الدراسة: فيتامين د في الوقاية من الإجهاض

المرجع

Samimi M ، Foroozanfard F ، Amini F ، et al. تأثير مكملات فيتامين (د) في عمليات الإجهاض العفوية المتكررة التي لا يمكن تفسيرها: دراسة تحكم عشوائية مزدوجة التعمية. Glob J Health Sci . 2017 ؛ 9 (3): 95-102.

هدف الدراسة

التحقيق في آثار مكملات فيتامين (د) في الإجهاض التلقائي المتكرر (URSA)

التصميم

دراسة ثنائية ، دراسة تحكم عشوائية

المشارك

قام المحققون بتوظيف 80 امرأة تتراوح أعمارهم بين 18 و 35 عامًا تم نقلهم إلى الحمل إلى عيادة أمراض النساء في إيران. كان جميع المشاركين قد عانوا من الإجهاض التلقائي على الأقل أو 3 متتاليين أو غير ناجحين لسبب وحمل غير معروف من قبل نفس الشريك في جميع حالات الحمل السابقة والحالية. لم يكن لدى المشاركين أي مساهمين آخرين ، بما في ذلك الحالات الشاذة الرحمية ، والتخثر ، والأمراض الوراثية ، واضطرابات الغدد الصماء ، والضغط الكيميائي في مكان العمل أو الحساسية/الحساسية في البروجسترون أو فيتامين D3.

معلمات الدراسة التي تم تقييمها

في المرضى ، تم قياس مستويات فيتامين D و Interleukin (IL) -23 في مصل المصل في بداية الدورة ومرة ​​أخرى عند اكتمال الدراسة. اعتبر فقدان الحمل بمثابة إحباط عفوي من بداية الدراسة إلى الأسبوع العشرين من الحمل.

قياسات النتيجة الأولية

تم فحص حدوث الإجهاض التلقائي في وقت ما بين بداية الدراسة والأسبوع العشرين من الحمل ، كما كانت مستويات مصل IL-23 في بداية الحمل ومرة ​​أخرى في وقت الإجهاض التلقائي أو الأسبوع العشرين من الحمل.

التدخل

تلقت مجموعة التدخل (ن = 40) 400 أي فيتامين D3 في شكل الكمبيوتر اللوحي كل يوم. تلقت مجموعة التحكم (ن = 40) دواء وهمي متطابق دون D3. تلقت كلتا المجموعتين 400 ملغ من البروجسترون المهبلي يوميًا. تلقى المرضى أيضا حمض الفوليك والحديد الاستعدادات قبل شهر واحد على الأقل من الحمل.

المعرفة المهمة

قبل بدء الدراسة ، كانت مستويات فيتامين D في المصل 11.65 ± 3.76 نانوغرام/مل في مجموعة التدخل و 11.53 ± 2.39 نانوغرام/مل في مجموعة التحكم ( p = 0.86). في نهاية الدراسة ، تغيرت القيم إلى 13.21 ± 3.47 نانوغرام/مل أو 11.08 ± 2.76 نانوغرام/مل ( P = 0.004). قبل بدء الدراسة ، كانت مستويات IL-23 20.69 ± 3.01 Pg/mL في مجموعة التدخل و 21.52 ± 4.37 pg/ml في المجموعة الضابطة ( p = 0.33) وفي نهاية الدراسة كانت 18.4 ± 3.78 Pg/ml أو 23.16 ± 4.74 p. ( p <0.001). كانت هناك علاقة معاكسة بين مستويات فيتامين D و IL-23 ( P = 0.004). كان عدد الإجهاض التلقائي خلال فترة الدراسة 5 (12.8 ٪) أو 13 (34.2 ٪) في مجموعة التدخل والتحكم (أو: 3.53 ؛ فاصل الثقة 95 ٪ [CI]: 1.12-11.2 ؛ P = 0.03).

