Suche
Mein Konto
odkaz
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F a kol. Vliv suplementace vitaminu D na nevysvětlitelné opakované spontánní potraty: dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolní studie.Glob J Health Sci. 2017;9(3):95-102.
Cíl studie
Zkoumání účinků suplementace vitaminu D na nevysvětlitelné opakované spontánní potraty (URSA)
design
Dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolní studie
Účastník
Vyšetřovatelé přijali 80 žen ve věku 18 až 35 let, které byly odeslány do prenatální péče na porodnicko-gynekologické klinice v Íránu. Všichni účastníci zažili alespoň 2 po sobě jdoucí nebo 3 po sobě jdoucí spontánní potraty neznámé příčiny a těhotenství stejným partnerem ve všech minulých i současných těhotenstvích. Účastníci neměli žádné další přispívající faktory, včetně děložních abnormalit, trombofilie, genetických onemocnění, endokrinních poruch, expozice chemikáliím na pracovišti nebo citlivosti/alergie na progesteron nebo vitamín D3.
Hodnotily se parametry studie
U pacientů byly měřeny hladiny vitaminu D a interleukinu (IL)-23 v séru na začátku studie a znovu na konci studie. Ztráta těhotenství byla považována za spontánní potrat v kterémkoli časovém bodě od začátku studie do 20. týdne těhotenství.
Primární měření výsledku
Byl zkoumán výskyt spontánního potratu kdykoli mezi začátkem studie a 20. týdnem těhotenství, stejně jako hladiny IL-23 v séru na začátku těhotenství a znovu v době spontánního potratu nebo 20. týdne těhotenství.
zásah
Intervenční skupina (n=40) dostávala 400 IU vitaminu D3 ve formě tablet denně. Kontrolní skupina (n=40) dostávala identické placebo bez D3. Obě skupiny dostávaly 400 mg vaginálního progesteronu denně. Pacientky také dostávaly doplňky kyseliny listové a železa nejméně 1 měsíc před těhotenstvím.
Klíčové poznatky
Před zahájením studie byly hladiny vitaminu D v séru 11,65 ± 3,76 ng/ml v intervenční skupině a 11,53 ± 2,39 ng/ml v kontrolní skupině (P=0,86). Na konci studie se hodnoty změnily na 13,21 ± 3,47 ng/ml, respektive 11,08 ± 2,76 ng/ml (P=0,004). Před začátkem studie byly hladiny IL-23 20,69 ± 3,01 pg/ml v intervenční skupině a 21,52 ± 4,37 pg/ml v kontrolní skupině (P=0,33) a na konci studie byly 18,4±3,78 pg/ml a 23,16±4,74 pg/ml (P<0,001). Mezi hladinami vitaminu D a IL-23 byl inverzní vztah (P=0,004). Počet spontánních potratů během sledovaného období byl 5 (12,8 %) a 13 (34,2 %) v intervenční a kontrolní skupině (OR: 3,53; 95% interval spolehlivosti [CI]: 1,12-11,2;P=0,03).
Vezmeme-li v úvahu matoucí faktory, jako je věk, těhotenství, počet potratů a hladiny IL-23, nebyly hladiny vitaminu D3 statisticky významné (OR: 3,53; 95% CI: 1,12–11,2;P=0,03). Hladiny IL-23 v séru a výskyt potratů však byly statisticky významné (poměr pravděpodobnosti [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;P<0,001). Na základě své analýzy vědci došli k závěru, že vitamín D3 snižuje četnost potratů prostřednictvím kauzální cesty s IL-23. Poukazují také na to, že je třeba vzít v úvahu další biologické činitele.
Praktické důsledky
Tato studie přispívá k rostoucímu počtu výzkumů podporujících roli vitaminu D3 při neplodnosti a opakovaných potratech. Tato studie konkrétně zkoumala vztah mezi hladinami vitaminu D3 v séru a hladinami IL-23 a mírou nevysvětlitelných opakujících se spontánních potratů (URSA).
URSA je komplexní onemocnění postihující 2 % až 4 % žen na celém světě a je definováno Americkou společností reprodukční medicíny jako 2 nebo více po sobě jdoucích spontánních potratů před 20. týdnem těhotenství.1Byly identifikovány modifikovatelné rizikové faktory přispívající k potratu jako pokročilý věk matky, abnormálně nízký nebo vysoký index tělesné hmotnosti (BMI), konzumace alkoholu, zvedání těžkých břemen a práce na noční směny.2V případě URSA bylo rozpoznáno několik přispívajících faktorů, včetně děložních abnormalit, endokrinních poruch, genetických poruch, poruch koagulace a faktorů prostředí, ačkoli příčina většiny případů URSA zůstává neznámá.1
Podle American Pregnancy Association má 40 % až 60 % Severoameričanů, včetně těhotných žen, nedostatek vitamínu D.
