Studie: Vitamin D v prevenci potratu

reference

Samimi M, Fooozanfard F, Amini F, et al. Účinek suplementace vitamínu D v nevysvětlitelných opakujících se spontánních potratkách: dvojitě slepá, randomizovaná kontrolní studie. Glob J Health Sci . 2017; 9 (3): 95-102.

cíl studie

Zkoumání účinků doplňování vitamínu D v nevysvětlitelných opakujících se spontánních potratkách (URSA)

Design

Double -Blind, Randomizované kontrolní studie

účastník

Vyšetřovatelé najali 80 žen ve věku 18 až 35 let, které byly převedeny na těhotenství na porodnickou a gynekologickou kliniku v Íránu. Všichni účastníci zažili nejméně 2 po sobě jdoucí nebo 3 ne -nejsvětější spontánnípostřice pro neznámé příčiny a těhotenství stejným partnerem ve všech minulých a současných těhotenstvích. Účastníci neměli žádné další přispěvatele, včetně anomálií dělohy, trombofilie, genetických onemocnění, endokrinních poruch, chemického stresu na pracovišti nebo citlivosti/alergii na progesteron nebo vitamin D3.

Vyhodnocené parametry studie

U pacientů byly hladiny vitamínu D a interleukin (IL) -23 měřeny na začátku kurzu a znovu po dokončení studie. Ztráta těhotenství byla považována za spontánní přerušení od začátku studie do 20. týdne těhotenství.

Měření primárního výsledku

Výskyt spontánního potrubí v určitém okamžiku mezi začátkem studie a 20. týdnem těhotenství byl zkoumán, stejně jako hladiny IL-23 v séru na začátku těhotenství a znovu v době spontánního potratů nebo 20. týdne těhotenství.

intervence

Intervenční skupina (n = 40) obdržela každý den 400 IE vitamínu D3 ve formě tablety. Kontrolní skupina (n = 40) obdržela identické placebo bez D3. Obě skupiny obdržely 400 mg vaginálního progesteronu denně. Pacienti také dostávali přípravy kyseliny listové a železa alespoň 1 měsíc před těhotenstvím.

Důležité znalosti

Před zahájením studie byly hladiny vitamínu D v séru 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervenční skupině a 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolní skupině ( p = 0,86). Na konci studie se hodnoty změnily na 13,21 ± 3,47 ng/ml nebo 11,08 ± 2,76 ng/ml ( p = 0,004). Před zahájením studie byly hladiny IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervenční skupině a 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolní skupině ( p = 0,33) a na konci studie to bylo 18,4 ± 3,78 pg/ml nebo 23,16 ± 4,74 p. ( p <0,001). Mezi hladinami vitamínu D a IL-23 byl opačný vztah ( p = 0,004). Počet spontánních potratů během studijního období byl 5 (12,8 %) nebo 13 (34,2 %) v intervenční a kontrolní skupině (OR: 3,53; 95 %interval spolehlivosti [CI]: 1,12-11,2; p = 0,03).

S ohledem na rušivé faktory, jako je věk, gravidity, počet potratů a hladiny IL-23, nebyly hladiny vitamínu D3 statisticky významné (nebo: 3,53; 95 %-KI: 1,12–11,2; p = 0,03). Hladiny IL-23 v séru a výskyt potratů však byly statisticky významné (poměr pravděpodobnosti [nebo]: 1,63; 95 % KI: 1,26–2,11; p <0,001). Na základě jejich analýzy vědci dospěli k závěru, že vitamin D3 snižuje frekvenci potratů kauzální cestou s IL-23. Poukazují také na to, že by se měly brát v úvahu další biologické zmatky.

praktické důsledky

Tato studie doplňuje rostoucí počet výsledků výzkumu, které ukazují roli vitamínu D3 v případě neplodnosti a opakujících se potratů. Tato studie konkrétně zkoumala vztah mezi zrcadly vitamínu D3 v séru a hladinami IL-23 a rychlostí nevysvětlitelných opakujících se spontánních potratů (URSA).

Ursa je složitá nemoc, která postihuje 2 % až 4 % žen po celém světě a je definována Americkou společností reprodukční medicíny jako 2 nebo více po sobě jdoucích spontánních potratů před 20. týdnem těhotenství. Index nízké nebo vysoké hmotnosti tělesné hmotnosti (BMI), konzumace alkoholu, identifikovaná těžká zvedání a noční směna. 2

V případě URSA bylo rozpoznáno několik příspěvků, včetně anomálií dělohy, endokrinních poruch, genetických poruch, koagulačních poruch a environmentálních faktorů, ačkoli příčina většiny případů URSA není známa.

