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referência
Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Efeito da suplementação de colecalciferol nas características clínicas e marcadores inflamatórios em pacientes hospitalizados com COVID-19: um estudo randomizado, aberto e de centro único.Nutrientes. 2022;14(13):2602.
Objetivo do estudo
Para avaliar o efeito da vitamina D3A suplementação dietética influencia características clínicas e marcadores inflamatórios em pacientes com Covid-19
Chave para levar
Suplemento com 10.000 UI/dia de Vitamina D3Em pacientes com deficiência ou deficiência de vitamina D, a proteína C reativa (PCR) e a contagem de glóbulos brancos melhoraram em comparação com os controles.
projeto
Estudo randomizado, unicêntrico e aberto
Participante
O estudo incluiu 129 pacientes hospitalizados em São Petersburgo, Rússia, com idades entre 18 e 75 anos (49% mulheres, 51% homens) que foram diagnosticados com Covid-19 por reação em cadeia da polimerase (PCR) e/ou tomografia computadorizada (TC) de tórax.
Foram excluídos do estudo os pacientes que tomavam 1.000 UI de vitamina D ou mais, aqueles para os quais a ingestão de vitamina D era contraindicada e os pacientes com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 40 mL/min/1,73 m2Doenças gastrointestinais e hepáticas, doenças granulomatosas, cancro (menos de 5 anos), deficiência imunológica e dependência de drogas ou álcool.
intervenção
Vitamina D310.000 UI/dia por 9 dias ou sem suplementação
Parâmetros de estudo avaliados
Os investigadores avaliaram os seguintes parâmetros:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- Komplettes Blutbild (CBC)
- C-reaktives Protein (CRP)
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
- Schwere der Erkrankung
- Sauerstoffergänzung
- Aufnahmequote auf der Intensivstation
- Klinische Ergebnisse
- Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Resultados primários
Os pesquisadores avaliaram as seguintes medidas:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- CBC
- CRP
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
Principais descobertas
Alterações nos níveis séricos de 25(OH)D
No dia 9, significativamente menos pacientes no grupo de intervenção apresentavam deficiência de vitamina D (P<0,01).
Após 9 dias de suplementação com vitamina D3aumentou o nível médio de 25(OH)D de 16,4 ng/ml para 22,8 ng/ml (P<0,001). Em contraste, o grupo de controle experimentou uma diminuição média nos níveis de 25(OH)D de 2,6 ng/ml (13,9 ng/ml para 10,6 ng/ml), ou -18,2%, durante o mesmo período.
Além disso, após a suplementação, o nível sérico médio de 25(OH)D foi significativamente maior no grupo de tratamento em comparação com o grupo de controle: 22,8 ng/ml vs.P<0,001)
hemograma completo
Após 9 dias de suplementação de vitamina D, as contagens de neutrófilos e linfócitos foram significativamente maiores em comparação aos controles.
A contagem média de neutrófilos no grupo de intervenção foi de 8,6 x 109/L em comparação com 6,4 x 109/L no grupo de controle (P=0,04).
A contagem média de linfócitos no grupo de intervenção foi de 1,8 x 109/L em comparação com 1,58 x 109/L no grupo de controle (P=0,02).
No entanto, a proporção média de neutrófilos para linfócitos (NLR) não foi significativamente diferente entre os dois grupos: 4,5 no grupo de tratamento vs. 4,4 no grupo de controle (P=0,71).
PCR
Após 9 dias de suplementação de vitamina D, a PCR foi significativamente menor em comparação aos controles (P=0,02). Além disso, a PCR foi negativamente associada aos níveis de PCR (r= -0,28,P=0,02).
A PCR média no grupo intervenção foi de 2 mg/L versus 3 ng/mL no grupo controle (P=0,02).
Subconjuntos de células B
No dia 9ODia de internação comparado ao 1ºstDia:
- Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
- Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
- CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)
Dias de dormir
No grupo intervenção houve associação negativa entre 25(OH)D sérica no 9º diaOdia e o número de dias de leito (r= −0,23,P=0,006); No entanto, não houve diferenças significativas entre os grupos no número de dias de internação ou na porcentagem de pacientes que receberam alta (P=0,87 eP=0,93).
transparência
Os demais autores declararam não haver conflito de interesses; No entanto, a Bio-Tech Pharmacal, Inc (Fayetteville, AR) financia o Centro de Pesquisa de Luz Solar, Nutrição e Saúde, que emprega o coautor William A. Grant.
