Studie: D-vitamin påverkar immunstatusen hos covid-19-patienter

hänvisning

Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Effekt av kolecalciferol-tillskott på kliniska egenskaper och inflammatoriska markörer hos sjukhus med Covid-19-patienter: en randomiserad, öppen etikettstudie.Näringsämnen. 2022; 14 (13): 2602.

Studiemål

För att utvärdera effekten av vitamin D₃Kosttillskott påverkar kliniska egenskaper och inflammatoriska markörer hos covid-19-patienter

Nyckeln att ta bort

Tillägg med 10 000 IU/dag vitamin D₃Hos patienter med vitamin D-brist eller brist förbättrades C-reaktivt protein (CRP) och vita blodkroppsantal jämfört med kontroller.

design

Randomiserad, enkelcentrum, öppen studie

Deltagare

Studien inkluderade 129 sjukhuspatienter i St Petersburg, Ryssland, 18 till 75 år (49% kvinnlig, 51% manlig) som diagnostiserades med covid-19 genom polymeraskedjereaktion (PCR) och/eller bröstberäknad tomografi (CT).

Uteslutet från studien var patienter som tog 1 000 IE vitamin D eller mer, de för vilka vitamin D -intag var kontraindicerat och patienter med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) <40 ml/min/1,73 M²Gastrointestinala och leversjukdomar, granulomatösa sjukdomar, cancer (mindre än 5 år), immunbrist och läkemedels- eller alkoholberoende.

intervention

Vitamin D₃10.000 IU/dag i 9 dagar eller ingen tillskott

Utvärderade studieparametrar

Utredarna bedömde följande parametrar:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• Komplettes Blutbild (CBC)
• C-reaktives Protein (CRP)
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag
• Schwere der Erkrankung
• Sauerstoffergänzung
• Aufnahmequote auf der Intensivstation
• Klinische Ergebnisse
• Dauer des Krankenhausaufenthaltes

Primärresultat

Forskarna utvärderade följande mätningar:

• Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
• CBC
• CRP
• B-Zell-Untergruppen auf der 9^Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1^st Tag

Viktiga resultat

Förändringar i serum 25 (OH) D -nivåer

På dag 9 hade betydligt färre patienter i interventionsgruppen vitamin D -brist (P<0,01).

Efter 9 dagars tillskott med vitamin D₃ökade medelvärdet 25 (OH) D från 16,4 ng/ml till 22,8 ng/ml (P<0,001). Däremot upplevde kontrollgruppen en genomsnittlig minskning av deras 25 (OH) D -nivåer av 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml till 10,6 ng/ml), eller -18,2%, under samma period.

Efter tillskott var den genomsnittliga serum 25 (OH) D -nivån signifikant högre i behandlingsgruppen jämfört med kontrollgruppen: 22,8 ng/ml mot 10,6 ng/ml (P<0,001)

CBC

Efter 9 dagars vitamintillskott var neutrofil och lymfocytantal signifikant högre jämfört med kontroller.

Det genomsnittliga neutrofilräkningen i interventionsgruppen var 8,6 x 10⁹/L jämfört med 6,4 x 10⁹/L i kontrollgruppen (P= 0,04).

Det genomsnittliga lymfocytantalet i interventionsgruppen var 1,8 x 10⁹/L jämfört med 1,58 x 10⁹/L i kontrollgruppen (P= 0,02).

Det genomsnittliga neutrofil-till-lymfocytförhållandet (NLR) var emellertid inte signifikant olika mellan de två grupperna: 4,5 i behandlingsgruppen kontra 4,4 i kontrollgruppen (P= 0,71).

Crp

Efter 9 dagars vitamintillskott var CRP betydligt lägre jämfört med kontroller (P= 0,02). Dessutom var CRP negativt associerat med CRP -nivåer (r = -0,28,P= 0,02).

Den genomsnittliga CRP i interventionsgruppen var 2 mg/L mot 3 ng/ml i kontrollgruppen (P= 0,02).

B -cellundergrupp

Den nionde^ThSjukhusdagen jämfört med den första^stDag:

• Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
• Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
• CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)

Sängdagar

I interventionsgruppen fanns en negativ koppling mellan serum 25 (OH) D den 9: e^Thdag och antalet sängdagar (r = −0,23,P= 0,006); Det fanns emellertid inga signifikanta skillnader mellan grupper i antal sängdagar eller procent av patienterna som släppts ut (P= 0,87 ochP= 0,93).

genomskinlighet

De andra författarna förklarade ingen intressekonflikt; Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) finansierar emellertid solljus, närings- och hälsoforskningscenter, som använder medförfattare William A. Grant.

