Suche
Mein Konto
referencia
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, a kol. Použitie nesteroidných protizápalových liekov, chronické ochorenie pečene a hepatocelulárny karcinóm.J Natl Cancer Inst. 5. decembra 2012; 104 (23): 1808-1814.
návrh
Prospektívna observačná štúdia s použitím dotazníka s vlastným podávaním dotazníka na hodnotenie demografických charakteristík účastníkov, stravy a životného štýlu. O šesť mesiacov neskôr bol dotazník rizikového faktora, ktorý obsahoval otázky týkajúce sa aspirínu aj ne-aspirínu, ktorý obsahuje nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), zaslaný účastníkom, ktorí na začiatku neohlásili anamnézu hrubého čreva, prsníka alebo rakoviny prostaty. Používanie aspirínových a nespirínových NSAID bolo spojené s diagnózami a hodnoteným rizikom hepatocelulárneho karcinómu (HCC) a smrťou na chronické ochorenie pečene (CLD). CLD bol pozorovaný u pacientov bez HCC.
Účastník
330 504 mužov a žien vo veku 50 až 71 rokov, ktorí sa zúčastnili na Národnom inštitúte pre zdravotnícku asociáciu osôb na dôchodku (NIH-AARP) výživovej a zdravotnej štúdie, vyplnilo dotazník o rizikových faktoroch a splnil kritériá zaradenia.
Parametre cieľa
Zníženie rizika rozvoja HCC a zníženia rizika umierania z CLD.
Kľúčové zistenia
Tí, ktorí používali akýkoľvek typ NSAID, znížili svoje riziko rozvoja HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) a znížili riziko umierania CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) v porovnaní s tými, ktorí nepoužívali NSAID.
Pri obmedzovaní používania aspirínu, s alebo bez aspirínu NSAID, došlo k štatisticky významnému zníženiu rizika vývoja HCC (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) a úmrtnosť z CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) v porovnaní s nepoužívateľmi. Frekvencia používania aspirínu (či už mesačne, týždenne alebo denne) nemala štatistický vplyv na relatívne zníženie rizika.
Používatelia iba pre aspirín vykazovali najväčšie zníženie rizika vo vývoji HCC (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) a podobné zníženie úmrtnosti rizika v porovnaní s tými, ktorí užívajú akýkoľvek typ NSAID (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
Tí, ktorí vzali nespirínové NSAID (bez ohľadu na užívanie aspirínu), nemali nižšie riziko rozvoja HCC, ale mali nižšie riziko smrti z CLD v porovnaní s nepoužívateľmi. Toto zistenie bolo významné iba u tých, ktorí užívali nespirínové NSAID mesačne (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76) ako týždenne alebo denne. Používanie NSAID nespirínových NSAID významne neznížilo riziko HCC alebo smrť z CLD v porovnaní s tými, ktorí nepoužívali žiadny typ NSAID.
Účinky na prax
Mnoho publikovaných štúdií ukazuje súvislosť medzi spotrebou aspirínu a zníženým rizikom rakoviny pečene a rakovinou všeobecne. Metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných štúdií, z ktorých 34 obsahovalo informácie o úmrtiach na rakovinu, zistilo, že denný aspirín znížil počet úmrtí súvisiacich s rakovinou v porovnaní s kontrolou (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Šesť z týchto štúdií ukázalo, že denné použitie aspirínu s nízkou dávkou aspirínu znížilo riziko rakoviny v porovnaní s kontrolnou skupinou (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Dve štúdie dospeli k záveru, že aspirín znížil životaschopnosť buniek a indukovanú apoptózu v ľudských bunkových líniách hepatocelulárnych karcinómov.2.3Ďalej denný príjem aspirínu znížil rast nádoru v modeli hlodavcov (xenoimplantáty HepG2).4
Prečo sa však aspirín javí ako účinnejší pri znižovaní rizika HCC a smrti z CLD ako nepoužívanie NSAID? Prečo štúdia z roku 2012 zistila, že užívanie aspirínu znížilo riziko rakoviny prostaty, ale užívanie NSAID na predpis zvýšilo riziko?5Možno tento rozdiel možno vysvetliť pri pohľade na mechanizmus pôsobenia týchto liekov.
Aspirín a prípadne iné neselektívne NSAID a selektívne NSAID COX-2 môžu znížiť riziko HCC a smrť na CLD.
Aspirín je duálny inhibítor, čo znamená, že selektívne neinhibuje COX-1 aj COX-2. Indometacín, naproxén a ibuprofén sú tiež duálne inhibítory. Ostatné NSAID však uprednostňujú COX-1 pred COX-2 a naopak. COX-1 je exprimovaný na relatívne konštantných hladinách vo väčšine typov tkanív, zatiaľ čo COX-2 je indukovaný baktériami, cytokínmi a rastovými faktormi.6Zistilo sa, že COX-2 je nadmerne exprimovaný pri chronickej hepatitíde, cirhóze pečene a HCC, pričom expresia je výraznejšia v HCC nízkej úrovne ako v HCC vysokej kvality. Koga a ďalší vysvetľujú, že Cox-2 môže hrať úlohu v počiatočných fázach HCC, ale nie v pokročilých fázach.7.8Pozorovala sa aj pozitívna korelácia medzi COX-2 a vaskulárnym endoteliálnym rastovým faktorom (VEGF).9
Autori tejto predloženej štúdie uviedli, že dotazník zaslaný subjektom ich nepožiadal, aby oznámili, ktoré ne aspirínové NSAIDS užívali. NSAID nespirínu, ktoré sa skúmali v tejto štúdii, mali rôzny stupeň inhibície COX. Autori tiež poukázali na zvedavosť, že nespirínové NSAID znižujú riziko umierania z CLD, iba ak sa berú mesačne a nie týždenne alebo denne. Môže to byť spôsobené mätúcim faktorom, ktorý sa nezohľadnil. Predložené informácie naznačujú, že aspirín a prípadne iné neselektívne NSAID a selektívne NSAID COX-2 môžu znížiť riziko HCC a smrť na CLD.
Viac výskumov o integračnej onkológii, kliknite sem Tu.