Štúdia: Použitie NSAID a riziko hepatocelulárneho karcinómu a chronického ochorenia pečene

referencia

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, a kol. Použitie nesteroidných protizápalových liekov, chronické ochorenie pečene a hepatocelulárny karcinóm. J Natl Cancer Inst . 5. decembra 2012; 104 (23): 1808-1814.

dizajn

Prospektívna pozorovacia štúdia, v ktorej sa na vyhodnotenie demografických charakteristík, výživy a životného štýlu účastníkov použil samostatný dotazník. O šesť mesiacov neskôr sa dotazník stal rizikovými faktormi, ktoré obsahovali otázky týkajúce sa používania nesteroidných protizápalových liekov obsahujúcich aspirín a ne aspirín (NSAID), účastníkom, ktorí sa sami nehlásili o anamnéze rakoviny hrubého čreva, prsníka alebo prostaty. Samotná spotreba aspirínu a nespirínu-NSAR bola spojená s diagnózami a rizikom hepato bunkového karcinómu (HCC) a smrti v dôsledku chronického ochorenia pečene (CLD). CLD sa pozoroval u pacientov bez HCC.

Účastník

330 504 mužov a žien vo veku od 50 do 71 rokov, ktorí sa zúčastnili Národného inštitútu pre zdravotnícku Americanu osobného osobného into do dôchodku (NIH-AARP), vyplnilo dotazník rizikových faktorov a vyplnili kritériá inklúzie.

Cieľový parameter

Zníženie rizika rozvoja HCC a zníženie rizika umierania na CLD.

Najdôležitejšie vedomosti

Tí, ktorí používali akýkoľvek druh NSAID, znížili svoje riziko poklesu (RR = 0,63; 95 %-KI: 0,46–0,87) a znížili svoje riziko, aby zomreli na CLD (RR = 0,49; 95 %-KI: 0,39–0,61) v porovnaní s tými, ktorí nemajú použité NSAID.

Pri obmedzení na použitie aspirínu, s alebo bez aspirínov-NSAID, došlo k štatisticky významnému zníženiu rizika vývoja HCC (RR = 0,59; 95 %KI: 0,45–0,77) a úmrtnosti v dôsledku CLD (RR = 0,55 %). AI: 0,45–0,67) v porovnaní s neustrojemi. Štatisticky

Užívateľ Nur-aspirínu vykazoval najväčšie zníženie rizika vývoja HCC (RR = 0,51; 95 %-KI: 0,35–0,75) a podobné zníženie úmrtnosti rizika v dôsledku CLD v porovnaní s tými, ktoré tento príjem (RR = 0,50; 95 %). AI: 0,38–0,65).

Tí, ktorí majú ne aspirín-NSAR (bez ohľadu na aspirín), nemali o nič menšie riziko rozvoja HCC, ale mali nižšie riziko umierania z CLD v porovnaní s nepoužívateľmi. Toto zistenie bolo významné iba pre tých, ktorí nie sú aspirínmi NAID za mesiac (RR = 0,60; 95 %-KI: 0,47–0,76) a nie každý týždeň alebo denne. Použitie NSAID obsahujúcich ne aspirín znížilo riziko HCC alebo smrť CLD, ktoré nie je významne v porovnaní s tými, ktoré nepoužívali žiadny z týchto dvoch typov NSAID.

Účinky na prax

Mnoho publikovaných štúdií ukazuje súvislosť medzi spotrebou aspirínu a zníženým rizikom rakoviny pečene a rakovinou všeobecne. Metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných štúdií, z ktorých 34 informácií o úmrtiach na rakovinu obsahovalo, ukázalo, že denný aspirín znížil počet úmrtí súvisiacich s rakovinou v porovnaní s kontrolou (OR = 0,85; 95 %KI: 0,76–0,96; P = 0,008). ). Šesť z týchto štúdií ukázalo, že denný príjem aspirínu s nízkou dávkou aspirínu znížil riziko rakoviny v porovnaní s kontrolnou skupinou (HR = 0,88; 95 %-KI: 0,80–0,98; P = 0,017). 1 Dve štúdie dospeli k záveru, že aspirín znižuje zodpovednosť buniek a apoptózu v ľudských bunkových bunkových líniách karcinómu hepato bunkových karcinómov.

2,3 Okrem toho denný príjem aspirínu znížil rast nádoru v modeli hlodavcov (transplantácia Hepg2-xeno).

Prečo sa zdá, že aspirín znižuje riziko HCC a smrť pomocou CLD efektívnejšie ako používanie NSAID bez aspirínu? Prečo štúdia z roku 2012 dospela k záveru, že prevzatie aspirínu znížilo riziko rakoviny prostaty, ale zároveň predpisovania NSAID na predpis zvýšilo riziko?

Aspirín a možno aj iné neselektívne NSAID a selektívne COX-2-NSAAIDS môžu znížiť riziko HCC a smrti CLD.

Aspirín je duálny inhibítor, čo znamená, že selektívne inhibuje COX-1 aj COX-2. Indometacín, naproxén a ibuprofén sú tiež duálne inhibítory. Ostatné NSAID však uprednostňujú COX-1 v porovnaní s COX-2 a naopak. Vo väčšine typov tkanín je COX-1 exprimovaný v relatívne konštantných množstvách, zatiaľ čo COX-2 je indukovaný baktériami, cytokínmi a rastovými faktormi. 6 sa zistilo, že COX-2 je nadmerne exprimovaný pri chronickej hepatitíde, cirhóze pečene a HCC, pričom výraz je výraznejšia pri HCC s nízkou úrovňou ako pri HCC s vysokou hodnotou. Koga a ďalší vysvetľujú, že COX-2 môže hrať úlohu v počiatočných fázach HCC, ale nie v pokročilých etapách. 7,8 bola tiež pozorovaná pozitívna korelácia medzi COX-2 a vaskulárnym endoteliálnym rastovým faktorom (VEGF).

Autori tejto štúdie prezentovali, že dotazník zaslaný predmetu ich nepožiadal, aby uvádzali, ktoré ne aspirínové nsaidy vzali. NSAID, ktoré nie sú aspirínom skúmané v tejto štúdii, mali rôzne stupne inhibície Cox. Autori tiež poukázali na zvedavosť, že ne aspirínové NSAIDs znížili riziko umierania z CLD, iba v prípade mesačného a nie v prípade týždenného alebo denného príjmu. To možno pripísať rušivému faktoru, ktorý sa nezohľadnil. Poskytnuté informácie naznačujú, že aspirín a prípadne iné neselektívne NSAID a selektívne COX-2-NSAID môžu znížiť riziko HCC a smrti CLD.

Ak chcete získať ďalší výskum integračnej onkológie, kliknite sem tu.