Undersøgelse: D-vitamin til forebyggelse af abort

reference

Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Effekt af vitamin D-tilskud på uforklarlig tilbagevendende spontan abort: et dobbeltblindt, randomiseret kontrolforsøg.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.

Studiemål

Undersøgelse af virkningerne af vitamin D-tilskud på uforklarlig tilbagevendende spontan abort (URSA)

design

Dobbeltblind, randomiseret kontrolforsøg

Deltager

Efterforskere rekrutterede 80 kvinder i alderen 18 til 35 år, som blev henvist til prænatal pleje på en obstetrisk og gynækologisk klinik i Iran. Alle deltagere havde oplevet mindst 2 på hinanden følgende eller 3 ikke-konsekutive spontane aborter af ukendt årsag og graviditet af den samme partner i alle tidligere og nuværende graviditeter. Deltagerne havde ingen andre medvirkende faktorer, herunder uterine abnormiteter, trombofili, genetiske sygdomme, endokrine lidelser, kemisk eksponering på arbejdspladsen eller følsomhed/allergi over for progesteron eller D3-vitamin.

Undersøgelsesparametre vurderet

Patienterne havde serum-vitamin D og interleukin (IL)-23-niveauer målt ved baseline og igen ved undersøgelsens afslutning. Graviditetstab blev betragtet som spontan abort på et hvilket som helst tidspunkt fra starten af ​​undersøgelsen til 20 ugers graviditet.

Primære resultatmål

Hyppigheden af ​​spontan abort på et hvilket som helst tidspunkt mellem starten af ​​undersøgelsen og 20 ugers graviditet blev undersøgt, ligesom serumniveauer af IL-23 ved starten af ​​graviditeten og igen på tidspunktet for spontan abort eller 20 ugers graviditet.

intervention

Interventionsgruppen (n=40) fik dagligt 400 IE vitamin D3 i tabletform. Kontrolgruppen (n=40) fik en identisk placebo uden D3. Begge grupper modtog 400 mg vaginalt progesteron om dagen. Patienterne fik også folinsyre og jerntilskud mindst 1 måned før graviditeten.

Nøgleindsigter

Før studiets start var serum-vitamin D-niveauerne 11,65 ± 3,76 ng/ml i interventionsgruppen og 11,53 ± 2,39 ng/ml i kontrolgruppen (P= 0,86). Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var værdierne ændret til henholdsvis 13,21 ± 3,47 ng/ml og 11,08 ± 2,76 ng/ml (P= 0,004). Før studiets start var IL-23-niveauerne 20,69 ± 3,01 pg/ml i interventionsgruppen og 21,52 ± 4,37 pg/ml i kontrolgruppen (P=0,33), og ved afslutningen af ​​undersøgelsen var de 18,4±3,78 pg/ml og 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Der var et omvendt forhold mellem D-vitamin og IL-23 niveauer (P= 0,004). Antallet af spontane aborter i undersøgelsesperioden var 5 (12,8 %) og 13 (34,2 %) i henholdsvis interventions- og kontrolgruppen (OR: 3,53; 95 % konfidensinterval [CI]: 1,12-11,2;P= 0,03).

Under hensyntagen til forstyrrende faktorer såsom alder, graviditet, antal aborter og IL-23-niveauer, var vitamin D3-niveauerne ikke statistisk signifikante (OR: 3,53; 95 % CI: 1,12-11,2;P= 0,03). Imidlertid var serum-IL-23-niveauer og forekomsten af ​​abort statistisk signifikante (oddsforhold [OR]: 1,63; 95 % CI: 1,26-2,11;P<0,001). Baseret på deres analyse konkluderede forskerne, at vitamin D3 reducerer hyppigheden af ​​aborter gennem den kausale vej med IL-23. De påpeger også, at andre biologiske konfoundere bør tages i betragtning.

Praksis implikationer

Denne undersøgelse tilføjer til den voksende mængde forskning, der understøtter D3-vitamins rolle i infertilitet og tilbagevendende abort. Denne undersøgelse undersøgte specifikt forholdet mellem serum-vitamin D3-niveauer og IL-23-niveauer og frekvensen af ​​uforklarlig tilbagevendende spontan abort (URSA).

URSA er en kompleks sygdom, der rammer 2% til 4% af kvinder på verdensplan og defineres af American Society of Reproductive Medicine som 2 eller flere på hinanden følgende spontane aborter før 20 ugers graviditet.¹Modificerbare risikofaktorer, der bidrager til abort, er blevet identificeret som fremskreden moderens alder, unormalt lavt eller højt kropsmasseindeks (BMI), alkoholforbrug, tunge løft og natteholdsarbejde.²I tilfælde af URSA er flere medvirkende faktorer blevet anerkendt, herunder uterine abnormiteter, endokrine lidelser, genetiske lidelser, koagulationsforstyrrelser og miljømæssige faktorer, selvom årsagen til de fleste tilfælde af URSA forbliver ukendt.¹

Ifølge American Pregnancy Association har 40% til 60% af nordamerikanerne, inklusive gravide kvinder, D-vitaminmangel.

