Studie: NSAID-användning och risk för hepatocellulärt karcinom och kronisk leversjukdom

hänvisning

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kronisk leversjukdom och hepatocellulärt karcinom.J Natl Cancer Inst. 5 december 2012;104(23):1808-1814.

design

Prospektiv observationsstudie med hjälp av ett självadministrativt frågeformulär för att bedöma deltagarnas demografiska egenskaper, kost och livsstil. Sex månader senare skickades ett frågeformulär för riskfaktorer som inkluderade frågor om både aspirin och icke-aspirininnehållande icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) till deltagare som inte själv rapporterade en historia av tjocktarms-, bröst- eller prostatacancer vid baslinjen. Självrapporterad användning av acetylsalicylsyra och icke-aspirin NSAID var associerad med diagnoser och bedömd risk för hepatocellulärt karcinom (HCC) och död från kronisk leversjukdom (CLD). CLD har observerats hos patienter utan HCC.

Deltagare

330 504 män och kvinnor i åldern 50 till 71 år som deltog i Nutrition and Health Study (NIH-AARP) från National Institute for Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) fyllde i riskfaktorfrågeformuläret och uppfyllde inklusionskriterierna.

Målparametrar

Minska risken för att utveckla HCC och minska risken att dö i CLD.

Nyckelfynd

De som använde någon typ av NSAID minskade sin risk att utveckla HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) och minskade sin risk att dö i CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) jämfört med de som inte använde NSAID.

Vid begränsning av användningen av acetylsalicylsyra, med eller utan icke-aspirin-NSAID, fanns det en statistiskt signifikant minskning av risken för HCC-utveckling (RR = 0,59; 95 % KI: 0,45-0,77) och mortalitet av CLD (RR = 0,55; 95%). KI: 0,45–0,67) jämfört med icke-användare. Frekvensen av acetylsalicylsyraanvändning (vare sig månadsvis, veckovis eller dagligen) hade ingen statistisk inverkan på den relativa riskminskningen.

Användare av enbart aspirin visade den största riskreduktionen i HCC-utveckling (RR = 0,51; 95 % CI: 0,35-0,75) och en liknande riskminskning i dödlighet från CLD jämfört med dem som tog någon typ av NSAID (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).

De som tog icke-aspirin-NSAID (oavsett om de tog acetylsalicylsyra) hade inte en lägre risk att utveckla HCC, men hade en lägre risk att dö i CLD jämfört med icke-användare. Detta fynd var endast signifikant hos dem som tog icke-aspirin-NSAIDs månadsvis (RR = 0,60; 95 % KI: 0,47-0,76) snarare än varje vecka eller dagligen. Användning av icke-aspirin-NSAID minskade inte signifikant risken för HCC eller dödsfall från CLD jämfört med de som inte använde någon av de båda typerna av NSAID.

Effekter på praktiken

Många publicerade studier visar ett samband mellan aspirinkonsumtion och en minskad risk för levercancer och cancer i allmänhet. En metaanalys av 51 randomiserade kontrollerade studier, varav 34 inkluderade information om dödsfall i cancer, fann att daglig acetylsalicylsyra minskade antalet cancerrelaterade dödsfall jämfört med kontroll (OR = 0,85; 95% KI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Sex av dessa studier visade att daglig användning av lågdos aspirin minskade risken för cancer jämfört med kontrollgruppen (HR = 0,88; 95 % KI: 0,80-0,98; P = 0,017).¹Två studier drog slutsatsen att aspirin minskade cellviabiliteten och inducerade apoptos i humana hepatocellulära karcinomcellinjer.^2.3Dessutom minskade dagligt aspirinintag tumörtillväxt i en gnagarmodell (HepG2 xenografts).⁴

Men varför verkar acetylsalicylsyra vara mer effektivt för att minska risken för HCC och dödsfall från CLD än användning av icke-aspirin NSAID? Varför fann en studie från 2012 att att ta acetylsalicylsyra minskade risken för prostatacancer, men att ta receptbelagda NSAID ökade risken?⁵Kanske kan denna skillnad förklaras genom att titta på verkningsmekanismen för dessa läkemedel.

Aspirin och eventuellt andra icke-selektiva NSAID och selektiva COX-2 NSAID kan minska risken för HCC och dödsfall i CLD.

Aspirin är en dubbel hämmare, vilket betyder att det inte selektivt hämmar både COX-1 och COX-2. Indometacin, naproxen och ibuprofen är också dubbla hämmare. Andra NSAID gynnar dock COX-1 framför COX-2 och vice versa. COX-1 uttrycks i relativt konstanta nivåer i de flesta vävnadstyper, medan COX-2 induceras av bakterier, cytokiner och tillväxtfaktorer.⁶COX-2 har visat sig vara överuttryckt vid kronisk hepatit, levercirros och HCC, med uttryck som är mer uttalat i låggradigt HCC än vid höggradigt HCC. Koga och andra förklarar att COX-2 kan spela en roll i de tidiga stadierna av HCC men inte i avancerade stadier.^7.8En positiv korrelation mellan COX-2 och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) observerades också.⁹

Författarna till denna presenterade studie uppgav att frågeformuläret som skickades till försökspersonerna inte bad dem att rapportera vilka icke-aspirin-NSAID-preparat de tog. De icke-aspirin-NSAID som undersöktes i denna studie hade olika grader av COX-hämning. Författarna påpekade också nyfikenheten att icke-aspirin-NSAID minskade risken att dö av CLD endast när de tas månadsvis och inte varje vecka eller dagligen. Detta kan bero på en förvirrande faktor som inte beaktades. Den information som presenteras tyder på att acetylsalicylsyra och möjligen andra icke-selektiva NSAID och selektiva COX-2 NSAID kan minska risken för HCC och dödsfall i CLD.

För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.