مع الأخذ في الاعتبار العوامل التخريبية مثل العمر ، الجاذبية ، عدد الإجهاض ومستويات IL-23 ، كانت مستويات فيتامين D3 غير كبيرة من الناحية الإحصائية (أو: 3.53 ؛ 95 ٪ -KI: 1.12–11.2 ؛ p = 0.03). ومع ذلك ، كانت مستويات مصل IL-23 وحدوث عمليات الإجهاض ذات دلالة إحصائية (نسبة الأرجحية [أو]: 1،63 ؛ 95 ٪ KI: 1.26-2.11 ؛ P <0.001). بناءً على تحليلهم ، توصل الباحثون إلى استنتاج مفاده أن فيتامين D3 يقلل من تواتر الإجهاض عن طريق المسار السببي مع IL-23. يشيرون أيضًا إلى أنه ينبغي أخذ الإرباك البيولوجي الآخر في الاعتبار.

الآثار المترتبة على الممارسة

تكمل هذه الدراسة العدد المتزايد لنتائج البحث التي تظهر دور فيتامين D3 في حالة العقم والإجهاض المتكرر. درست هذه الدراسة على وجه التحديد العلاقة بين مرايا فيتامين D3 في مصل الدم ومستويات IL-23 ومعدل الإجهاض التلقائي المتكرر غير المفسر (URSA).

ursa هو مرض معقد يؤثر على 2 ٪ إلى 4 ٪ من النساء في جميع أنحاء العالم ويتم تعريفه من قبل الجمعية الأمريكية للطب الإنجابية على أنها 2 أو أكثر من الإجهاض التلقائي المتتالي قبل الأسبوع العشرين من الحمل. مؤشر كتلة الجسم المنخفض أو المرتفع (BMI) ، استهلاك الكحول ، الرفع الشديد والتحول الليلي المحدد. ^{2 في حالة URSA ، تم الاعتراف بعدة مساهمات ، بما في ذلك الحالات الشاذة للرحم ، واضطرابات الغدد الصماء ، والاضطرابات الوراثية ، واضطرابات التخثر ، والعوامل البيئية ، على الرغم من أن سبب معظم حالات URSA غير معروف.}

وفقًا لجمعية الحمل الأمريكية ، فإن 40 ٪ إلى 60 ٪ من أمريكا الشمالية ، بما في ذلك النساء الحوامل ، يعانون من نقص فيتامين (د).

تبين سابقًا أن مستويات فيتامين (د) تقلل من تواتر الإجهاض في الثلث الأول من الحمل ؛ ومع ذلك ، لم يكن هناك صلة بين انخفاض فيتامين (د) والإجهاض في الثلث الثاني. ^{3 النساء المصابات بالورسا ومرايا فيتامين (د) المنخفضة لديهم احتمال أكبر للأجسام المضادة لمضادات الفوسفوليبيد ، والأجسام المضادة المضادة للنواة ، والأجسام المضادة للأكسيد التي تعمل بالخلايا ، وزيادة الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) من النساء اللائي يعانين من النساء في الفيتامين (د). 4 ما الذي يشير إلى دور المناعي في الواجهة الجينية. إن وجود مستقبلات وأنزيمات فيتامين (د) ، المسؤولة عن هيدروكسيل فيتامين (د) ، وتحديد تخليق فيتامين D3 الموضعي في المشيمة البشرية و Decidua 5 يسلط الضوء على الآلية المحتملة بين حالة فيتامين (د) والحمل المستمر.}

حتى وقت قريب ، ركزت الأبحاث حول الإجهاض المتكرر على نموذج T-helper-typ-1 (Th1)/Th2. في هذا النموذج ، يفسر التسامح الأمومي ل aloantigen الجنين من خلال مناعة Th2 السائدة أثناء الحمل ، والتي تتجاوز مناعة Th1 وبالتالي تحمي الجنين من هجوم الخلية Th1. (Tregs). ^{6 توجد الآن العديد من الدراسات التي تشير إلى زيادة علاقة Th17/Treg مع Ursa ، مما يخلق بيئة غير مضيافة لبقاء الجنين. أظهر أن كل من Th17 و IL-23 كانا أعلى في المصل وفي المشيمة من النساء المصابات بالورسا مقارنة بالنساء العاديات في الحمل المبكر.}