Konsekvenser och begränsningar för övning

Koronaviruset (SARS-CoV) -relaterat allvarligt akut andningssyndrom (SARS) pandemic (Covid-19), upptäckt under 2019, initierade en global sökning efter riskfaktorer och sätt att förebygga och behandla infektionen och dess konsekvenser.

Studier har konsekvent visat en omvänd koppling mellan lågt serum vitamin D-nivåer och covid-19 svårighetsgrad och dödlighetsrisk.¹De har också visat en omvänd associering med covid-19-positivitetshastigheter. I en stor, retrospektiv, observationsanalys av 191 779 patienter vars prover bearbetades genom Quest Diagnostics, var varje 1 ng/ml ökning i serum 25 (OH) D associerad med ett ojusterat oddsförhållande på 0,97 (95% CI: 0,977-0,980). För ett positivt SARS-COV-2 PCR-testresultat. Minskningen av positivitetshastigheten förknippad med serum 25 (OH) d nådde en platå vid 55 ng/ml.²

Medan den nuvarande studien visade förbättring av laboratoriemarkörer, kan bristen på betydande förbättringar i kliniska resultat bero på att (1) för låg dos administreras eller (2) den felaktiga formen av vitamin D som används.

Den aktuella studien uppnådde en genomsnittlig serum 25 (OH) D -nivå på 22,8 ng/ml i interventionsgruppen; Detta värde kan dock vara för lågt för att ge klinisk fördel.

Dessutom var det att ta vitamin D3 förknippat med en 2,14 gånger lägre risk för dödsfall än att inte ta något vitamin D3.

En tidigare, prospektiv studie hittade vitamin D₃till 95 inlagda covidpatienter i upp till 14 dagar.³Alla patienter i behandlingsgruppen hade förhöjt serum 25 (0h) D -nivåer av 30 ng/ml vid baslinjen. Alla vitamin D₃De belopp som erhölls under behandlingsperioden varierade mellan 224 000 IE och 320 000 IE.

Jämfört med patienter med serum 25 (OH) D> 30 ng/ml var serum 25 (OH) D <30 ng/ml associerad med en 1,9 gånger högre risk för sjukhusvistelse längre än 8 dagar (P= 0,02). Få dessutom vitamin D₃var förknippat med en 2,14 gånger lägre risk för döden än att inte få vitamin D₃(P= 0,03, 95% CI: 1.0585 till 4.3327).

Formen av D -vitamin kan också vara en viktig övervägning. I akuta sjukhusinställningar kan forskning så småningom bekräfta att administration av kalcifediol (vitamin D₂) istället för kolecalciferol (vitamin D).₃) är överlägsen. Vitamin D₂ökar serum 25 (OH) D snabbare än vitamin D₃. I en farmakokinetisk studie hos 35 friska kvinnor i åldern 50 till 70 år var serum 25 (OH) D 28% högre efter 1 år^stDos av vitamin D₂jämfört med vitamin D₃och 123% högre efter 15 veckor.⁴

Vitamin D₂undersöktes i en retrospektiv, multicenter -kohortstudie av covid patienter. Oralt vitamin D₂(532 mcg) administrerades vid sjukhusinläggningen, sedan 266 mcg på dag 3 och 7, sedan 266 mcg varje vecka tills utskrivning eller ICU -antagning. Totalt 73 patienter (medelålder 69 år, 53% man) fick vitamin D₂. Efter 30 dagar var dödsrisken betydligt lägre hos dem som tog vitamin D₂(Eller 0,22 (95% CI, 0,08-0,61),P<0,01) jämfört med patienter som inte fick vitamin D₂.⁵Tyvärr var serum vitaminkoncentrationer inte tillgängliga vid baslinjen eller vid någon annan tidpunkt i denna studie. Baserat på tidigare studier spekulerar författarna emellertid att dosen de administrerade var tillräcklig för att öka serum 25 (OH) D -nivåer från 3 till över 30 till 40 ng/ml^caBehandlingsdag.

Positiva kliniska resultat har uppnåtts genom att komplettera covid-19-patienter med D-vitamin (som D₂eller D₃). Även om det verkar som om en serumkoncentration över 30 ng/ml kan vara tröskeln för att uppnå kliniska resultat, är den optimala formen, doseringsregimen och målserumkoncentrationen för bästa resultat fortfarande okända.