Podle Americké asociace těhotenství má 40 % až 60 % Severoameričanů, včetně těhotných žen, nedostatek vitamínu D.

Dříve bylo prokázáno, že hladiny vitamínu D snižují frekvenci potratů v prvním trimestru; Ve druhém trimestru však neexistovala žádná souvislost mezi nízkým vitamínem D a potratem. ³

Ženy s zrcadly URSA a nízkým vitamínem D mají větší pravděpodobnost antifosfolipidových protilátek, antinukleárních protilátek, oxidových protilátek s tyro-provozovaným tyro-provozovaným oxidem a zvýšené přirozené zabijáky (NK) než u žen s normálním stavem vitamínu D. 4

Co označuje imunomodulační roli ve fetomatickém rozhraní. Přítomnost receptorů a enzymů vitamínu D, které jsou zodpovědné za hydroxylaci vitamínu D, a identifikaci lokalizované syntézy vitamínu D3 v lidské placentě a decidua 5

dále zdůrazňují potenciální mechanismus mezi stavem vitaminu D a přetrvávajícím těhotenstvím.

Až donedávna se výzkum opakujících se potratů zaměřil na paradigma T-Helper-Typ-1 (TH1)/Th2. V tomto paradigmatu je mateřská tolerance fetálního alloantigenu vysvětlena převládající imunitou Th2 během těhotenství, která potlačuje imunitu Th1, a tak chrání plod před útokem Th1 buněk. (Tregs). 6

Nyní existuje několik studií, které naznačují zvýšený vztah Th17/Treg s URSA, který vytváří nehostinné prostředí pro přežití plodu. ukázali, že jak TH17, tak IL-23 byly vyšší v séru a v placentě žen s Ursou ve srovnání s normálními ženami v časném těhotenství.

vitamin D3 byl rozsáhle zkoumán na jeho imunitní modulační účinky, včetně jeho schopnosti potlačit produkci cytokinu TH17. Přítomnost IL-23, která je vylučována aktivovanými makrofágy typu 1 a dendritickými buňkami, podporuje vývoj Th17 a výsledných cytokinů, včetně IL-17. Vitamin D snižuje diferenciaci meziproduktových buněk Th17/Treg na buňky Th17, pravděpodobně prostřednictvím jejich vysoké koncentrace receptorů vitamínu D. ⁹

Tento posun mění expresi mnoha genů, včetně genu pro IL-17, což může snížit zánětlivou cestu indukovanou Th17.

Několik studií se zaměřuje na sérové ​​zrcadlo vitamínu D3 v době potratu, ale zatím žádný neprokázal účinky doplňku vitamínu D na výsledek těhotenství v URSA. Dávkování použité v současné studii bylo 400 IE, která je v terapeutické oblasti téměř ve všech regionech světa, přičemž doporučení různých organizací od 600 IE do 4 000 IE se pro těhotné ženy velmi liší. Minimální hladiny 20 ng/ml byly, ačkoli došlo k statistickému snížení hladin IL-23, které autoři připisují doplnění vitamínu D. Autoři nereagují na probíhající nedostatek vitamínu D v intervenční skupině nebo uvádí, zda by očekávali zlepšené výsledky, pokud by se hladiny séra zvýšily na normální rozmezí. S ohledem na pozitivní výsledek studie s nižším než terapeutickým dávkováním vitamínu D3 spárovaného se stávajícím stavem deficitu vitamínu D testovacích subjektů by se dalo spekulovat, že použití terapeutických hladin vitaminu D3 by mohlo vést k hladinám séra zpět do přiměřené oblasti.

V nedávno provedené studii bylo po imunoterapii lymfocytů (LIT) podáno 300 000 IE vitamínu D3, což je kontroverzní léčba URSA. Vědci prokázali snížení poměru Th17/Treg podle doplňování vitamínu D3 a vykázali slibný trend pro lepší výsledek těhotenství ve skupině léčené. Studie byla zveřejněna před všemi ženami, které dosáhly těhotenství, takže nebyly k dispozici žádné údaje o frekvenci potratu.

Podle Americké asociace těhotenství má 40 % až 60 % Severoameričanů, včetně těhotných žen, nedostatek vitamínu D. 12

S ohledem na skutečnost, že vitamin D3 je nákladově efektivní a snadno dostupný vitamín s různými zdravotními výhodami, včetně obecného zdraví, plodnosti a odchodu z těhotenství, je velmi užitečné zajistit, aby se status vitamínu D pacienta před početí zabránil, ale také s širokým spektrem vyhýbání se a utrpení.