Studie: Bruk av NSAID og risiko for hepatocellulært karsinom og kronisk leversykdom
Studie: Bruk av NSAID og risiko for hepatocellulært karsinom og kronisk leversykdom
Studien undersøker sammenhengen mellom bruk av ikke -ssteroidale anti -inflammatoriske medisiner (NSAIDs), kronisk leversykdom og hepatocellulært karsinom (HCC). Det er en prospektiv observasjonsstudie der deltakerne måtte fylle ut et spørreskjema for å risikere faktorer og spesifisere deres NSAID -forbruk. Det ble funnet at bruk av NSAIDs reduserer risikoen for både HCC og dødelighet fra kroniske leversykdommer. Spesielt var bruken av aspirin assosiert med en større risikoreduksjon når det gjelder HCC. Det antas at hemming av enzymet COX-2 av NSAIDs kunne spille en rolle i risikoreduksjon. Imidlertid er det nødvendig med ytterligere forskning på dette området.
Detaljer om studien:
referanse
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Bruk av ikke -ssteroidal anti -inflammatorisk medisinering, kronisk leversykdom og hepatocellulært karsinom. j natl Cancer Inst . 5. desember 2012; 104 (23): 1808-1814.
Design
Prospektiv observasjonsstudie, der et selvkompletert spørreskjema ble brukt til å vurdere de demografiske egenskapene, ernæringen og livsstilen til deltakerne. Seks måneder senere ble et spørreskjema risikofaktorer, som inneholdt spørsmål både om bruk av aspirin og ikke-aspirinholdige ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAID), til deltakere som ikke selv hadde rapportert om en historie med tykktarms-, bryst- eller prostatakreft. Det selvrapporterte forbruket av aspirin og ikke-aspirin-NSAR var assosiert med diagnoser og risikoen for hepato cellulær karsinom (HCC) og død på grunn av kronisk leversykdom (CLD). CLD ble observert hos pasienter uten HCC.
Deltaker
330,504 menn og kvinner mellom 50 og 71 år, som deltok i National Institute for Health-American Association of Retired Personal (NIH-AARP), fylte ut spørreskjemaet til risikofaktorer og fylte inkluderingskriteriene.
Målparameter
Reduksjon av risikoen for å utvikle HCC og redusere risikoen for å dø til CLD.
Viktigst kunnskap
De som brukte noen form for NSAID reduserte risikoen for å bli syke (RR = 0,63; 95 %-ki: 0,46–0,87) og reduserte risikoen for å dø til CLD (RR = 0,49; 95 %-ki: 0,39–0,61) sammenlignet med de som ikke har noen NSAID-er brukt.
I begrensningen til bruk av aspirin, med eller uten ikke-aspirin-NSAIDs, var det en statistisk signifikant reduksjon i risikoen for HCC-utvikling (RR = 0,59; 95 %ki: 0,45–0,77) og dødelighet på grunn av CLD (RR = 0,55 %). AI: 0,45–0,67) sammenlignet med ikke -brukere. Statistisk
Nur-aspirin-bruker viste den største risikoreduksjonen i HCC-utvikling (RR = 0,51; 95 %-ki: 0,35–0,75) og en lignende risikoreduksjon i dødeligheten på grunn av CLD sammenlignet med de som inntekter (RR = 0,50; 95 %). AI: 0,38–0,65).
De som har ikke-aspirin-NSAR (uavhengig av aspirin) hadde ikke mindre risiko for å utvikle HCC, men hadde en lavere risiko for å dø av CLD sammenlignet med ikke-brukere. Dette funnet var bare betydelig for de som ikke er aspirin-naids per måned (RR = 0,60; 95 %-ki: 0,47–0,76) og ikke hver uke eller daglig. Bruken av ikke-aspirinholdige NSAIDs reduserte risikoen for HCC eller død ved CLD, ikke signifikant sammenlignet med de som ikke brukte noen av de to typene NSAIDs.
Effekter på praksis
Mange publiserte studier viser en sammenheng mellom aspirinforbruk og redusert risiko for leverkreft og kreft generelt. En metaanalyse av 51 randomiserte kontrollerte studier, hvorav 34 informasjon om kreftdødsfall inneholdt, viste at daglig aspirin reduserte antall kreftrelaterte dødsfall sammenlignet med kontroll (OR = 0,85; 95 %ki: 0,76–0,96; p = 0,008). ). Seks av disse studiene viste at det daglige inntaket av lavdose-aspirin senket risikoen for kreft sammenlignet med kontrollgruppen (HR = 0,88; 95 %-ki: 0,80–0,98; p = 0,017). 1 To studier kom til den konklusjon at aspirin reduserer ansvaret til cellene og apoptose i humant hepato cellulære karsinomcellelinjer indusert. Hvorfor ser aspirin ut til å redusere risikoen for HCC og død av CLD mer effektivt enn bruken av NSAIDs uten aspirin? Hvorfor kom en studie fra 2012 til at inntaket av aspirin reduserte risikoen for prostatakreft, men å ta resept på reseptbelagte NSAID -er økte risikoen?
aspirin og muligens andre ikke-selektive NSAIDs og selektive COX-2-NSAAIDS kan redusere risikoen for HCC og død av CLD. aspirin er en dobbel hemmer, som betyr at det ikke selektivt hemmer både COX-1 og COX-2. Indometacin, naproxen og ibuprofen er også doble hemmere. Imidlertid favoriserer andre NSAIDs Cox-1 sammenlignet med COX-2 og omvendt. I de fleste stofftyper er COX-1 uttrykt i relativt konstante mengder, mens COX-2 induseres av bakterier, cytokiner og vekstfaktorer. 6 Det er blitt bestemt at COX-2 er overuttrykt ved kronisk hepatitt, levercirrhose og HCC, med uttrykket mer uttalt ved HCC på lavt nivå er enn med HCC med høyt grade. Koga og andre forklarer at COX-2 kan spille en rolle i de tidlige stadiene av HCC, men ikke i avanserte stadier. 7.8 En positiv korrelasjon mellom COX-2 og den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF) ble også observert.
Forfatterne av denne studien som ble presentert uttalte at spørreskjemaet som ble sendt til emnet ikke ba dem om å indikere hvilke ikke-aspirin-nsaids de tok. De ikke-aspirin-NSAID-ene som ble undersøkt i denne studien hadde forskjellige grader av Cox-hemming. Forfatterne påpekte også nysgjerrigheten som ikke-aspirin-NSADs reduserte risikoen for å dø av CLD, bare i tilfelle av månedlig og ikke i tilfelle et ukentlig eller daglig inntak. Dette kan tilskrives en forstyrrende faktor som ikke ble tatt med i betraktningen. Informasjonen som gis antyder at aspirin og muligens andre ikke-selektive NSAIDs og selektive COX-2-NSAIDs kan redusere risikoen for HCC og død av CLD.