Suche
مرجع
كارونوفا تل، جولوفاتيوك كا، كودريافتسيف الرابع، وآخرون. تأثير مكملات كوليكالسيفيرول على المظاهر السريرية وعلامات الالتهاب لدى مرضى كوفيد-19 في المستشفى: دراسة عشوائية مفتوحة التسمية ومركز واحد.العناصر الغذائية. 2022;14(13):2602.
هدف الدراسة
لتقييم تأثير فيتامين د3تؤثر المكملات الغذائية على المظاهر السريرية وعلامات الالتهاب لدى مرضى كوفيد-19
مفتاح ليأخذ بعيدا
مكمل يحتوي على 10000 وحدة دولية/يوم من فيتامين د3في المرضى الذين يعانون من نقص أو نقص فيتامين د، تحسن عدد بروتين سي التفاعلي (CRP) وخلايا الدم البيضاء مقارنة بالضوابط.
تصميم
دراسة عشوائية أحادية المركز ومفتوحة
مشارك
وشملت الدراسة 129 مريضاً في المستشفى في سانت بطرسبرغ، روسيا، تتراوح أعمارهم بين 18 و75 عاماً (49% إناث، 51% ذكور) تم تشخيص إصابتهم بكوفيد-19 عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) و/أو التصوير المقطعي المحوسب للصدر (CT).
تم استبعاد من الدراسة المرضى الذين يتناولون 1000 وحدة دولية من فيتامين د أو أكثر، وأولئك الذين تم منع تناول فيتامين د لهم، والمرضى الذين لديهم معدل ترشيح كبيبى مقدر (eGFR) أقل من 40 مل / دقيقة / 1.73 م2.2أمراض الجهاز الهضمي والكبد، والأمراض الحبيبية، والسرطان (أقل من 5 سنوات)، ونقص المناعة، وإدمان المخدرات أو الكحول.
تدخل
فيتامين د310000 وحدة دولية / يوم لمدة 9 أيام أو بدون مكملات
معايير الدراسة المقدرة
قام الباحثون بتقييم المعلمات التالية:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- Komplettes Blutbild (CBC)
- C-reaktives Protein (CRP)
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
- Schwere der Erkrankung
- Sauerstoffergänzung
- Aufnahmequote auf der Intensivstation
- Klinische Ergebnisse
- Dauer des Krankenhausaufenthaltes
النتائج الأولية
قام الباحثون بتقييم القياسات التالية:
- Veränderungen der 25(OH)D-Spiegel im Serum
- CBC
- CRP
- B-Zell-Untergruppen auf der 9Th Tag des Krankenhausaufenthaltes im Vergleich zum 1st Tag
النتائج الرئيسية
التغيرات في مستويات المصل 25(OH)D
في اليوم التاسع، كان هناك عدد أقل بكثير من المرضى في مجموعة التدخل يعانون من نقص فيتامين د (ص<0.01).
بعد 9 أيام من تناول مكملات فيتامين د3زيادة متوسط مستوى 25(OH)D من 16.4 نانوجرام/مل إلى 22.8 نانوجرام/مل (ص<0.001). في المقابل، شهدت المجموعة الضابطة انخفاضًا متوسطًا في مستويات 25(OH)D بمقدار 2.6 نانوجرام/مل (13.9 نانوجرام/مل إلى 10.6 نانوجرام/مل)، أو -18.2%، خلال نفس الفترة.
علاوة على ذلك، بعد المكملات، كان متوسط مستوى 25(OH)D في المصل أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة العلاج مقارنة بالمجموعة الضابطة: 22.8 نانوغرام/مل مقابل 10.6 نانوغرام/مل (ص<0.001)
سي بي سي
بعد 9 أيام من تناول مكملات فيتامين د، كان عدد العدلات والخلايا الليمفاوية أعلى بكثير مقارنة بالمجموعة الضابطة.
وكان متوسط عدد العدلات في مجموعة التدخل 8.6 × 109/ لتر مقارنة بـ 6.4 × 109/L في المجموعة الضابطة (ص=0.04).
