Estudo: uso de AINEs e risco de carcinoma hepatocelular e doença hepática crônica

referência

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Uso de antiinflamatórios não esteroides, doença hepática crônica e carcinoma hepatocelular.J Natl Cancer Inst. 5 de dezembro de 2012;104(23):1808-1814.

projeto

Estudo observacional prospectivo utilizando questionário autoaplicável para avaliar características demográficas, dieta e estilo de vida dos participantes. Seis meses depois, um questionário de fatores de risco que incluía perguntas sobre aspirina e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) não contendo aspirina foi enviado aos participantes que não relataram história de câncer de cólon, mama ou próstata no início do estudo. O uso autorrelatado de aspirina e AINEs não-aspirínicos foi associado a diagnósticos e avaliou o risco de carcinoma hepatocelular (CHC) e morte por doença hepática crônica (CLD). CLD foi observada em pacientes sem CHC.

Participante

330.504 homens e mulheres com idades entre 50 e 71 anos que participaram do Estudo de Nutrição e Saúde do Instituto Nacional de Saúde da Associação Americana de Pessoas Aposentadas (NIH-AARP) preencheram o questionário de fatores de risco e atenderam aos critérios de inclusão.

Parâmetros de destino

Reduzir o risco de desenvolver CHC e reduzir o risco de morrer de CLD.

Principais descobertas

Aqueles que usaram qualquer tipo de AINE reduziram o risco de desenvolver CHC (RR = 0,63; IC 95%: 0,46-0,87) e reduziram o risco de morrer de DPC (RR = 0,49; IC 95%: 0,39-0,61) em comparação com aqueles que não usaram AINE.

Ao limitar o uso de aspirina, com ou sem AINEs não aspirina, houve redução estatisticamente significativa no risco de desenvolvimento de CHC (RR = 0,59; IC 95%: 0,45-0,77) e mortalidade por CLD (RR = 0,55; 95%). IC: 0,45–0,67) em comparação com não usuários. A frequência do uso de aspirina (mensal, semanal ou diária) não teve impacto estatístico na redução do risco relativo.

Usuários apenas de aspirina mostraram a maior redução de risco no desenvolvimento de CHC (RR = 0,51; IC 95%: 0,35-0,75) e uma redução de risco semelhante na mortalidade por CLD em comparação com aqueles que tomaram qualquer tipo de AINE (RR = 0,50; 95%). IC: 0,38–0,65).

Aqueles que tomaram AINEs sem aspirina (independentemente de tomarem aspirina) não tiveram um risco menor de desenvolver CHC, mas tiveram um risco menor de morrer de CLD em comparação com os não usuários. Este achado foi significativo apenas naqueles que tomaram AINEs sem aspirina mensalmente (RR = 0,60; IC 95%: 0,47-0,76) em vez de semanalmente ou diariamente. O uso de AINEs sem aspirina não reduziu significativamente o risco de CHC ou morte por CLD em comparação com aqueles que não usaram nenhum dos tipos de AINE.

Efeitos na prática

Muitos estudos publicados mostram uma ligação entre o consumo de aspirina e um risco reduzido de câncer de fígado e câncer em geral. Uma meta-análise de 51 ensaios clínicos randomizados, 34 dos quais incluíam informações sobre mortes por câncer, descobriu que a aspirina diária reduziu o número de mortes relacionadas ao câncer em comparação ao controle (OR = 0,85; IC 95%: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Seis desses estudos mostraram que o uso diário de aspirina em baixas doses reduziu o risco de câncer em comparação ao grupo controle (HR = 0,88; IC 95%: 0,80-0,98; P = 0,017).¹Dois estudos concluíram que a aspirina reduziu a viabilidade celular e induziu apoptose em linhagens celulares de carcinoma hepatocelular humano.^2.3Além disso, a ingestão diária de aspirina reduziu o crescimento do tumor num modelo de roedor (xenoenxertos HepG2).⁴

No entanto, por que a aspirina parece ser mais eficaz na redução do risco de CHC e morte por CLD do que o uso de AINEs sem aspirina? Por que um estudo de 2012 descobriu que tomar aspirina reduziu o risco de câncer de próstata, mas tomar AINEs prescritos aumentou o risco?⁵Talvez essa diferença possa ser explicada observando-se o mecanismo de ação dessas drogas.

A aspirina e possivelmente outros AINEs não seletivos e AINEs COX-2 seletivos podem reduzir o risco de CHC e morte por CLD.

A aspirina é um inibidor duplo, o que significa que não inibe seletivamente a COX-1 e a COX-2. Indometacina, naproxeno e ibuprofeno também são inibidores duplos. No entanto, outros AINEs favorecem a COX-1 em detrimento da COX-2 e vice-versa. A COX-1 é expressa em níveis relativamente constantes na maioria dos tipos de tecidos, enquanto a COX-2 é induzida por bactérias, citocinas e fatores de crescimento.⁶Descobriu-se que a COX-2 está superexpressa na hepatite crônica, cirrose hepática e CHC, sendo a expressão mais pronunciada no CHC de baixo grau do que no CHC de alto grau. Koga e outros explicam que a COX-2 pode desempenhar um papel nas fases iniciais do CHC, mas não nas fases avançadas.^7,8Também foi observada correlação positiva entre COX-2 e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).⁹

Os autores deste estudo apresentado afirmaram que o questionário enviado aos participantes não lhes pedia que informassem quais AINEs que não a aspirina estavam tomando. Os AINEs não aspirina examinados neste estudo apresentaram graus variados de inibição da COX. Os autores também apontaram a curiosidade de que os AINEs sem aspirina reduziam o risco de morrer de CLD apenas quando tomados mensalmente e não semanalmente ou diariamente. Isso pode ser devido a um fator de confusão que não foi levado em consideração. As informações apresentadas sugerem que a aspirina e possivelmente outros AINEs não seletivos e AINEs COX-2 seletivos podem reduzir o risco de CHC e morte por CLD.

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