Suche
Mein Konto
справка
Samimi M, Foroozanfard F, Amini F, et al. Ефект от добавянето на витамин D върху необясним повтарящ се спонтанен аборт: двойно-сляпо, рандомизирано контролно проучване.Glob J Health Sci. 2017; 9 (3): 95-102.
Цел на изследването
Изследване на ефектите от добавянето на витамин D върху необясним повтарящ се спонтанен аборт (URSA)
дизайн
Двойно-сляпо, рандомизирано контролно изпитване
участник
Изследователите са набрали 80 жени на възраст от 18 до 35 години, които са били насочени за пренатални грижи в клиника по акушерство и гинекология в Иран. Всички участници са преживели най-малко 2 последователни или 3 непоследователни спонтанни аборта с неизвестна причина и бременност от един и същ партньор във всички минали и настоящи бременности. Участниците не са имали други допринасящи фактори, включително аномалии на матката, тромбофилия, генетични заболявания, ендокринни нарушения, излагане на химикали на работното място или чувствителност/алергия към прогестерон или витамин D3.
Оценени параметри на изследването
Пациентите са имали серумни нива на витамин D и интерлевкин (IL)-23, измерени в началото и отново при завършване на проучването. Загубата на бременност се счита за спонтанен аборт във всеки момент от началото на проучването до 20 гестационна седмица.
Първични мерки за резултат
Изследвани са случаите на спонтанен аборт по всяко време между началото на изследването и 20 гестационна седмица, както и серумните нива на IL-23 в началото на бременността и отново по време на спонтанен аборт или 20 гестационна седмица.
интервенция
Интервенционната група (n=40) получава 400 IU витамин D3 под формата на таблетки дневно. Контролната група (n=40) получава идентично плацебо без D3. И двете групи получават 400 mg вагинален прогестерон на ден. Пациентите също са получавали добавки с фолиева киселина и желязо поне 1 месец преди бременността.
Ключови прозрения
Преди началото на проучването серумните нива на витамин D са били 11,65 ± 3,76 ng/ml в интервенционната група и 11,53 ± 2,39 ng/ml в контролната група (П=0,86). В края на изследването стойностите са се променили съответно до 13,21 ± 3,47 ng/ml и 11,08 ± 2,76 ng/ml (П=0,004). Преди началото на проучването нивата на IL-23 бяха 20,69 ± 3,01 pg/ml в интервенционната група и 21,52 ± 4,37 pg/ml в контролната група (П=0,33) и в края на изследването те бяха 18,4±3,78 pg/ml и 23,16±4,74 pg/ml (П<0,001). Имаше обратна връзка между нивата на витамин D и IL-23 (П=0,004). Броят на спонтанните аборти по време на периода на проучването е 5 (12,8%) и 13 (34,2%) съответно в интервенционната и контролната група (OR: 3,53; 95% доверителен интервал [CI]: 1,12-11,2;П=0,03).
Като се вземат предвид объркващи фактори като възраст, бременност, брой аборти и нива на IL-23, нивата на витамин D3 не са статистически значими (OR: 3,53; 95% CI: 1,12–11,2;П=0,03). Въпреки това, серумните нива на IL-23 и честотата на абортите са статистически значими (коефициент на вероятност [OR]: 1,63; 95% CI: 1,26–2,11;П<0,001). Въз основа на техния анализ изследователите заключиха, че витамин D3 намалява честотата на абортите чрез причинно-следствения път с IL-23. Те също така посочват, че трябва да се вземат предвид други биологични объркващи фактори.
Практически последици
Това проучване допълва нарастващия брой изследвания, подкрепящи ролята на витамин D3 при безплодие и повтарящи се спонтанни аборти. Това проучване специално изследва връзката между серумните нива на витамин D3 и нивата на IL-23 и честотата на необясним повтарящ се спонтанен аборт (URSA).
URSA е сложно заболяване, засягащо 2% до 4% от жените по света и се определя от Американското дружество по репродуктивна медицина като 2 или повече последователни спонтанни аборта преди 20 гестационна седмица.1Променими рискови фактори, допринасящи за спонтанен аборт, са идентифицирани като напреднала възраст на майката, необичайно нисък или висок индекс на телесна маса (ИТМ), консумация на алкохол, вдигане на тежести и работа през нощта.2В случая на URSA са разпознати няколко допринасящи фактора, включително аномалии на матката, ендокринни нарушения, генетични нарушения, нарушения на коагулацията и фактори на околната среда, въпреки че причината за повечето случаи на URSA остава неизвестна.1
Според Американската асоциация по бременност, 40% до 60% от северноамериканците, включително бременните жени, имат дефицит на витамин D.
