دراسة: فيتامين د في الوقاية من الإجهاض

مرجع

ساميمي إم، فوروزانفرد إف، أميني إف، وآخرون. تأثير مكملات فيتامين د على الإجهاض التلقائي المتكرر غير المبرر: تجربة مراقبة عشوائية مزدوجة التعمية.غلوب J العلوم الصحية. 2017;9(3):95-102.

هدف الدراسة

دراسة آثار مكملات فيتامين د على الإجهاض التلقائي المتكرر غير المبرر (URSA)

تصميم

مزدوجة التعمية، تجربة مراقبة عشوائية

مشارك

قام المحققون بتجنيد 80 امرأة تتراوح أعمارهن بين 18 و35 عامًا، وتم إحالتهن للحصول على رعاية ما قبل الولادة في عيادة التوليد وأمراض النساء في إيران. لقد تعرض جميع المشاركين على الأقل لحالتي إجهاض تلقائي متتاليتين أو 3 غير متتالية لسبب غير معروف والحمل من قبل نفس الشريك في جميع حالات الحمل الماضية والحالية. لم يكن لدى المشاركين أي عوامل مساهمة أخرى، بما في ذلك تشوهات الرحم، أو أهبة التخثر، أو الأمراض الوراثية، أو اضطرابات الغدد الصماء، أو التعرض للمواد الكيميائية في مكان العمل، أو الحساسية / الحساسية للبروجستيرون أو فيتامين د3.

تم تقييم معلمات الدراسة

كان لدى المرضى مستويات فيتامين د والإنترلوكين (IL) -23 في الدم والتي تم قياسها عند خط الأساس ومرة ​​أخرى عند الانتهاء من الدراسة. اعتبر فقدان الحمل إجهاضًا عفويًا في أي وقت منذ بداية الدراسة وحتى الأسبوع 20 من الحمل.

مقاييس النتائج الأولية

تم فحص حدوث الإجهاض التلقائي في أي وقت بين بداية الدراسة والأسبوع 20 من الحمل، وكذلك مستويات المصل لـ IL-23 في بداية الحمل ومرة ​​أخرى في وقت الإجهاض التلقائي أو 20 أسبوعًا من الحمل.

تدخل

تلقت مجموعة التدخل (ن = 40) 400 وحدة دولية من فيتامين D3 في شكل أقراص يوميا. تلقت المجموعة الضابطة (ن = 40) علاجًا وهميًا متطابقًا بدون D3. تلقت كلا المجموعتين 400 ملغ من هرمون البروجسترون المهبلي يوميا. كما تلقى المرضى حمض الفوليك ومكملات الحديد قبل شهر واحد على الأقل من الحمل.

رؤى رئيسية

قبل بدء الدراسة، كانت مستويات فيتامين د في الدم 11.65 ± 3.76 نانوغرام/مل في مجموعة التدخل و11.53 ± 2.39 نانوغرام/مل في مجموعة المراقبة (ص=0.86). وفي نهاية الدراسة تغيرت القيم إلى 13.21 ± 3.47 نانوغرام/ مل و11.08 ± 2.76 نانوغرام/ مل على التوالي (ص=0.004). قبل بدء الدراسة، كانت مستويات IL-23 20.69 ± 3.01 بيكوغرام/مل في مجموعة التدخل و21.52 ± 4.37 بيكوغرام/مل في مجموعة المراقبة (ص=0.33) وفي نهاية الدراسة كانت 18.4±3.78 بيكوغرام/مل و23.16±4.74 بيكوغرام/مل (ص<0.001). كانت هناك علاقة عكسية بين مستويات فيتامين د و IL-23 (ص=0.004). كان عدد حالات الإجهاض التلقائي خلال فترة الدراسة 5 (12.8%) و13 (34.2%) في مجموعات التدخل والسيطرة، على التوالي (نسبة الأرجحية: 3.53؛ فاصل الثقة 95% [CI]: 1.12-11.2؛ص=0.03).

