Suche
Mein Konto
referinţă
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene, boli hepatice cronice și carcinom hepatocelular.J Natl Cancer Inst. 5 decembrie 2012;104(23):1808-1814.
proiecta
Studiu observațional prospectiv folosind un chestionar auto-administrat pentru a evalua caracteristicile demografice ale participanților, dieta și stilul de viață. Șase luni mai târziu, un chestionar privind factorii de risc care includea întrebări atât despre aspirină, cât și despre medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) care nu conțin aspirină a fost trimis prin poștă participanților care nu au raportat singuri un istoric de cancer de colon, sân sau prostată la momentul inițial. Utilizarea auto-raportată a aspirinei și a AINS non-aspirinică a fost asociată cu diagnosticele și riscul evaluat de carcinom hepatocelular (HCC) și deces din cauza bolii hepatice cronice (CLD). CLD a fost observată la pacienții fără HCC.
Participant
330.504 de bărbați și femei cu vârsta cuprinsă între 50 și 71 de ani care participă la Studiul privind nutriția și sănătatea Institutului Național pentru Sănătate-Asociația Americană a Persoanelor Pensionare (NIH-AARP) au completat chestionarul privind factorii de risc și au îndeplinit criteriile de includere.
Parametrii țintă
Reducerea riscului de a dezvolta HCC și reducerea riscului de deces din cauza CLD.
Constatări cheie
Cei care au folosit orice tip de AINS și-au redus riscul de a dezvolta HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) și și-au redus riscul de a muri de CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) comparativ cu cei care nu au utilizat AINS.
La limitarea utilizării aspirinei, cu sau fără AINS non-aspirinică, a existat o reducere semnificativă statistic a riscului de dezvoltare a HCC (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) și a mortalității prin CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) în comparație cu non-utilizatori. Frecvența utilizării aspirinei (fie lunar, săptămânal sau zilnic) nu a avut un impact statistic asupra reducerii riscului relativ.
Utilizatorii de aspirina au prezentat cea mai mare reducere a riscului de dezvoltare a HCC (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) și o reducere similară a riscului de mortalitate prin CLD în comparație cu cei care au luat orice tip de AINS (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
Cei care au luat AINS fără aspirină (indiferent dacă au luat aspirină) nu au avut un risc mai mic de a dezvolta HCC, dar au avut un risc mai scăzut de a muri din cauza CLD în comparație cu non-utilizorii. Această constatare a fost semnificativă numai la cei care au luat AINS non-aspirină lunar (RR = 0,60; IC 95%: 0,47-0,76) mai degrabă decât săptămânal sau zilnic. Utilizarea AINS non-aspirină nu a redus semnificativ riscul de HCC sau deces din cauza CLD în comparație cu cei care nu au folosit niciun tip de AINS.
Efecte asupra practicii
Multe studii publicate arată o legătură între consumul de aspirină și un risc redus de cancer la ficat și cancer în general. O meta-analiză a 51 de studii randomizate controlate, dintre care 34 au inclus informații despre decesele cauzate de cancer, a constatat că aspirina zilnică a redus numărul deceselor cauzate de cancer în comparație cu controlul (OR = 0,85; IC 95%: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Șase dintre aceste studii au arătat că utilizarea zilnică a aspirinei în doză mică a redus riscul de cancer în comparație cu grupul de control (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Două studii au concluzionat că aspirina a redus viabilitatea celulară și a indus apoptoza în liniile celulare de carcinom hepatocelular uman.2.3Mai mult, aportul zilnic de aspirină a redus creșterea tumorii la un model de rozătoare (xenogrefe HepG2).4
Cu toate acestea, de ce aspirina pare a fi mai eficientă în reducerea riscului de CHC și deces din cauza CLD decât utilizarea AINS fără aspirina? De ce un studiu din 2012 a descoperit că administrarea de aspirină reduce riscul de cancer de prostată, dar administrarea de AINS eliberate pe bază de rețetă a crescut riscul?5Poate că această diferență poate fi explicată analizând mecanismul de acțiune al acestor medicamente.
Aspirina și, eventual, alte AINS neselective și AINS selective COX-2 pot reduce riscul de HCC și deces prin CLD.
Aspirina este un inhibitor dublu, ceea ce înseamnă că nu inhibă selectiv atât COX-1, cât și COX-2. Indometacina, naproxenul și ibuprofenul sunt, de asemenea, inhibitori duali. Cu toate acestea, alte AINS favorizează COX-1 față de COX-2 și invers. COX-1 este exprimată la niveluri relativ constante în majoritatea tipurilor de țesuturi, în timp ce COX-2 este indusă de bacterii, citokine și factori de creștere.6S-a constatat că COX-2 este supraexprimată în hepatita cronică, ciroza hepatică și HCC, expresia fiind mai pronunțată în HCC de grad scăzut decât în HCC de grad înalt. Koga și alții explică că COX-2 poate juca un rol în stadiile incipiente ale HCC, dar nu și în stadiile avansate.7.8S-a observat, de asemenea, o corelație pozitivă între COX-2 și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).9
Autorii acestui studiu prezentat au declarat că chestionarul trimis subiecților nu le-a cerut să raporteze ce AINS non-aspirinică iau. AINS non-aspirină examinate în acest studiu au avut grade diferite de inhibare a COX. Autorii au subliniat, de asemenea, curiozitatea că AINS non-aspirinică reduc riscul de a muri din cauza CLD numai atunci când sunt luate lunar și nu săptămânal sau zilnic. Acest lucru se poate datora unui factor de confuzie care nu a fost luat în considerare. Informațiile prezentate sugerează că aspirina și, eventual, alte AINS neselective și AINS selective COX-2 pot reduce riscul de HCC și deces prin CLD.
Pentru mai multe cercetări despre oncologia integrativă, faceți clic aici Aici.