Implicações e limitações para a prática
A pandemia de síndrome respiratória aguda grave (SARS) (Covid-19) relacionada ao coronavírus (SARS-CoV), descoberta em 2019, iniciou uma busca global por fatores de risco e formas de prevenir e tratar a infecção e suas consequências.
Estudos têm mostrado consistentemente uma associação inversa entre baixos níveis séricos de vitamina D e gravidade da Covid-19 e risco de mortalidade.1Eles também mostraram uma associação inversa com as taxas de positividade da Covid-19. Numa grande análise retrospectiva e observacional de 191.779 pacientes cujas amostras foram processadas pela Quest Diagnostics, cada aumento de 1 ng/mL na 25(OH)D sérica foi associado a uma razão de chances não ajustada de 0,97 (IC 95%: 0,977-0,980). para um resultado positivo do teste PCR SARS-CoV-2. A diminuição na taxa de positividade associada à 25(OH)D sérica atingiu um patamar de 55 ng/mL.2
Embora o estudo atual tenha mostrado melhora nos marcadores laboratoriais, a falta de melhora significativa nos resultados clínicos pode ser devida (1) à administração de uma dose muito baixa ou (2) ao uso da forma incorreta de vitamina D.
O presente estudo alcançou um nível sérico médio de 25(OH)D de 22,8 ng/mL no grupo de intervenção; No entanto, este valor pode ser demasiado baixo para proporcionar benefício clínico.
Além disso, tomar vitamina D3 foi associado a um risco 2,14 vezes menor de morte do que não tomar vitamina D3.
Um estudo prospectivo anterior descobriu que a vitamina D3para 95 pacientes hospitalizados com Covid por até 14 dias.3Todos os pacientes no grupo de tratamento apresentavam níveis séricos elevados de 25(0H)D de 30 ng/ml no início do estudo. Toda vitamina D3As quantidades recebidas durante o período de tratamento variaram entre 224 mil UI e 320 mil UI.
Em comparação com pacientes com 25(OH)D sérica > 30 ng/ml, 25(OH)D sérica < 30 ng/ml foi associado a um risco 1,9 vezes maior de hospitalização por mais de 8 dias (P=0,02). Além disso, receba vitamina D3foi associado a um risco 2,14 vezes menor de morte do que não receber vitamina D3(P=0,03, IC 95%: 1,0585 a 4,3327).
A forma da vitamina D também pode ser uma consideração importante. Em ambientes hospitalares agudos, a investigação pode eventualmente confirmar que a administração de calcifediol (vitamina D2) em vez de colecalciferol (vitamina D).3) é superior. Vitamina D2aumenta a 25(OH)D sérica mais rapidamente que a vitamina D3. Num estudo farmacocinético realizado em 35 mulheres saudáveis com idades entre os 50 e os 70 anos, a 25(OH)D sérica foi 28% superior após 1 anostDose de vitamina D2em comparação com a vitamina D3e 123% maior após 15 semanas.4
Vitamina D2foi examinado em um estudo de coorte retrospectivo e multicêntrico de pacientes com Covid. Vitamina D oral2(532 mcg) foi administrado na admissão hospitalar, depois 266 mcg nos dias 3 e 7, depois 266 mcg semanalmente até a alta ou admissão na UTI. Um total de 73 pacientes (idade média de 69 anos, 53% do sexo masculino) receberam vitamina D2. Após 30 dias, o risco de morte foi significativamente menor naqueles que tomaram vitamina D2(OR 0,22 (IC 95%, 0,08-0,61),P<0,01) em comparação com pacientes que não receberam vitamina D2.5Infelizmente, as concentrações séricas de vitaminas não estavam disponíveis no início do estudo ou em qualquer outro momento deste estudo. No entanto, com base em estudos anteriores, os autores especulam que a dose administrada foi suficiente para aumentar os níveis séricos de 25(OH)D de 3 para mais de 30 a 40 ng/mL.aprox.Dia de tratamento.
Resultados clínicos positivos foram alcançados suplementando pacientes com Covid-19 com vitamina D (como D2ou D3). Embora pareça que uma concentração sérica acima de 30 ng/mL possa ser o limiar para alcançar resultados clínicos, a forma ideal, o regime de dosagem e a concentração sérica alvo para os melhores resultados ainda são desconhecidos.