D-vitaminniveauer har tidligere vist sig at reducere forekomsten af ​​abort i første trimester; Der er dog ikke fundet nogen sammenhæng mellem lavt D-vitamin og abort i andet trimester.³Kvinder med URSA og lave D-vitaminniveauer er mere tilbøjelige til at have antiphospholipid-antistoffer, antinukleære antistoffer, thyroperoxidase-antistoffer og forhøjede naturlige dræberceller (NK) end kvinder med normal D-vitaminstatus.⁴tyder på en immunmodulerende rolle ved den føtomaternelle grænseflade. Tilstedeværelsen af ​​vitamin D-receptorer og enzymer ansvarlige for vitamin D-hydroxylering og identifikation af lokaliseret vitamin D3-syntese i human placenta og decidua⁵yderligere fremhæve den potentielle mekanisme mellem D-vitaminstatus og igangværende graviditet.

Indtil for nylig fokuserede forskningen i tilbagevendende abort på T-hjælper type 1 (Th1)/Th2-paradigmet. I dette paradigme forklares moderens tolerance over for føtale alloantigener af den dominerende Th2-immunitet under graviditeten, som tilsidesætter Th1-immuniteten og derved beskytter fosteret mod Th1-celleangreb.⁶Nylige resultater peger dog på paradigmet for Th1/Th2/Th17 og regulatoriske T-celler (Tregs).⁶Der er nu flere undersøgelser, der indikerer et øget Th17/Treg-forhold i URSA, hvilket skaber et ugæstfrit miljø for føtal overlevelse.⁷En undersøgelse af Wang et al. afslørede, at både Th17 og IL-23 var højere i serum og placenta hos kvinder med URSA sammenlignet med normale kvinder i tidlig graviditet.⁸

Vitamin D3 er blevet grundigt undersøgt for dets immunmodulerende virkninger, herunder dets evne til at undertrykke cytokinproduktion af Th17. Tilstedeværelsen af ​​IL-23 udskilt af aktiverede type 1 makrofager og dendritiske celler fremmer udviklingen af ​​Th17 og resulterende cytokiner, herunder IL-17. D-vitamin reducerer differentieringen af ​​Th17/Treg-mellemceller til Th17-celler, muligvis via deres høje koncentration af D-vitamin-receptorer.⁹Dette skift ændrer ekspressionen af ​​mange gener, herunder genet for IL-17, hvilket potentielt reducerer den Th17-inducerede inflammatoriske vej forbundet med URSA.

Adskillige undersøgelser fokuserer på serum-vitamin D3-niveauer på tidspunktet for abort, men ingen til dato har vist virkningerne af vitamin D-tilskud på graviditetsresultatet i URSA. Den anvendte dosis i den aktuelle undersøgelse var 400 IE, hvilket er under det terapeutiske område i næsten alle regioner i verden, med anbefalinger fra forskellige organisationer, der varierer meget fra 600 IE til 4.000 IE for gravide kvinder.¹⁰Det skal bemærkes, at serum-vitamin D-niveauerne i både interventions- og kontrolgruppen stadig var et godt stykke under det anbefalede minimumsniveau på 20 ng/ml ved afslutningen af ​​undersøgelsen, selvom der var et statistisk fald i IL-23-niveauer, som forfatterne tilskriver D-vitamintilskud. Forfatterne behandler ikke den vedvarende D-vitaminmangel i interventionsgruppen eller angiver, om de ville forvente forbedrede resultater, hvis serumniveauerne blev øget til normalområdet. I betragtning af det positive resultat af undersøgelsen med en lavere end terapeutisk dosis af vitamin D3 kombineret med testpersonernes allerede eksisterende D-vitaminmangelstatus, kunne man spekulere i, at brugen af ​​terapeutiske niveauer af vitamin D3 kunne resultere i, at serumniveauerne bringes tilbage til et tilstrækkeligt interval, hvilket giver en endnu yderligere fordel for forekomsten af ​​URSA.

I en nylig undersøgelse blev 300.000 IE vitamin D3 indgivet ved injektion i en enkelt bolusdosis efter lymfocytimmunterapi (LIT), en kontroversiel behandling af URSA. Forskerne påviste en reduktion i Th17/Treg-forholdet efter vitamin D3-tilskud og viste en lovende tendens til bedre graviditetsresultater i behandlingsgruppen. Undersøgelsen blev offentliggjort før alle kvinder, der opnåede graviditet, havde født, så data om abortrater var ikke tilgængelige.¹¹Vi kan håbe på at se flere undersøgelser på dette område med terapeutiske doser i den nærmeste fremtid.

Ifølge American Pregnancy Association har 40% til 60% af nordamerikanerne, inklusive gravide kvinder, D-vitaminmangel.¹²I betragtning af, at vitamin D3 er et billigt og let tilgængeligt vitamin med en række sundhedsmæssige fordele, herunder overordnet helbred, fertilitet og graviditetsresultat, giver det stor mening at sikre patienternes D-vitaminstatus før undfangelsen for at forhindre ikke kun abort, men en bred vifte af sygdomme og tilstande, der kan forebygges.