مع الأخذ في الاعتبار العوامل المربكة مثل العمر والحمل وعدد حالات الإجهاض ومستويات IL-23، لم تكن مستويات فيتامين د3 ذات دلالة إحصائية (نسبة الأرجحية: 3.53؛ مجال الموثوقية 95%: 1.12-11.2؛ص=0.03). ومع ذلك، كانت مستويات إنترلوكين-23 في المصل وحدوث الإجهاض ذات دلالة إحصائية (نسبة الأرجحية [OR]: 1.63؛ فاصل الثقة 95%: 1.26-2.11؛ص<0.001). وبناء على تحليلهم، خلص الباحثون إلى أن فيتامين د3 يقلل من تكرار حالات الإجهاض من خلال المسار السببي مع إنترلوكين-23. ويشيرون أيضًا إلى أنه ينبغي أخذ الإرباكات البيولوجية الأخرى في الاعتبار.

آثار الممارسة

تضيف هذه الدراسة إلى مجموعة الأبحاث المتنامية التي تدعم دور فيتامين د 3 في العقم والإجهاض المتكرر. تناولت هذه الدراسة على وجه التحديد العلاقة بين مستويات فيتامين D3 في الدم ومستويات IL-23 ومعدل الإجهاض التلقائي المتكرر غير المبرر (URSA).

URSA هو مرض معقد يؤثر على 2% إلى 4% من النساء في جميع أنحاء العالم ويتم تعريفه من قبل الجمعية الأمريكية للطب التناسلي على أنه إجهاضان عفويان متتاليان أو أكثر قبل الأسبوع 20 من الحمل.¹تم تحديد عوامل الخطر القابلة للتعديل التي تساهم في الإجهاض مثل تقدم عمر الأم، وانخفاض أو ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بشكل غير طبيعي (BMI)، واستهلاك الكحول، ورفع الأشياء الثقيلة، والعمل في نوبات ليلية.²في حالة URSA، تم التعرف على العديد من العوامل المساهمة، بما في ذلك تشوهات الرحم، واضطرابات الغدد الصماء، والاضطرابات الوراثية، واضطرابات التخثر، والعوامل البيئية، على الرغم من أن سبب معظم حالات URSA لا يزال غير معروف.¹

وفقا لجمعية الحمل الأمريكية، فإن 40٪ إلى 60٪ من سكان أمريكا الشمالية، بما في ذلك النساء الحوامل، يعانون من نقص فيتامين د.

سبق أن ثبت أن مستويات فيتامين د تقلل من حدوث الإجهاض في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل؛ ومع ذلك، لم يتم العثور على أي ارتباط بين انخفاض فيتامين د والإجهاض في الثلث الثاني من الحمل.³النساء المصابات بـ URSA ومستويات منخفضة من فيتامين د أكثر عرضة للإصابة بأجسام مضادة للفوسفوليبيد، والأجسام المضادة للنواة، والأجسام المضادة لهرمون الثيروبيروكسيداز، وخلايا قاتلة طبيعية مرتفعة (NK) مقارنة بالنساء ذوات الحالة الطبيعية لفيتامين د.⁴مما يشير إلى دور مناعي في واجهة الجنين. وجود مستقبلات فيتامين د والإنزيمات المسؤولة عن هيدروكسيل فيتامين د وتحديد تخليق فيتامين د3 الموضعي في المشيمة البشرية والساقط⁵تسليط الضوء بشكل أكبر على الآلية المحتملة بين حالة فيتامين د والحمل المستمر.

حتى وقت قريب، ركزت الأبحاث حول الإجهاض المتكرر على نموذج T المساعد من النوع 1 (Th1)/Th2. في هذا النموذج، يتم تفسير تحمل الأم للمستضدات الجنينية من خلال مناعة Th2 السائدة أثناء الحمل، والتي تتجاوز مناعة Th1 وبالتالي تحمي الجنين من هجوم خلايا Th1.⁶ومع ذلك، تشير النتائج الأخيرة إلى نموذج Th1/Th2/Th17 والخلايا التائية التنظيمية (Tregs).⁶هناك الآن العديد من الدراسات التي تشير إلى زيادة نسبة Th17/Treg في URSA، مما يخلق بيئة غير مضيافة لبقاء الجنين.⁷دراسة أجراها وانغ وآخرون. كشفت أن كلا من Th17 و IL-23 كانا أعلى في مصل ومشيمة النساء المصابات بـ URSA مقارنة بالنساء الطبيعيات في بداية الحمل.⁸