وكان متوسط عدد الخلايا الليمفاوية في مجموعة التدخل 1.8 × 109/ لتر مقارنة بـ 1.58 × 109/L في المجموعة الضابطة (ص=0.02).
ومع ذلك، فإن متوسط نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية (NLR) لم يكن مختلفًا بشكل كبير بين المجموعتين: 4.5 في مجموعة العلاج مقابل 4.4 في المجموعة الضابطة (ص=0.71).
CRP
بعد 9 أيام من تناول مكملات فيتامين د، كان بروتين سي التفاعلي أقل بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة (ص=0.02). علاوة على ذلك، ارتبط CRP سلبًا بمستويات CRP (r= -0.28،ص=0.02).
كان متوسط CRP في مجموعة التدخل 2 ملغم / لتر مقابل 3 نانوغرام / مل في المجموعة الضابطة (ص=0.02).
مجموعات فرعية من الخلايا B
في التاسعذيوم الاستشفاء مقارنة باليوم الأولشارعيوم:
- Die Häufigkeit von CD38++CD27-Übergangszellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant geringer (1,43 % bzw. 2,74 %; P=0,006).
- Die Häufigkeit reifer naiver CD27-CD38+-B-Zellen war in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant niedriger (57,57 % bzw. 67,03 %; P=0,02)
- CD27-CD38-doppelnegative (DN) B-Zellen waren in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant höher (6,21 % vs. 4,19 %); P=0,02)
أيام ما قبل النوم
في مجموعة التدخل كان هناك ارتباط سلبي بين المصل 25(OH)D في اليوم التاسعذاليوم وعدد أيام النوم (ص = .230.23،ص=0.006)؛ ومع ذلك، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في عدد أيام السرير أو النسبة المئوية للمرضى الذين خرجوا من المستشفى (ص=0.87 وص=0.93).
الشفافية
أعلن المؤلفون الآخرون عدم وجود تضارب في المصالح؛ ومع ذلك، تقوم شركة Bio-Tech Pharmacal, Inc (فايتفيل، أركنساس) بتمويل مركز أبحاث ضوء الشمس والتغذية والصحة، الذي يوظف المؤلف المشارك William A. Grant.
الآثار والقيود على الممارسة
بدأ جائحة المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) (كوفيد-19) المرتبط بفيروس كورونا (SARS-CoV)، الذي تم اكتشافه في عام 2019، بحثًا عالميًا عن عوامل الخطر وطرق الوقاية من العدوى وعلاجها وعواقبها.
وقد أظهرت الدراسات باستمرار وجود علاقة عكسية بين انخفاض مستويات فيتامين د في الدم وشدة كوفيد-19 وخطر الوفاة.1لقد أظهروا أيضًا ارتباطًا عكسيًا بمعدلات الإصابة بكوفيد-19. في تحليل رصدي كبير بأثر رجعي لـ 191,779 مريضًا تمت معالجة عيناتهم بواسطة Quest Diagnostics، ارتبطت كل زيادة قدرها 1 نانوغرام/مل في المصل 25(OH)D بنسبة احتمالات غير معدلة تبلغ 0.97 (فاصل الثقة 95%: 0.977-0.980). للحصول على نتيجة اختبار PCR إيجابية لـ SARS-CoV-2. وصل الانخفاض في معدل الإيجابية المرتبطة بالمصل 25 (OH) D إلى هضبة عند 55 نانوغرام / مل.2
في حين أظهرت الدراسة الحالية تحسنًا في العلامات المختبرية، فإن عدم وجود تحسن كبير في النتائج السريرية قد يكون بسبب (1) جرعة منخفضة جدًا يتم تناولها أو (2) استخدام الشكل غير الصحيح لفيتامين د.
حققت الدراسة الحالية مستوى مصل متوسط 25(OH)D قدره 22.8 نانوغرام/مل في مجموعة التدخل؛ ومع ذلك، قد تكون هذه القيمة منخفضة جدًا بحيث لا توفر فائدة سريرية.