تم فحص فيتامين D3 على نطاق واسع لآثاره المناعية ، بما في ذلك قدرته على قمع إنتاج السيتوكين بحلول Th17. إن وجود IL-23 ، الذي يفرز بواسطة البلاعم 1 المنشط والخلايا الجذعية ، يعزز تطور Th17 والسيتوكينات الناتجة ، بما في ذلك IL-17. يقلل فيتامين (د) من تمايز الخلايا الوسيطة Th17/Treg إلى خلايا Th17 ، ربما من خلال تركيزها العالي لمستقبلات فيتامين (د). ^{9 يغير هذا التحول التعبير عن العديد من الجينات ، بما في ذلك Gen لـ IL-17 ، مما قد يقلل من مسار الالتهاب الناجم عن Th17.}

تركز العديد من الدراسات على مرآة مصل فيتامين D3 في وقت الإجهاض ، ولكن حتى الآن لم يظهر أي منها آثار مكمل فيتامين (د) على نتائج الحمل في أورسا. كانت الجرعة المستخدمة في الدراسة الحالية 400 IE ، والتي تقع تحت المنطقة العلاجية في جميع المناطق تقريبًا من العالم ، حيث تختلف توصيات المنظمات المختلفة من 600 أي إلى 4000 أيها النساء الحوامل. كانت مستويات الحد الأدنى من 20 نانوغرام/مل ، على الرغم من وجود انخفاض إحصائي في مستويات IL-23 ، والتي يعزوها المؤلفون إلى مكملات فيتامين (د). لا يستجيب المؤلفون لنقص فيتامين (د) المستمر في مجموعة التدخل أو الحالة ما إذا كانوا يتوقعون تحسين النتائج إذا تمت زيادة مستويات المصل إلى المعدل الطبيعي. في ضوء النتيجة الإيجابية للدراسة ، مع وجود جرعة علاجية من فيتامين D3 المقترنة بحالة نقص فيتامين (د) الحالية لموضوعات الاختبار ، يمكن للمرء أن يتكهن بأن استخدام مستويات فيتامين D3 العلاجية يمكن أن يؤدي إلى مستويات المصل إلى منطقة مناسبة.

في دراسة أجريت مؤخرًا ، كانت تدار 300000 فيتامين D3 عن طريق الحقن في جرعة بلعة واحدة بعد العلاج المناعي اللمفاوي (LIT) ، وهو علاج مثير للجدل من URSA. أظهر الباحثون انخفاضًا في نسبة Th17/Treg وفقًا لمكملات فيتامين D3 وأظهروا اتجاهًا واعدًا لتحسين الحمل في مجموعة العلاج. تم نشر الدراسة أمام جميع النساء اللائي وصلن إلى الحمل ، بحيث لم تتوفر أي بيانات عن تواتر الإجهاض.

وفقًا لجمعية الحمل الأمريكية ، فإن 40 ٪ إلى 60 ٪ من أمريكا الشمالية ، بما في ذلك النساء الحوامل ، يعانون من نقص فيتامين (د). ^{12 نظرًا لحقيقة أن فيتامين D3 هو فيتامين فعال من حيث التكلفة ويمكن الوصول إليه بسهولة مع مجموعة متنوعة من المزايا الصحية ، بما في ذلك الصحة العامة والخصوبة وخروج الحمل ، من المفيد للغاية ضمان حالة فيتامين (د) للمريض قبل الحمل ليس فقط للوقاية من الإجهاض ، ولكن أيضًا طيف عريض من أطراف تجنبه والمعاناة.}