Suche
Mein Konto
referentie
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, chronische leverziekte en hepatocellulair carcinoom.J Natl Cancer Inst. 5 december 2012;104(23):1808-1814.
ontwerp
Prospectief observationeel onderzoek met behulp van een zelf in te vullen vragenlijst om de demografische kenmerken, het dieet en de levensstijl van de deelnemers te beoordelen. Zes maanden later werd een risicofactorenvragenlijst met vragen over zowel aspirine als niet-aspirine-bevattende niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gemaild naar deelnemers die bij aanvang geen voorgeschiedenis van darm-, borst- of prostaatkanker hadden gerapporteerd. Zelfgerapporteerd gebruik van aspirine en niet-aspirine NSAID's werd geassocieerd met diagnoses en ingeschat risico op hepatocellulair carcinoom (HCC) en overlijden door chronische leverziekte (CLD). CLD is waargenomen bij patiënten zonder HCC.
Deelnemer
330.504 mannen en vrouwen in de leeftijd van 50 tot 71 jaar die deelnamen aan de Nutrition and Health Study van het National Institute for Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) voltooiden de risicofactorenvragenlijst en voldeden aan de inclusiecriteria.
Doelparameters
Het verminderen van het risico op het ontwikkelen van HCC en het verminderen van het risico om te overlijden aan CLD.
Belangrijkste bevindingen
Degenen die welk type NSAID dan ook gebruikten, verminderden hun risico op het ontwikkelen van HCC (RR = 0,63; 95% BI: 0,46-0,87) en verminderden hun risico om te overlijden aan CLD (RR = 0,49; 95% BI: 0,39-0,61) vergeleken met degenen die geen NSAID's gebruikten.
Bij het beperken van het gebruik van aspirine, met of zonder niet-aspirine NSAID’s, was er een statistisch significante vermindering van het risico op de ontwikkeling van HCC (RR = 0,59; 95% BI: 0,45-0,77) en de mortaliteit als gevolg van CLD (RR = 0,55; 95%). BI: 0,45–0,67) vergeleken met niet-gebruikers. De frequentie van het aspirinegebruik (maandelijks, wekelijks of dagelijks) had geen statistische invloed op de relatieve risicoreductie.
Gebruikers die alleen aspirine gebruikten vertoonden de grootste risicoreductie in de ontwikkeling van HCC (RR = 0,51; 95% BI: 0,35-0,75) en een vergelijkbare risicoreductie in mortaliteit door CLD vergeleken met degenen die welk type NSAID dan ook gebruikten (RR = 0,50; 95%). BI: 0,38–0,65).
Degenen die niet-aspirine NSAID's gebruikten (ongeacht of ze aspirine gebruikten) hadden geen lager risico op het ontwikkelen van HCC, maar hadden wel een lager risico om te overlijden aan CLD vergeleken met niet-gebruikers. Deze bevinding was alleen significant bij degenen die niet-aspirine NSAID's maandelijks gebruikten (RR = 0,60; 95% BI: 0,47-0,76) in plaats van wekelijks of dagelijks. Het gebruik van niet-aspirine NSAID's verminderde het risico op HCC of overlijden door CLD niet significant in vergelijking met degenen die geen van beide typen NSAID's gebruikten.
Effecten op de praktijk
Veel gepubliceerde onderzoeken tonen een verband aan tussen de consumptie van aspirine en een verminderd risico op leverkanker en kanker in het algemeen. Uit een meta-analyse van 51 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, waarvan er 34 informatie bevatten over sterfgevallen door kanker, bleek dat dagelijkse aspirine het aantal sterfgevallen als gevolg van kanker verminderde in vergelijking met de controlegroep (OR = 0,85; 95% BI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Zes van deze onderzoeken toonden aan dat dagelijks gebruik van een lage dosis aspirine het risico op kanker verminderde in vergelijking met de controlegroep (HR = 0,88; 95% BI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Twee onderzoeken concludeerden dat aspirine de levensvatbaarheid van de cellen verminderde en apoptose induceerde in menselijke hepatocellulaire carcinoomcellijnen.2.3Bovendien verminderde de dagelijkse inname van aspirine de tumorgroei in een knaagdiermodel (HepG2 xenotransplantaten).4
Maar waarom lijkt aspirine effectiever te zijn in het verminderen van het risico op HCC en overlijden door CLD dan NSAID-gebruik zonder aspirine? Waarom bleek uit een onderzoek uit 2012 dat het nemen van aspirine het risico op prostaatkanker verminderde, maar het nemen van voorgeschreven NSAID’s het risico verhoogde?5Misschien kan dit verschil verklaard worden door te kijken naar het werkingsmechanisme van deze medicijnen.
Aspirine en mogelijk andere niet-selectieve NSAID's en selectieve COX-2 NSAID's kunnen het risico op HCC en overlijden door CLD verminderen.
Aspirine is een dubbele remmer, wat betekent dat het zowel COX-1 als COX-2 niet selectief remt. Indomethacine, naproxen en ibuprofen zijn ook dubbele remmers. Andere NSAID's geven echter de voorkeur aan COX-1 boven COX-2 en omgekeerd. COX-1 wordt in de meeste weefseltypen op relatief constante niveaus tot expressie gebracht, terwijl COX-2 wordt geïnduceerd door bacteriën, cytokines en groeifactoren.6Er is gevonden dat COX-2 tot overexpressie komt bij chronische hepatitis, levercirrose en HCC, waarbij de expressie meer uitgesproken is bij laaggradige HCC dan bij hooggradige HCC. Koga en anderen leggen uit dat COX-2 mogelijk een rol speelt in de vroege stadia van HCC, maar niet in gevorderde stadia.7.8Er werd ook een positieve correlatie waargenomen tussen COX-2 en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).9
De auteurs van dit gepresenteerde onderzoek verklaarden dat de vragenlijst die naar de proefpersonen werd gestuurd, hen niet vroeg om te melden welke niet-aspirine NSAID's zij gebruikten. De in dit onderzoek onderzochte niet-aspirine NSAID's hadden een verschillende mate van COX-remming. De auteurs wezen ook op de nieuwsgierigheid dat niet-aspirine NSAID's het risico op overlijden aan CLD alleen verminderden als ze maandelijks werden ingenomen en niet wekelijks of dagelijks. Dit kan te wijten zijn aan een verstorende factor waarmee geen rekening is gehouden. De gepresenteerde informatie suggereert dat aspirine en mogelijk andere niet-selectieve NSAID's en selectieve COX-2 NSAID's het risico op HCC en overlijden door CLD kunnen verminderen.
Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.