بالإضافة إلى ذلك، ارتبط تناول فيتامين د3 بانخفاض خطر الوفاة بنسبة 2.14 مرة مقارنة بعدم تناول فيتامين د3.
وجدت دراسة مستقبلية سابقة فيتامين د3إلى 95 مريضًا بفيروس كورونا في المستشفى لمدة تصل إلى 14 يومًا.3كان لدى جميع المرضى في مجموعة العلاج مستويات مرتفعة من المصل 25(0H)D بمقدار 30 نانوغرام/مل عند خط الأساس. جميع فيتامين د3وتراوحت الكميات التي تم تلقيها خلال فترة العلاج بين 224000 وحدة دولية و320000 وحدة دولية.
بالمقارنة مع المرضى الذين لديهم مصل 25(OH)D> 30 نانوغرام/مل، ارتبط مصل 25(OH)D <30 نانوغرام/مل مع خطر أعلى بمقدار 1.9 مرة للدخول إلى المستشفى لفترة أطول من 8 أيام (ص=0.02). بالإضافة إلى ذلك، احصل على فيتامين د3كان مرتبطا بانخفاض خطر الوفاة بمقدار 2.14 مرة مقارنة بعدم تلقي فيتامين د3(ص=0.03، فاصل الثقة 95%: 1.0585 إلى 4.3327).
يمكن أيضًا أن يكون شكل فيتامين د أحد الاعتبارات المهمة. في حالات المستشفى الحادة، قد تؤكد الأبحاث في نهاية المطاف أن تناول الكالسيفيديول (فيتامين د).2) بدلا من كوليكالسيفيرول (فيتامين د).3) متفوق. فيتامين د2يزيد المصل 25(OH)D بشكل أسرع من فيتامين د3. في دراسة حركية دوائية أجريت على 35 امرأة سليمة تتراوح أعمارهن بين 50 إلى 70 عامًا، كان المصل 25(OH)D أعلى بنسبة 28% بعد عام واحد.شارعجرعة فيتامين د2مقارنة بفيتامين د3و123% أعلى بعد 15 أسبوعًا.4
فيتامين د2تم فحصه في دراسة أترابية متعددة المراكز بأثر رجعي لمرضى كوفيد. فيتامين د عن طريق الفم2تم إعطاء (532 ميكروجرام) عند دخول المستشفى، ثم 266 ميكروجرام في اليومين 3 و7، ثم 266 ميكروجرام أسبوعيًا حتى الخروج أو الدخول إلى وحدة العناية المركزة. تلقى ما مجموعه 73 مريضا (متوسط العمر 69 سنة، 53٪ ذكور) فيتامين د2. وبعد 30 يومًا، كان خطر الوفاة أقل بشكل ملحوظ لدى أولئك الذين تناولوا فيتامين د2(أو 0.22 (95٪ سي، 0.08-0.61)،ص<0.01) مقارنة بالمرضى الذين لم يتلقوا فيتامين د2.5لسوء الحظ، لم تكن تركيزات فيتامين المصل متوفرة عند خط الأساس أو في أي نقطة زمنية أخرى في هذه الدراسة. ومع ذلك، بناءً على الدراسات السابقة، يتوقع المؤلفون أن الجرعة التي أعطوها كانت كافية لزيادة مستويات 25(OH)D في المصل من 3 إلى أكثر من 30 إلى 40 نانوغرام/مل.تقريبايوم العلاج.
تم تحقيق نتائج سريرية إيجابية من خلال تزويد مرضى كوفيد-19 بفيتامين د (كما هو الحال مع د2أو د3). في حين يبدو أن تركيز المصل أعلى من 30 نانوجرام/مل قد يكون الحد الأدنى لتحقيق النتائج السريرية، إلا أن الشكل الأمثل ونظام الجرعات وتركيز المصل المستهدف للحصول على أفضل النتائج لا يزال غير معروف.