Suche
Mein Konto
odniesienie
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI i in. Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, przewlekła choroba wątroby i rak wątrobowokomórkowy.J Natl Instytut Raka. 5 grudnia 2012;104(23):1808-1814.
projekt
Prospektywne badanie obserwacyjne z wykorzystaniem samodzielnie wypełnianego kwestionariusza w celu oceny cech demograficznych, diety i stylu życia uczestników. Sześć miesięcy później do uczestników, którzy nie zgłosili samodzielnie historii raka okrężnicy, piersi lub prostaty na początku badania, wysłano kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka, zawierający zarówno aspirynę, jak i niezawierające aspiryny niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Samodzielne zgłaszanie stosowania aspirynowych i nieaspirynowych NLPZ wiązało się z rozpoznaniem i oceną ryzyka raka wątrobowokomórkowego (HCC) i zgonu z powodu przewlekłej choroby wątroby (CLD). CLD obserwowano u pacjentów bez HCC.
Uczestnik
330 504 mężczyzn i kobiet w wieku od 50 do 71 lat uczestniczących w badaniu odżywiania i zdrowia prowadzonym przez Narodowy Instytut Zdrowia i Amerykańskie Stowarzyszenie Emerytów (NIH-AARP) wypełniło kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka i spełniło kryteria włączenia.
Parametry docelowe
Zmniejszenie ryzyka rozwoju HCC i zmniejszenie ryzyka śmierci z powodu CLD.
Kluczowe ustalenia
U osób, które stosowały jakikolwiek rodzaj NLPZ, ryzyko rozwoju HCC było zmniejszone (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) i ryzyko zgonu z powodu CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) w porównaniu z osobami, które nie stosowały NLPZ.
Ograniczając stosowanie aspiryny, z NLPZ nieaspirynowymi lub bez nich, zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie ryzyka rozwoju HCC (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) i śmiertelności z powodu CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) w porównaniu do osób niestosujących. Częstotliwość stosowania aspiryny (co miesiąc, co tydzień lub codziennie) nie miała statystycznego wpływu na zmniejszenie względnego ryzyka.
Osoby stosujące wyłącznie aspirynę wykazały największą redukcję ryzyka rozwoju HCC (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) i podobne zmniejszenie ryzyka śmiertelności z powodu CLD w porównaniu z osobami przyjmującymi jakikolwiek rodzaj NLPZ (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
U osób, które przyjmowały NLPZ inne niż aspiryna (niezależnie od tego, czy przyjmowały aspirynę), ryzyko rozwoju HCC nie było niższe, ale ryzyko zgonu z powodu CLD było niższe w porównaniu z osobami niestosującymi tych leków. Odkrycie to było istotne tylko w przypadku osób, które przyjmowały NLPZ inne niż aspiryna co miesiąc (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76), a nie co tydzień lub codziennie. Stosowanie NLPZ innych niż aspiryna nie zmniejszyło znacząco ryzyka HCC lub zgonu z powodu CLD w porównaniu z osobami, które nie stosowały żadnego z typów NLPZ.
Wpływ na praktykę
Wiele opublikowanych badań pokazuje związek między spożyciem aspiryny a zmniejszonym ryzykiem raka wątroby i raka w ogóle. Metaanaliza 51 randomizowanych, kontrolowanych badań, z których 34 zawierało informacje na temat zgonów z powodu nowotworów, wykazała, że codzienna aspiryna zmniejsza liczbę zgonów z powodu nowotworu w porównaniu z grupą kontrolną (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Sześć z tych badań wykazało, że codzienne stosowanie aspiryny w małych dawkach zmniejsza ryzyko zachorowania na raka w porównaniu z grupą kontrolną (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1W dwóch badaniach stwierdzono, że aspiryna zmniejsza żywotność komórek i indukuje apoptozę w liniach komórkowych ludzkiego raka wątrobowokomórkowego.2.3Co więcej, dzienne spożycie aspiryny zmniejszyło wzrost guza w modelu gryzoni (ksenoprzeszczepy HepG2).4
Dlaczego jednak aspiryna wydaje się skuteczniej zmniejszać ryzyko HCC i śmierci z powodu CLD niż stosowanie NLPZ niezawierających aspiryny? Dlaczego badanie z 2012 roku wykazało, że przyjmowanie aspiryny zmniejsza ryzyko raka prostaty, ale przyjmowanie NLPZ na receptę zwiększa to ryzyko?5Być może różnicę tę można wytłumaczyć przyglądając się mechanizmowi działania tych leków.
Aspiryna i prawdopodobnie inne nieselektywne NLPZ oraz selektywne NLPZ COX-2 mogą zmniejszać ryzyko HCC i śmierci z powodu CLD.
Aspiryna jest podwójnym inhibitorem, co oznacza, że nie hamuje selektywnie zarówno COX-1, jak i COX-2. Indometacyna, naproksen i ibuprofen są również podwójnymi inhibitorami. Jednakże inne NLPZ faworyzują COX-1 nad COX-2 i odwrotnie. COX-1 ulega ekspresji na stosunkowo stałym poziomie w większości typów tkanek, podczas gdy COX-2 jest indukowany przez bakterie, cytokiny i czynniki wzrostu.6Stwierdzono, że COX-2 ulega nadekspresji w przewlekłym zapaleniu wątroby, marskości wątroby i HCC, przy czym ekspresja jest bardziej wyraźna w HCC o niskim stopniu złośliwości niż w HCC o wysokim stopniu złośliwości. Koga i inni wyjaśniają, że COX-2 może odgrywać rolę we wczesnych stadiach HCC, ale nie w zaawansowanych stadiach.7.8Zaobserwowano także dodatnią korelację pomiędzy COX-2 a czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF).9
Autorzy prezentowanego badania stwierdzili, że w kwestionariuszu rozsyłanym do osób badanych nie proszono o podanie, jakie NLPZ niebędące aspiryną przyjmują. NLPZ inne niż aspiryna zbadane w tym badaniu wykazywały różny stopień hamowania COX. Autorzy zwrócili także uwagę na ciekawostkę: NLPZ niezawierające aspiryny zmniejszają ryzyko zgonu z powodu CLD tylko wtedy, gdy są przyjmowane co miesiąc, a nie co tydzień lub codziennie. Może to wynikać z czynnika zakłócającego, który nie został wzięty pod uwagę. Przedstawione informacje sugerują, że aspiryna i prawdopodobnie inne nieselektywne NLPZ oraz selektywne NLPZ COX-2 mogą zmniejszać ryzyko HCC i zgonu z powodu CLD.
Aby uzyskać więcej informacji na temat onkologii integracyjnej, kliknij tutaj Tutaj.