Suche
Mein Konto
atsauce
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI u.c. Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana, hroniskas aknu slimības un hepatocelulāra karcinoma.J Natl Cancer Inst. 2012. gada 5. decembris;104(23):1808-1814.
dizains
Perspektīvs novērošanas pētījums, izmantojot pašpārvaldes anketu, lai novērtētu dalībnieku demogrāfiskos raksturlielumus, uzturu un dzīvesveidu. Pēc sešiem mēnešiem riska faktoru anketa, kurā bija iekļauti jautājumi gan par aspirīnu, gan aspirīnu nesaturošiem nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), tika nosūtīta dalībniekiem, kuri sākotnēji nebija ziņojuši par resnās zarnas, krūts vai prostatas vēža vēsturi. Pašu ziņotā aspirīna un ne-aspirīna NPL lietošana bija saistīta ar diagnozēm un novērtētu hepatocelulārās karcinomas (HCC) un nāves risku no hroniskas aknu slimības (CLD). CLD ir novērota pacientiem bez HCC.
Dalībnieks
330 504 vīrieši un sievietes vecumā no 50 līdz 71 gadam, kas piedalījās Nacionālā veselības institūta un Amerikas pensionāru asociācijas (NIH-AARP) uztura un veselības pētījumā, aizpildīja riska faktoru anketu un atbilda iekļaušanas kritērijiem.
Mērķa parametri
Samazina HCC attīstības risku un samazina risku nomirt no CLD.
Galvenie atklājumi
Tie, kas lietoja jebkura veida NPL, samazināja HCC attīstības risku (RR = 0,63; 95% TI: 0,46-0,87) un samazināja risku nomirt no CLD (RR = 0,49; 95% TI: 0,39-0,61), salīdzinot ar tiem, kuri nelietoja NPL.
Ierobežojot aspirīna lietošanu kopā ar ne-aspirīnu NPL vai bez tiem, statistiski nozīmīgi samazinājās HCC attīstības risks (RR = 0,59; 95% TI: 0,45-0,77) un mirstība no CLD (RR = 0,55; 95%). TI: 0,45–0,67), salīdzinot ar lietotājiem, kas nelieto. Aspirīna lietošanas biežumam (mēnesi, nedēļu vai katru dienu) nebija statistiskas ietekmes uz relatīvā riska samazināšanos.
Tikai aspirīnu lietojošie lietotāji uzrādīja vislielāko HCC attīstības riska samazināšanos (RR = 0,51; 95% TI: 0,35–0,75) un līdzīgu riska samazināšanos mirstībā no CLD, salīdzinot ar tiem, kuri lietoja jebkura veida NPL (RR = 0,50; 95%). TI: 0,38–0,65).
Tiem, kuri lietoja ne-aspirīnu nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (neatkarīgi no aspirīna lietošanas), nebija mazāks HCC attīstības risks, taču bija mazāks risks nomirt no CLD, salīdzinot ar tiem, kas nelietoja. Šis atradums bija nozīmīgs tikai tiem, kuri lietoja ne-aspirīnu NPL katru mēnesi (RR = 0,60; 95% TI: 0,47-0,76), nevis reizi nedēļā vai katru dienu. Neaspirīnu nesaturošu NPL lietošana būtiski nesamazināja HCC vai nāves risku no CLD, salīdzinot ar tiem, kuri nelietoja nevienu no NPL.
Ietekme uz praksi
Daudzi publicētie pētījumi liecina par saistību starp aspirīna patēriņu un samazinātu aknu vēža un vēža risku kopumā. Metaanalīze par 51 randomizētu kontrolētu pētījumu, no kuriem 34 ietvēra informāciju par vēža izraisītiem nāves gadījumiem, atklāja, ka ikdienas aspirīns samazināja ar vēzi saistīto nāves gadījumu skaitu, salīdzinot ar kontroli (OR = 0,85; 95% TI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Sešos no šiem pētījumiem atklājās, ka, lietojot mazas aspirīna devas ikdienā, salīdzinājumā ar kontroles grupu tika samazināts vēža risks (HR = 0,88; 95% TI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Divos pētījumos tika secināts, ka aspirīns samazina šūnu dzīvotspēju un izraisīja apoptozi cilvēka hepatocelulārās karcinomas šūnu līnijās.2.3Turklāt ikdienas aspirīna uzņemšana samazināja audzēja augšanu grauzēju modelī (HepG2 ksenotransplantāti).4
Tomēr kāpēc šķiet, ka aspirīns efektīvāk samazina HCC un nāves risku no CLD nekā ne-aspirīna NPL lietošana? Kāpēc 2012. gada pētījumā tika atklāts, ka aspirīna lietošana samazina prostatas vēža risku, bet recepšu NPL lietošana palielina risku?5Iespējams, šo atšķirību var izskaidrot, aplūkojot šo zāļu darbības mehānismu.
Aspirīns un, iespējams, citi neselektīvi NPL un selektīvi COX-2 NPL var samazināt HCC un nāves risku no CLD.
Aspirīns ir dubults inhibitors, kas nozīmē, ka tas selektīvi neinhibē gan COX-1, gan COX-2. Indometacīns, naproksēns un ibuprofēns ir arī divi inhibitori. Tomēr citi NPL dod priekšroku COX-1, nevis COX-2 un otrādi. COX-1 tiek ekspresēts relatīvi nemainīgā līmenī lielākajā daļā audu veidu, savukārt COX-2 inducē baktērijas, citokīni un augšanas faktori.6Ir konstatēts, ka COX-2 pārmērīgi ekspresē hroniska hepatīta, aknu cirozes un HCC gadījumā, un ekspresija ir izteiktāka zemas kvalitātes HCC nekā augstas kvalitātes HCC. Koga un citi skaidro, ka COX-2 var būt nozīme HCC agrīnās stadijās, bet ne progresīvās stadijās.7.8Tika novērota arī pozitīva korelācija starp COX-2 un asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF).9
Šī prezentētā pētījuma autori norādīja, ka subjektiem nosūtītajā anketā viņiem nebija jāziņo, kādus ne-aspirīna NPL viņi lieto. Šajā pētījumā pārbaudītajiem ne-aspirīna NPL bija dažādas COX inhibīcijas pakāpes. Autori arī norādīja uz zinātkāri, ka ne-aspirīna NPL samazina nāves risku no CLD tikai tad, ja tos lieto reizi mēnesī, nevis katru nedēļu vai katru dienu. Tas var būt saistīts ar mulsinošu faktoru, kas netika ņemts vērā. Sniegtā informācija liecina, ka aspirīns un, iespējams, citi neselektīvi NPL un selektīvi COX-2 NPL var samazināt HCC un nāves risku no CLD.
Lai iegūtu vairāk pētījumu par integratīvo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.