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参考
Sahasrabuddhe VV、Gunja MZ、Graubard BI 等。 使用非甾体抗炎药、慢性肝病和肝细胞癌。美国国家癌症研究所杂志。 2012 年 12 月 5 日；104(23)：1808-1814。
设计
前瞻性观察研究使用自填问卷来评估参与者的人口特征、饮食和生活方式。 六个月后，一份危险因素调查问卷被邮寄给基线时未自我报告结肠癌、乳腺癌或前列腺癌病史的参与者，其中包括有关阿司匹林和不含阿司匹林的非甾体抗炎药（NSAID）的问题。 自我报告的阿司匹林和非阿司匹林非甾体抗炎药的使用与肝细胞癌（HCC）和慢性肝病（CLD）死亡的诊断和评估风险相关。 在没有 HCC 的患者中也观察到了 CLD。
参加者
参加美国国家健康研究所-美国退休人员协会 (NIH-AARP) 营养与健康研究的 330,504 名 50 至 71 岁男性和女性完成了风险因素调查问卷并符合纳入标准。
目标参数
降低患 HCC 的风险并降低死于 CLD 的风险。
主要发现
与不使用 NSAID 的患者相比，使用任何类型 NSAID 的患者患 HCC 的风险降低（RR = 0.63；95% CI：0.46-0.87），并降低死于 CLD 的风险（RR = 0.49；95% CI：0.39-0.61）。
当限制阿司匹林的使用时，无论是否联合使用非阿司匹林 NSAIDs，HCC 发展风险（RR = 0.59；95% CI：0.45-0.77）和 CLD 死亡率（RR = 0.55；95%）均显着降低。 CI：0.45–0.67）与非使用者相比。 阿司匹林的使用频率（无论是每月、每周还是每天）对相对风险降低没有统计影响。
与服用任何类型 NSAID 的患者相比，仅服用阿司匹林的使用者的 HCC 发展风险降低幅度最大（RR = 0.51；95% CI：0.35-0.75），并且 CLD 死亡率的风险降低程度相似（RR = 0.50；95%）。 CI：0.38–0.65）。
与不服用非阿司匹林 NSAID 的人相比，服用非阿司匹林 NSAID 的人（无论是否服用阿司匹林）患 HCC 的风险并不较低，但死于 CLD 的风险确实较低。 这一发现仅对每月服用非阿司匹林 NSAID 的患者（RR = 0.60；95% CI：0.47-0.76）而不是每周或每天服用的患者显着。 与不使用任何一种 NSAID 的患者相比，使用非阿司匹林 NSAID 并不能显着降低 HCC 或 CLD 死亡的风险。
对实践的影响
许多已发表的研究表明，服用阿司匹林与降低肝癌和一般癌症的风险之间存在联系。 对 51 项随机对照试验（其中 34 项包含癌症死亡信息）的荟萃分析发现，与对照组相比，每日服用阿司匹林可减少癌症相关死亡人数（OR = 0.85；95% CI：0.76-0.96；P = 0.008）。 ）。 其中六项研究表明，与对照组相比，每天服用低剂量阿司匹林可降低患癌症的风险（HR = 0.88；95% CI：0.80-0.98；P = 0.017）。1两项研究得出结论，阿司匹林降低了人肝细胞癌细胞系的细胞活力并诱导细胞凋亡。2.3此外，每天摄入阿司匹林可以减少啮齿动物模型（HepG2 异种移植物）中的肿瘤生长。4
然而，为什么阿司匹林在降低 HCC 和 CLD 死亡风险方面似乎比使用非阿司匹林 NSAID 更有效？ 为什么 2012 年的一项研究发现服用阿司匹林可以降低患前列腺癌的风险，但服用处方非甾体抗炎药却会增加患前列腺癌的风险？5也许可以通过研究这些药物的作用机制来解释这种差异。
阿司匹林和可能的其他非选择性 NSAID 和选择性 COX-2 NSAID 可能会降低 HCC 和 CLD 死亡的风险。
阿司匹林是一种双重抑制剂，这意味着它不会选择性地抑制 COX-1 和 COX-2。 吲哚美辛、萘普生和布洛芬也是双重抑制剂。 然而，其他 NSAID 更倾向于 COX-1 而不是 COX-2，反之亦然。 COX-1 在大多数组织类型中以相对恒定的水平表达，而 COX-2 则由细菌、细胞因子和生长因子诱导。6COX-2被发现在慢性肝炎、肝硬化和HCC中过度表达，并且在低级别HCC中的表达比在高级别HCC中更为明显。 Koga 等人解释说，COX-2 可能在 HCC 的早期阶段发挥作用，但在晚期阶段则不起作用。7.8还观察到 COX-2 与血管内皮生长因子 (VEGF) 之间呈正相关。9
这项研究的作者表示，发送给受试者的调查问卷并没有要求他们报告他们正在服用哪些非阿司匹林非甾体抗炎药。 本研究中检查的非阿司匹林 NSAID 具有不同程度的 COX 抑制作用。 作者还指出，令人好奇的是，非阿司匹林非甾体抗炎药只有每月服用而不是每周或每天服用才能降低死于慢性肺病的风险。 这可能是由于没有考虑到混杂因素造成的。 所提供的信息表明，阿司匹林和可能的其他非选择性 NSAID 和选择性 COX-2 NSAID 可能会降低 HCC 和 CLD 死亡的风险。
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