Již dříve bylo prokázáno, že hladiny vitaminu D snižují výskyt spontánních potratů v prvním trimestru; Nebyla však nalezena žádná souvislost mezi nízkým obsahem vitaminu D a potratem ve druhém trimestru.3Ženy s URSA a nízkou hladinou vitaminu D mají větší pravděpodobnost, že budou mít antifosfolipidové protilátky, antinukleární protilátky, protilátky proti tyreoperoxidáze a zvýšené přirozené zabíječe (NK) než ženy s normálním stavem vitaminu D.4což naznačuje imunomodulační roli na fetomaternálním rozhraní. Přítomnost receptorů vitaminu D a enzymů odpovědných za hydroxylaci vitaminu D a identifikaci lokalizované syntézy vitaminu D3 v lidské placentě a decidua5dále zdůrazňují potenciální mechanismus mezi stavem vitaminu D a probíhajícím těhotenstvím.
Donedávna se výzkum opakovaného potratu zaměřoval na paradigma T helper typu 1 (Th1)/Th2. V tomto paradigmatu je mateřská tolerance vůči fetálním aloantigenům vysvětlena převládající Th2 imunitou během těhotenství, která převažuje nad Th1 imunitou, a tím chrání plod před útokem Th1 buněk.6Nedávná zjištění však poukazují na paradigma Th1/Th2/Th17 a regulačních T buněk (Tregs).6Nyní existuje několik studií, které ukazují na zvýšený poměr Th17/Treg u URSA, což vytváří nehostinné prostředí pro přežití plodu.7Studie Wang et al. odhalili, že Th17 i IL-23 byly vyšší v séru a placentě žen s URSA ve srovnání s normálními ženami v časném těhotenství.8
Vitamin D3 byl rozsáhle studován pro své imunomodulační účinky, včetně jeho schopnosti potlačovat produkci cytokinů Th17. Přítomnost IL-23 vylučovaného aktivovanými makrofágy typu 1 a dendritickými buňkami podporuje vývoj Th17 a výsledných cytokinů, včetně IL-17. Vitamin D snižuje diferenciaci intermediárních buněk Th17/Treg na buňky Th17, pravděpodobně prostřednictvím jejich vysoké koncentrace receptorů vitaminu D.9Tento posun mění expresi mnoha genů, včetně genu pro IL-17, což potenciálně snižuje Th17-indukovanou zánětlivou dráhu spojenou s URSA.
Několik studií se zaměřuje na hladiny vitaminu D3 v séru v době potratu, ale žádná dosud neprokázala účinky suplementace vitaminem D na výsledek těhotenství u URSA. Dávka použitá v současné studii byla 400 IU, což je pod terapeutickým rozmezím téměř ve všech oblastech světa, přičemž doporučení různých organizací se značně liší od 600 IU do 4 000 IU pro těhotné ženy.10Je třeba poznamenat, že sérové hladiny vitaminu D v intervenčních i kontrolních skupinách byly na konci studie stále hluboko pod minimální doporučenou hladinou 20 ng/ml, i když došlo ke statistickému poklesu hladin IL-23, což autoři připisují suplementaci vitaminu D. Autoři se nezabývají přetrvávajícím deficitem vitaminu D v intervenční skupině ani neuvádějí, zda by očekávali zlepšení výsledků, pokud by se sérové hladiny zvýšily na normální rozmezí. Vzhledem k pozitivnímu výsledku studie používající nižší než terapeutické dávkování vitaminu D3 ve spojení s již existujícím stavem nedostatku vitaminu D u testovaných subjektů by se dalo spekulovat, že použití terapeutických hladin vitaminu D3 by mohlo vést k tomu, že by se hladiny v séru vrátily zpět do dostatečného rozmezí, což by poskytlo ještě další přínos pro výskyt URSA.
V nedávné studii bylo 300 000 IU vitaminu D3 podáno injekcí v jedné bolusové dávce po lymfocytární imunoterapii (LIT), což je kontroverzní léčba URSA. Výzkumníci prokázali snížení poměru Th17/Treg po suplementaci vitaminem D3 a prokázali slibný trend k lepšímu výsledku těhotenství v léčené skupině. Studie byla publikována předtím, než všechny ženy, které dosáhly těhotenství, porodily, takže údaje o míře potratů nebyly k dispozici.11Můžeme doufat, že v blízké budoucnosti uvidíme další studie v této oblasti s terapeutickými dávkami.
Podle American Pregnancy Association má 40 % až 60 % Severoameričanů, včetně těhotných žen, nedostatek vitamínu D.12Vzhledem k tomu, že vitamin D3 je levný a snadno dostupný vitamin s řadou zdravotních přínosů, včetně celkového zdraví, plodnosti a výsledku těhotenství, má velký smysl zajistit u pacientek stav vitaminu D před početím, aby se zabránilo nejen potratu, ale také široké škále nemocí a stavů, kterým lze předejít.