تمت دراسة فيتامين د3 على نطاق واسع لتأثيراته المناعية، بما في ذلك قدرته على قمع إنتاج السيتوكين بواسطة Th17. إن وجود IL-23 الذي يفرز بواسطة الخلايا البلعمية من النوع 1 والخلايا الجذعية يعزز تطور Th17 والسيتوكينات الناتجة، بما في ذلك IL-17. يقلل فيتامين د من تمايز الخلايا الوسيطة Th17/Treg إلى خلايا Th17، ربما عن طريق التركيز العالي لمستقبلات فيتامين د.⁹يغير هذا التحول التعبير عن العديد من الجينات، بما في ذلك جين IL-17، مما قد يقلل من المسار الالتهابي الناجم عن Th17 المرتبط بـ URSA.

تركز العديد من الدراسات على مستويات فيتامين د3 في الدم في وقت الإجهاض، ولكن لم تظهر أي منها حتى الآن آثار مكملات فيتامين د على نتائج الحمل في URSA. كانت الجرعة المستخدمة في الدراسة الحالية 400 وحدة دولية، وهي أقل من النطاق العلاجي في جميع مناطق العالم تقريبًا، مع توصيات من منظمات مختلفة تتفاوت بشكل كبير من 600 وحدة دولية إلى 4000 وحدة دولية للنساء الحوامل.¹⁰تجدر الإشارة إلى أن مستويات فيتامين د في الدم في كل من مجموعتي التدخل والسيطرة كانت لا تزال أقل بكثير من الحد الأدنى الموصى به وهو 20 نانوغرام / مل في نهاية الدراسة، على الرغم من وجود انخفاض إحصائي في مستويات إنترلوكين 23، والذي يعزوه المؤلفون إلى مكملات فيتامين د. لم يتناول المؤلفون النقص المستمر في فيتامين د في مجموعة التدخل أو يشيرون إلى ما إذا كانوا يتوقعون نتائج محسنة إذا تمت زيادة مستويات المصل إلى المعدل الطبيعي. نظرًا للنتيجة الإيجابية للدراسة باستخدام جرعة أقل من العلاجية من فيتامين D3 إلى جانب حالة نقص فيتامين D الموجودة مسبقًا لدى الأشخاص الخاضعين للاختبار، يمكن للمرء التكهن بأن استخدام المستويات العلاجية لفيتامين D3 يمكن أن يؤدي إلى إعادة مستويات المصل إلى نطاق كافٍ، مما يوفر فائدة إضافية لحدوث URSA.

في دراسة حديثة، تم إعطاء 300000 وحدة دولية من فيتامين د3 عن طريق الحقن في جرعة بلعة واحدة بعد العلاج المناعي للخلايا اللمفاوية (LIT)، وهو علاج مثير للجدل لـ URSA. أظهر الباحثون انخفاضًا في نسبة Th17/Treg بعد تناول مكملات فيتامين D3 وأظهروا اتجاهًا واعدًا نحو نتائج حمل أفضل في مجموعة العلاج. تم نشر الدراسة قبل أن تنجب جميع النساء اللاتي وصلن إلى الحمل، لذلك لم تتوفر بيانات عن معدلات الإجهاض.¹¹ونأمل أن نرى المزيد من الدراسات في هذا المجال بجرعات علاجية في المستقبل القريب.

وفقا لجمعية الحمل الأمريكية، فإن 40٪ إلى 60٪ من سكان أمريكا الشمالية، بما في ذلك النساء الحوامل، يعانون من نقص فيتامين د.¹²وبالنظر إلى أن فيتامين د 3 هو فيتامين غير مكلف ويمكن الوصول إليه بسهولة وله مجموعة متنوعة من الفوائد الصحية، بما في ذلك الصحة العامة والخصوبة ونتائج الحمل، فمن المنطقي ضمان حالة فيتامين د لدى المرضى قبل الحمل لمنع ليس فقط الإجهاض، ولكن أيضًا مجموعة واسعة من الأمراض والحالات التي يمكن الوقاية منها.