Suche
Mein Konto
nuoroda
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI ir kt. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, lėtinių kepenų ligų ir hepatoceliulinės karcinomos vartojimas.J Natl Cancer Inst. 2012 m. gruodžio 5 d.;104(23):1808-1814.
dizainas
Perspektyvinis stebėjimo tyrimas, naudojant savarankišką klausimyną, siekiant įvertinti dalyvių demografines charakteristikas, mitybą ir gyvenimo būdą. Po šešių mėnesių rizikos veiksnių klausimynas, kuriame buvo klausimai apie aspiriną ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), kurių sudėtyje nėra aspirino, buvo išsiųstas dalyviams, kurie iš pradžių nepranešė apie storosios žarnos, krūties ar prostatos vėžio istoriją. Savarankiškas aspirino ir ne aspirino NVNU vartojimas buvo susijęs su diagnozėmis ir įvertinta hepatoceliulinės karcinomos (HCC) ir mirties nuo lėtinės kepenų ligos (LPL) rizika. CLD buvo pastebėtas pacientams, neturintiems HCC.
Dalyvis
330 504 vyrai ir moterys nuo 50 iki 71 metų, dalyvaujantys Nacionalinio sveikatos instituto ir Amerikos pensininkų asociacijos (NIH-AARP) mitybos ir sveikatos tyrime, užpildė rizikos veiksnių klausimyną ir atitiko įtraukimo kriterijus.
Tiksliniai parametrai
Sumažinti riziką susirgti HCC ir sumažinti riziką mirti nuo CLD.
Pagrindinės išvados
Tie, kurie vartojo bet kokio tipo NVNU, sumažino riziką susirgti HCC (RR = 0,63; 95% PI: 0,46-0,87) ir sumažino riziką mirti nuo ŠKL (RR = 0,49; 95% PI: 0,39-0,61), palyginti su tais, kurie nevartojo NVNU.
Apribojant aspirino vartojimą su neaspirininiais NVNU arba be jų, statistiškai reikšmingai sumažėjo HCC išsivystymo rizika (RR = 0,59; 95% PI: 0,45-0,77) ir mirtingumas nuo ŠKL (RR = 0,55; 95%). PI: 0,45–0,67), palyginti su nevartojančiais. Aspirino vartojimo dažnis (kas mėnesį, kas savaitę ar kasdien) neturėjo statistinės įtakos santykinės rizikos mažinimui.
Vartojant tik aspiriną, didžiausias HCC išsivystymo rizikos sumažėjimas (RR = 0,51; 95 % PI: 0,35–0,75) ir panašus mirtingumo nuo ŠKL rizikos sumažėjimas, palyginti su tais, kurie vartojo bet kokio tipo NVNU (RR = 0,50; 95 %). PI: 0,38–0,65).
Tie, kurie vartojo ne aspirino NVNU (neatsižvelgiant į tai, kad vartojo aspiriną), neturėjo mažesnės rizikos susirgti HCC, tačiau turėjo mažesnę riziką mirti nuo CLD, palyginti su nevartojusiais. Šis atradimas buvo reikšmingas tik tiems, kurie vartojo ne aspirino NVNU kas mėnesį (RR = 0,60; 95 % PI: 0,47-0,76), o ne kas savaitę ar kasdien. Ne aspirino NVNU vartojimas reikšmingai nesumažino HCC ar mirties nuo CLD rizikos, palyginti su tais, kurie nevartojo nei vieno tipo NVNU.
Poveikis praktikai
Daugelis paskelbtų tyrimų rodo ryšį tarp aspirino vartojimo ir sumažėjusios kepenų vėžio bei vėžio rizikos apskritai. Atlikus 51 atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo, iš kurių 34 buvo informacijos apie mirčių nuo vėžio, metaanalizę, nustatyta, kad kasdien vartojant aspiriną, sumažėjo su vėžiu susijusių mirčių skaičius, palyginti su kontroline medžiaga (OR = 0,85; 95 % PI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Šeši iš šių tyrimų parodė, kad kasdieninis mažų dozių aspirino vartojimas sumažino vėžio riziką, lyginant su kontroline grupe (HR = 0,88; 95 % PI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Du tyrimai padarė išvadą, kad aspirinas sumažino ląstelių gyvybingumą ir sukėlė apoptozę žmogaus kepenų ląstelių karcinomos ląstelių linijose.2.3Be to, kasdienis aspirino vartojimas sumažino naviko augimą graužikų modelyje (HepG2 ksenografai).4
Tačiau kodėl atrodo, kad aspirinas yra veiksmingesnis mažinant HCC ir mirties nuo CLD riziką, nei vartojant ne aspirino NVNU? Kodėl 2012 m. atliktas tyrimas parodė, kad aspirino vartojimas sumažina prostatos vėžio riziką, o receptinių NVNU padidino riziką?5Galbūt šį skirtumą galima paaiškinti pažvelgus į šių vaistų veikimo mechanizmą.
Aspirinas ir galbūt kiti neselektyvūs NVNU ir selektyvūs COX-2 NVNU gali sumažinti HCC ir mirties nuo CLD riziką.
Aspirinas yra dvigubas inhibitorius, tai reiškia, kad jis selektyviai neslopina nei COX-1, nei COX-2. Indometacinas, naproksenas ir ibuprofenas taip pat yra dvigubi inhibitoriai. Tačiau kiti NVNU teikia pirmenybę COX-1, o ne COX-2 ir atvirkščiai. Daugumoje audinių tipų COX-1 ekspresuojamas santykinai pastoviu lygiu, o COX-2 sukelia bakterijos, citokinai ir augimo faktoriai.6Nustatyta, kad COX-2 yra pernelyg išreikštas sergant lėtiniu hepatitu, kepenų ciroze ir HCC, o ekspresija yra ryškesnė esant žemo laipsnio HCC nei aukšto laipsnio HCC. Koga ir kiti paaiškina, kad COX-2 gali atlikti svarbų vaidmenį ankstyvosiose HCC stadijose, bet ne pažengusiose stadijose.7.8Taip pat buvo pastebėta teigiama koreliacija tarp COX-2 ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF).9
Šio pristatyto tyrimo autoriai teigė, kad tiriamiesiems atsiųstame klausimyne nebuvo prašoma pranešti, kokius ne aspirininius NVNU jie vartoja. Šiame tyrime tirti ne aspirino NVNU turėjo skirtingą COX slopinimo laipsnį. Autoriai taip pat atkreipė dėmesį į smalsumą, kad ne aspirino NVNU sumažino mirties nuo LPL riziką tik tada, kai jie vartojami kas mėnesį, o ne kas savaitę ar kasdien. Tai gali būti dėl klaidinančio veiksnio, į kurį nebuvo atsižvelgta. Pateikta informacija rodo, kad aspirinas ir galbūt kiti neselektyvūs NVNU ir selektyvūs COX-2 NVNU gali sumažinti HCC ir mirties nuo CLD riziką.
Norėdami gauti daugiau integracinės onkologijos tyrimų, spustelėkite čia Čia.