Suche
Mein Konto
referenca
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, kronična bolezen jeter in hepatocelularni karcinom.J Natl Cancer Inst. 5. december 2012; 104 (23): 1808-1814.
oblikovanje
Prospektivna opazovalna študija z uporabo vprašalnika, ki so ga izpolnili sami, za oceno demografskih značilnosti, prehrane in življenjskega sloga udeležencev. Šest mesecev kasneje je bil vprašalnik o dejavnikih tveganja, ki je vseboval vprašanja o aspirinu in nesteroidnih protivnetnih zdravilih (NSAID), ki vsebujejo aspirin, poslan po pošti udeležencem, ki niso sami poročali o anamnezi raka debelega črevesa, dojke ali prostate na začetku. Uporaba aspirinskih in ne-aspirinskih nesteroidnih protivnetnih zdravil, o katerih so poročali sami, je bila povezana z diagnozami in ocenjenim tveganjem za hepatocelularni karcinom (HCC) in smrt zaradi kronične bolezni jeter (CLD). CLD so opazili pri bolnikih brez HCC.
Udeleženec
330.504 moških in žensk, starih od 50 do 71 let, ki so sodelovali v študiji prehrane in zdravja Nacionalnega inštituta za zdravje Ameriškega združenja upokojencev (NIH-AARP), je izpolnilo vprašalnik o dejavnikih tveganja in izpolnilo merila za vključitev.
Ciljni parametri
Zmanjšanje tveganja za razvoj HCC in zmanjšanje tveganja umiranja zaradi CLD.
Ključne ugotovitve
Tisti, ki so uporabljali katero koli vrsto nesteroidnih protivnetnih zdravil, so zmanjšali tveganje za razvoj HCC (RR = 0,63; 95-odstotni IZ: 0,46–0,87) in zmanjšali tveganje za smrt zaradi CLD (RR = 0,49; 95-odstotni IZ: 0,39–0,61) v primerjavi s tistimi, ki niso uporabljali nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Pri omejevanju uporabe aspirina, z ali brez neaspirinskih NSAID, je prišlo do statistično značilnega zmanjšanja tveganja za razvoj HCC (RR = 0,59; 95 % IZ: 0,45–0,77) in umrljivosti zaradi CLD (RR = 0,55; 95 %). IZ: 0,45–0,67) v primerjavi z neuporabniki. Pogostost uporabe aspirina (mesečno, tedensko ali dnevno) ni imela statističnega vpliva na relativno zmanjšanje tveganja.
Uporabniki, ki so jemali samo aspirin, so pokazali največje zmanjšanje tveganja za razvoj HCC (RR = 0,51; 95 % IZ: 0,35–0,75) in podobno zmanjšanje tveganja za umrljivost zaradi CLD v primerjavi s tistimi, ki so jemali katero koli vrsto NSAID (RR = 0,50; 95 %). IZ: 0,38–0,65).
Tisti, ki so jemali nesteroidna protivnetna zdravila, ki niso aspirin (ne glede na jemanje aspirina), niso imeli manjšega tveganja za razvoj HCC, vendar so imeli manjše tveganje za smrt zaradi CLD v primerjavi z neuporabniki. Ta ugotovitev je bila pomembna le pri tistih, ki so nesteroidna protivnetna zdravila, ki niso aspirin, jemali mesečno (RR = 0,60; 95 % IZ: 0,47–0,76) in ne tedensko ali dnevno. Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki niso aspirin, ni znatno zmanjšala tveganja za HCC ali smrti zaradi CLD v primerjavi s tistimi, ki niso uporabljali nobene vrste NSAID.
Učinki na prakso
Številne objavljene študije kažejo povezavo med uživanjem aspirina in zmanjšanim tveganjem za raka jeter in raka na splošno. Meta-analiza 51 randomiziranih kontroliranih preskušanj, od katerih jih je 34 vključevalo informacije o smrtih zaradi raka, je pokazala, da dnevni aspirin zmanjša število smrti, povezanih z rakom, v primerjavi s kontrolo (OR = 0,85; 95 % IZ: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Šest od teh študij je pokazalo, da vsakodnevna uporaba majhnih odmerkov aspirina zmanjša tveganje za raka v primerjavi s kontrolno skupino (HR = 0,88; 95 % IZ: 0,80–0,98; P = 0,017).1Dve študiji sta ugotovili, da je aspirin zmanjšal sposobnost preživetja celic in povzročil apoptozo v celičnih linijah človeškega hepatocelularnega karcinoma.2.3Poleg tega je dnevni vnos aspirina zmanjšal rast tumorja v modelu glodalcev (ksenotransplantati HepG2).4
Vendar, zakaj se zdi, da je aspirin učinkovitejši pri zmanjševanju tveganja za HCC in smrt zaradi CLD kot uporaba NSAID brez aspirina? Zakaj je študija iz leta 2012 pokazala, da jemanje aspirina zmanjša tveganje za raka na prostati, jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil na recept pa povečuje tveganje?5Morda je to razliko mogoče razložiti s pogledom na mehanizem delovanja teh zdravil.
Aspirin in morebiti drugi neselektivni NSAID in selektivni NSAID COX-2 lahko zmanjšajo tveganje za HCC in smrt zaradi CLD.
Aspirin je dvojni zaviralec, kar pomeni, da ne zavira selektivno COX-1 in COX-2. Indometacin, naproksen in ibuprofen so tudi dvojni zaviralci. Vendar pa drugi NSAID dajejo prednost COX-1 pred COX-2 in obratno. COX-1 se izraža na relativno stalnih ravneh v večini vrst tkiv, medtem ko COX-2 inducirajo bakterije, citokini in rastni faktorji.6Ugotovljeno je bilo, da je COX-2 čezmerno izražen pri kroničnem hepatitisu, jetrni cirozi in HCC, pri čemer je izražanje bolj izrazito pri HCC nizke stopnje kot pri HCC visoke stopnje. Koga in drugi pojasnjujejo, da lahko COX-2 igra vlogo v zgodnjih fazah HCC, ne pa tudi v napredovalih fazah.7.8Opazili so tudi pozitivno korelacijo med COX-2 in vaskularnim endotelijskim rastnim faktorjem (VEGF).9
Avtorji te predstavljene študije so navedli, da vprašalnik, poslan subjektom, od njih ni zahteval, da poročajo, katera nesteroidna protivnetna zdravila, ki niso aspirin, jemljejo. Ne-aspirinska nesteroidna protivnetna zdravila, proučena v tej študiji, so imela različne stopnje zaviranja COX. Avtorji so izpostavili tudi zanimivost, da nesteroidna protivnetna zdravila, ki niso aspirin, zmanjšajo tveganje umiranja zaradi CLD samo, če se jemljejo mesečno in ne tedensko ali dnevno. To je lahko posledica zmedenega dejavnika, ki ni bil upoštevan. Predstavljene informacije kažejo, da lahko aspirin in morebiti drugi neselektivni NSAID in selektivni NSAID COX-2 zmanjšajo tveganje za HCC in smrt zaradi CLD.
Za več raziskav o integrativni onkologiji kliknite tukaj Tukaj.