού και η συχνότητα εμφάνισης αμβλώσεων ήταν στατιστικά σημαντικές (αναλογία πιθανότητας [OR]: 1,63 · 95 % KI: 1,26-2,11, P <0,001). Με βάση την ανάλυσή τους, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η βιταμίνη D3 μειώνει τη συχνότητα των αμβλώσεων με την αιτιώδη διαδρομή με την IL-23. Επισημαίνουν επίσης ότι πρέπει να ληφθούν υπόψη και άλλα βιολογικά συγχυτικά στοιχεία.
Πρακτικές επιπτώσεις
Αυτή η μελέτη συμπληρώνει τον αυξανόμενο αριθμό ερευνητικών αποτελεσμάτων που δείχνουν το ρόλο της βιταμίνης D3 σε περίπτωση υπογονιμότητας και επαναλαμβανόμενων αποβολών. Η μελέτη αυτή εξέτασε συγκεκριμένα τη σχέση μεταξύ των καθρέφτη βιταμίνης D3 ορού και των επιπέδων IL-23 και του ρυθμού ανεξήγητων επαναλαμβανόμενων αυθόρμητων αμβλώσεων (URSA).
Το URSA είναι μια πολύπλοκη ασθένεια που επηρεάζει το 2 % έως 4 % των γυναικών παγκοσμίως και ορίζεται από την Αμερικανική Εταιρεία αναπαραγωγικής ιατρικής ως 2 ή περισσότερες διαδοχικές αυθόρμητες αποβολές πριν από την 20η εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Δείκτης χαμηλής ή υψηλής μάζας σώματος (BMI), κατανάλωση αλκοόλ, σοβαρή ανύψωση και νυχτερινή εργασία που προσδιορίστηκε.Σύμφωνα με την Αμερικανική Ένωση Εγκυμοσύνης, το 40 % έως το 60 % των Βορειοαμερικανών, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών, έχουν ανεπάρκεια βιταμίνης D.
Έχει αποδειχθεί προηγουμένως ότι τα επίπεδα βιταμίνης D μειώνουν τη συχνότητα των αποβολών στο πρώτο τρίμηνο. Ωστόσο, δεν υπήρχε καμία σχέση μεταξύ χαμηλής βιταμίνης D και αποβολής στο δεύτερο τρίμηνο. Μέχρι πρόσφατα, η έρευνα για τις επαναλαμβανόμενες αποβολές επικεντρώθηκε στο πρότυπο T-Helper-Typ-1 (Th1)/Th2. Σε αυτό το πρότυπο, η μητρική ανοχή του εμβρυϊκού αλλοαντιγκέν εξηγείται από την επικρατούσα ανοσία TH2 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οποία υπερισχύει της ασυλίας Th1 και έτσι προστατεύει το έμβρυο από μια επίθεση κυττάρων Th1. (Tregs). Η βιταμίνη D3 εξετάστηκε εκτενώς για τα ανοσοποιητικά αποτελέσματα της, συμπεριλαμβανομένης της ικανότητάς της να καταστέλλει την παραγωγή κυτοκινίνης από την Th17. Η παρουσία της IL-23, η οποία εκκρίνεται με ενεργοποιημένα μακροφάγα τύπου 1 και δενδριτικά κύτταρα, προάγει την ανάπτυξη του Th17 και των κυτοκινών που προκύπτουν, συμπεριλαμβανομένης της IL-17. Η βιταμίνη D μειώνει τη διαφοροποίηση των ενδιάμεσων κυττάρων TH17/TREG σε κύτταρα Th17, ενδεχομένως μέσω της υψηλής συγκέντρωσης υποδοχέων βιταμίνης D. Αρκετές μελέτες επικεντρώνονται στον καθρέφτη ορού βιταμίνης D3 κατά τη στιγμή της αποβολής, αλλά μέχρι στιγμής κανένας δεν έχει δείξει τα αποτελέσματα ενός συμπληρώματος βιταμίνης D στο αποτέλεσμα της εγκυμοσύνης στην URSA. Η δοσολογία που χρησιμοποιήθηκε στην τρέχουσα μελέτη ήταν 400 δηλαδή, η οποία βρίσκεται κάτω από την θεραπευτική περιοχή σε όλες σχεδόν τις περιοχές του κόσμου, όπου οι συστάσεις διαφόρων οργανισμών από 600 δηλαδή έως 4.000 δηλαδή ποικίλλουν πολύ για τις έγκυες γυναίκες. Τα ελάχιστα επίπεδα 20 ng/mL ήταν, αν και υπήρξε στατιστική μείωση των επιπέδων IL-23, τα οποία οι συγγραφείς αποδίδουν στη συμπλήρωση βιταμίνης D. Οι συγγραφείς δεν ανταποκρίνονται στη συνεχιζόμενη ανεπάρκεια βιταμίνης D στην ομάδα παρέμβασης ή δηλώνουν εάν θα περίμεναν βελτιωμένα αποτελέσματα εάν τα επίπεδα του ορού αυξήθηκαν στο κανονικό εύρος. Λαμβάνοντας υπόψη το θετικό αποτέλεσμα της μελέτης, με χαμηλότερη από τη θεραπευτική δοσολογία της βιταμίνης D3 σε συνδυασμό με την υπάρχουσα κατάσταση ανεπάρκειας της βιταμίνης D των υποκειμένων της δοκιμής, θα μπορούσε κανείς να υποθέσει ότι η χρήση θεραπευτικών επιπέδων βιταμίνης D3 θα μπορούσε να οδηγήσει στα επίπεδα του ορού μεταφέρονται σε επαρκή περιοχή.
Σε μια πρόσφατα διεξαχθεί μελέτη, 300.000 δηλαδή βιταμίνη D3 χορηγήθηκαν με ένεση σε μία μόνο δόση βλωμού μετά από ανοσοθεραπεία λεμφοκυττάρων (LIT), μια αμφιλεγόμενη θεραπεία της URSA. Οι ερευνητές έδειξαν μείωση της αναλογίας TH17/TREG σύμφωνα με τη συμπλήρωση της βιταμίνης D3 και έδειξαν μια πολλά υποσχόμενη τάση για μια καλύτερη εγκυμοσύνη που έχει ως αποτέλεσμα την ομάδα θεραπείας. Η μελέτη δημοσιεύθηκε πριν από όλες τις γυναίκες που είχαν φτάσει στην εγκυμοσύνη, έτσι ώστε να υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη συχνότητα της αποβολής.
Σύμφωνα με την Αμερικανική Ένωση Εγκυμοσύνης, το 40 % έως το 60 % των Βορειοαμερικανών, συμπεριλαμβανομένων των εγκύων γυναικών, έχουν ανεπάρκεια βιταμίνης D.