Estudo: Uso de AINE e risco de carcinoma hepatocelular e doença hepática crônica

Referência

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Uso de medicamentos anti -inflamatórios não -esteróides, doença hepática crônica e carcinoma hepatocelular. j Natl Cancer Inst . 5 de dezembro de 2012; 104 (23): 1808-1814.

Design

Estudo de observação prospectiva, no qual um questionário auto -completado foi usado para avaliar as características demográficas, a nutrição e o estilo de vida dos participantes. Seis meses depois, um questionário tornou-se fatores de risco, que continham questões sobre o uso de aspirina e anti-inflamatórios não esteróides contendo aspirina (AINEs), aos participantes que não haviam relatado um histórico de câncer de cólon, mama ou próstata. O consumo autorreferido de aspirina e não-aspirina-NSAR foi associado a diagnósticos e o risco de carcinoma celular Hepato (HCC) e morte devido à doença hepática crônica (CL). O CLD foi observado em pacientes sem CHC.

Participante

330.504 homens e mulheres entre 50 e 71 anos, que participaram do Instituto Nacional de Associação de Saúde-Americanos de Aposentado (NIH-AARP), preencheu o questionário a fatores de risco e preencheu os critérios de inclusão.

Parâmetro de destino

Redução do risco de desenvolver HCC e reduzir o risco de morrer para CLD.

conhecimento mais importante

Aqueles que usaram qualquer tipo de AINE reduziram seu risco de adoecer (RR = 0,63; 95 %-Ki: 0,46-0,87) e reduziram seu risco de morrer para CLD (RR = 0,49; 95 %-Ki: 0,39-0,61) em comparação com aqueles que não têm ANIs.

Na restrição ao uso de aspirina, com ou sem entusiasmo não aspirina, houve uma redução estatisticamente significativa no risco de desenvolvimento do HCC (RR = 0,59; 95 %Ki: 0,45-0,77) e mortalidade devido a CLD (RR = 0,55 %). AI: 0,45-0,67) em comparação com os não -usuários. Estatisticamente O usuário

NUR-aspirina mostrou a maior redução de risco no desenvolvimento do HCC (RR = 0,51; 95 %-KI: 0,35-0,75) e uma redução de risco semelhante na mortalidade devido ao CLD em comparação com aqueles que renda (RR = 0,50; 95 %). AI: 0,38-0,65).

Aqueles que possuem não aspirina-NSAR (independentemente da aspirina) não tinham menos risco de desenvolver CHC, mas tiveram um menor risco de morrer de CLD em comparação com os não usuários. Esse achado foi significativo apenas para aqueles que não são canhões não aspirinos por mês (RR = 0,60; 95 %-KI: 0,47-0,76) e não toda semana ou diariamente. O uso de AINEs não contendo aspirina reduziu o risco de CHC ou morte por CLD não significativamente em comparação com aqueles que não usaram nenhum dos dois tipos de AINEs.

Efeitos na prática

Muitos estudos publicados mostram uma conexão entre o consumo de aspirina e um risco reduzido de câncer de fígado e câncer em geral. Uma metanálise de 51 estudos controlados randomizados, dos quais 34 informações sobre mortes por câncer continham, mostrou que a aspirina diária reduziu o número de mortes relacionadas ao câncer em comparação com o controle (OR = 0,85; 95 %Ki: 0,76-0,96; p = 0,008). ). Seis desses estudos mostraram que a ingestão diária de aspirina em baixa dose reduziu o risco de câncer em comparação com o grupo controle (HR = 0,88; 95 %-Ki: 0,80-0,98; p = 0,017). 1 Dois estudos chegaram à conclusão de que a aspirina reduz a responsabilidade das células e a apoptose em linhas celulares de carcinoma celular de hepato humano induzidas. 2.3 Além disso, a ingestão diária de aspirina reduziu o crescimento do tumor em um modelo de roedores (transplante HepG2-xeno).

Por que aspirina parece reduzir o risco de CHC e morte por CLD de maneira mais eficaz do que o uso de AINEs sem aspirina? Por que um estudo de 2012 chegou à conclusão de que a tomada de aspirina reduziu o risco de câncer de próstata, mas assumir a prescrição de AINEs de prescrição aumentou o risco?

aspirina e possivelmente outros AINEs não seletivos e Cox-2-Nsaids seletivos podem reduzir o risco de HCC e morte por CLD.

aspirina é um inibidor duplo, o que significa que não inibe seletivamente a COX-1 e a COX-2. Indometacina, naproxeno e ibuprofeno também são inibidores duplos. No entanto, outros AINEs favorecem a COX-1 em comparação com a COX-2 e vice-versa. Na maioria dos tipos de tecidos, a COX-1 é expressa em quantidades relativamente constantes, enquanto a COX-2 é induzida por bactérias, citocinas e fatores de crescimento. 6 Foi determinado que a COX-2 é superexpressa na hepatite crônica, cirrose hepática e HCC, com a expressão mais pronunciada no HCC de baixo nível é do que com HCC de alto grau. Koga e outros explicam que a COX-2 pode desempenhar um papel nos estágios iniciais do HCC, mas não em estágios avançados. 7.8 Uma correlação positiva entre COX-2 e o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) também foi observada.

Os autores deste estudo apresentaram declararam que o questionário enviado ao assunto não pediu que indicassem quais não-aspirinas eles levaram. Os AINEs de não aspirina examinados neste estudo tiveram diferentes graus de inibição de Cox. Os autores também apontaram a curiosidade de que os itens não aspiradores reduziram o risco de morrer de CLD, apenas no caso de mensalmente e não no caso de uma ingestão semanal ou diária. Isso pode ser atribuído a um fator disruptivo que não foi levado em consideração. As informações fornecidas sugerem que a aspirina e possivelmente outros AINEs não seletivos e os dirigentes de COX-2 seletivos podem reduzir o risco de HCC e morte por CLD.

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