Досега е доказано, че нивата на витамин D намаляват случаите на спонтанен аборт през първия триместър; Въпреки това не е открита връзка между ниския витамин D и спонтанния аборт през втория триместър.3Жените с URSA и ниски нива на витамин D са по-склонни да имат антифосфолипидни антитела, антинуклеарни антитела, тиреопероксидазни антитела и повишени естествени клетки убийци (NK), отколкото жените с нормален статус на витамин D.4което предполага имуномодулираща роля в фетоматералния интерфейс. Наличието на витамин D рецептори и ензими, отговорни за хидроксилирането на витамин D и идентифицирането на локализиран синтез на витамин D3 в човешката плацента и децидуа5допълнително подчертават потенциалния механизъм между статуса на витамин D и продължаващата бременност.
Доскоро изследванията върху повтарящи се спонтанни аборти се фокусираха върху парадигмата на Т хелпер тип 1 (Th1)/Th2. В тази парадигма майчината толерантност към феталните алоантигени се обяснява с преобладаващия Th2 имунитет по време на бременност, който отменя Th1 имунитета и по този начин защитава плода от Th1 клетъчна атака.6Въпреки това, последните открития сочат към парадигмата на Th1/Th2/Th17 и регулаторните Т клетки (Tregs).6Сега има няколко проучвания, показващи повишено съотношение Th17/Treg в URSA, което създава негостоприемна среда за оцеляване на плода.7Проучване на Wang et al. разкриват, че Th17 и IL-23 са по-високи в серума и плацентата на жени с URSA в сравнение с нормални жени в ранна бременност.8
Витамин D3 е широко изследван за неговите имуномодулиращи ефекти, включително способността му да потиска производството на цитокини от Th17. Наличието на IL-23, секретиран от активирани макрофаги тип 1 и дендритни клетки, насърчава развитието на Th17 и произтичащите от това цитокини, включително IL-17. Витамин D намалява диференциацията на Th17/Treg междинни клетки в Th17 клетки, вероятно чрез тяхната висока концентрация на витамин D рецептори.9Тази промяна променя експресията на много гени, включително гена за IL-17, потенциално намалявайки Th17-индуцирания възпалителен път, свързан с URSA.
Няколко проучвания се фокусират върху серумните нива на витамин D3 по време на спонтанен аборт, но нито едно досега не е показало ефектите от добавянето на витамин D върху изхода на бременността при URSA. Дозировката, използвана в настоящото проучване, е 400 IU, което е под терапевтичния диапазон в почти всички региони на света, като препоръките от различни организации варират в широки граници от 600 IU до 4000 IU за бременни жени.10Трябва да се отбележи, че серумните нива на витамин D както в интервенционната, така и в контролната група са все още доста под минималното препоръчително ниво от 20 ng/ml в края на проучването, въпреки че има статистическо понижение в нивата на IL-23, което авторите приписват на добавянето на витамин D. Авторите не се занимават с персистиращия дефицит на витамин D в интервенционната група или посочват дали биха очаквали подобрени резултати, ако серумните нива се повишат до нормалните граници. Предвид положителния резултат от изследването, използващо по-ниска от терапевтичната доза на витамин D3, съчетана с предшестващия статус на дефицит на витамин D на тестовите субекти, може да се предположи, че използването на терапевтични нива на витамин D3 може да доведе до връщане на серумните нива в достатъчен диапазон, осигурявайки дори допълнителна полза за честотата на URSA.
В скорошно проучване 300 000 IU витамин D3 се прилагат чрез инжектиране в единична болус доза след лимфоцитна имунотерапия (LIT), противоречиво лечение за URSA. Изследователите демонстрираха намаляване на съотношението Th17/Treg след добавяне на витамин D3 и демонстрираха обещаваща тенденция към по-добър резултат от бременността в групата на лечение. Проучването е публикувано преди всички жени, които са забременели, да са родили, така че няма данни за процента на спонтанните аборти.11Можем да се надяваме да видим повече проучвания в тази област с терапевтични дози в близко бъдеще.
Според Американската асоциация по бременност, 40% до 60% от северноамериканците, включително бременните жени, имат дефицит на витамин D.12Като се има предвид, че витамин D3 е евтин и лесно достъпен витамин с различни ползи за здравето, включително цялостно здраве, плодовитост и резултат от бременността, има голям смисъл да се гарантира статусът на витамин D на пациентите преди зачеването, за да се предотврати не само спонтанен аборт, но и широк спектър от предотвратими заболявания и състояния.