Suche
Mein Konto
referencia
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI és mások. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása, krónikus májbetegség és hepatocelluláris karcinóma.J Natl Cancer Inst. 2012. december 5.;104(23):1808-1814.
tervezés
Prospektív megfigyeléses vizsgálat önkitöltős kérdőív segítségével a résztvevők demográfiai jellemzőinek, étrendjének és életmódjának felmérésére. Hat hónappal később egy kockázati faktor kérdőívet küldtek ki az aszpirinre és a nem aszpirint tartalmazó nem szteroid gyulladáscsökkentőkre (NSAID) kapcsolatos kérdésekre egyaránt azoknak a résztvevőknek, akik a kiinduláskor nem számoltak be vastagbél-, mell- vagy prosztatarákról. Az aszpirin és a nem aszpirin NSAID-ok önbevallása szerint a hepatocelluláris karcinóma (HCC) és a krónikus májbetegség (CLD) miatti halálozás diagnosztizálásával és felbecsült kockázatával jártak együtt. CLD-t figyeltek meg HCC nélküli betegeknél.
Résztvevő
Az Országos Egészségügyi Intézet – Amerikai Nyugdíjasok Szövetsége (NIH-AARP) táplálkozási és egészségügyi tanulmányában részt vevő 330 504 50 és 71 év közötti férfi és nő töltötte ki a kockázati tényezők kérdőívét, és megfelelt a felvételi kritériumoknak.
Célparaméterek
Csökkenti a HCC kialakulásának kockázatát és csökkenti a CLD miatti halálozás kockázatát.
Főbb megállapítások
Azok, akik bármilyen típusú NSAID-t alkalmaztak, csökkentették a HCC kialakulásának kockázatát (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87), és csökkentették a CLD-ben való elhalálozás kockázatát (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) azokhoz képest, akik nem használtak NSAID-okat.
Az aszpirin használatának korlátozása, nem aszpirin NSAID-okkal vagy anélkül, statisztikailag szignifikánsan csökkentette a HCC kialakulásának kockázatát (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) és a CLD okozta halálozást (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) a nem használókhoz képest. Az aszpirinhasználat gyakoriságának (havi, heti vagy napi) nem volt statisztikai hatása a relatív kockázatcsökkentésre.
A csak aszpirint használók mutatták a legnagyobb kockázatcsökkenést a HCC kialakulásában (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75), és hasonló kockázatcsökkenést a CLD okozta mortalitásban, mint azoknál, akik bármilyen típusú NSAID-t szedtek (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
Azoknál, akik nem aszpirint szedtek NSAID-t (függetlenül attól, hogy aszpirint szedtek), nem volt kisebb a HCC kialakulásának kockázata, de kisebb volt a CLD miatti halálozás kockázata, mint a nem használóknál. Ez a megállapítás csak azoknál volt szignifikáns, akik havonta szedtek nem aszpirin NSAID-t (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76), nem pedig hetente vagy naponta. A nem aszpirin NSAID-ok alkalmazása nem csökkentette szignifikánsan a HCC vagy a CLD okozta halálozás kockázatát azokhoz képest, akik egyik típusú NSAID-t sem használták.
Hatások a gyakorlatra
Számos publikált tanulmány összefüggést mutat az aszpirinfogyasztás és a májrák és általában a rák kockázatának csökkenése között. 51 randomizált, kontrollos vizsgálat metaanalízise, amelyek közül 34 tartalmazott információkat a rákos halálozásokról, azt találta, hogy a napi aszpirin csökkentette a rákkal összefüggő halálozások számát a kontrollhoz képest (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). E vizsgálatok közül hat kimutatta, hogy az alacsony dózisú aszpirin napi használata csökkentette a rák kockázatát a kontrollcsoporthoz képest (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Két tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az aszpirin csökkentette a sejtek életképességét és apoptózist indukált humán hepatocelluláris karcinóma sejtvonalakban.2.3Ezenkívül a napi aszpirinbevitel csökkentette a daganatnövekedést egy rágcsálómodellben (HepG2 xenograftok).4
Azonban miért tűnik úgy, hogy az aszpirin hatékonyabban csökkenti a HCC és a CLD okozta halálozás kockázatát, mint a nem aszpirin NSAID alkalmazása? Miért találta ki egy 2012-es tanulmány, hogy az aszpirin szedése csökkenti a prosztatarák kockázatát, de a vényköteles NSAID-ok szedése növeli a kockázatot?5Talán ez a különbség magyarázható, ha megvizsgáljuk ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusát.
Az aszpirin és esetleg más, nem szelektív NSAID-ok és szelektív COX-2 NSAID-k csökkenthetik a HCC és a CLD okozta halálozás kockázatát.
Az aszpirin kettős inhibitor, ami azt jelenti, hogy nem gátolja szelektíven a COX-1-et és a COX-2-t sem. Az indometacin, a naproxen és az ibuprofen szintén kettős inhibitorok. Más NSAID-ok azonban előnyben részesítik a COX-1-et a COX-2-vel szemben, és fordítva. A COX-1 a legtöbb szövettípusban viszonylag állandó szinten expresszálódik, míg a COX-2-t baktériumok, citokinek és növekedési faktorok indukálják.6Megállapították, hogy a COX-2 túlzottan expresszálódik krónikus hepatitisben, májcirrhosisban és HCC-ben, és az expresszió kifejezettebb az alacsony fokú HCC-ben, mint a magas fokú HCC-ben. Koga és mások kifejtik, hogy a COX-2 szerepet játszhat a HCC korai szakaszában, de nem az előrehaladott stádiumokban.7.8Pozitív korrelációt figyeltek meg a COX-2 és a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) között is.9
A bemutatott tanulmány szerzői kijelentették, hogy az alanyoknak küldött kérdőív nem kérte őket, hogy számoljanak be arról, hogy milyen nem aszpirin NSAID-okat szednek. Az ebben a vizsgálatban vizsgált nem aszpirin NSAID-ok különböző mértékű COX-gátlást mutattak. A szerzők arra az érdekességre is felhívták a figyelmet, hogy a nem aszpirin NSAID-ok csak havonta, nem pedig hetente vagy naponta csökkentik a CLD miatti halálozás kockázatát. Ennek oka lehet egy olyan zavaró tényező, amelyet nem vettek figyelembe. A bemutatott információk arra utalnak, hogy az aszpirin és esetleg más, nem szelektív NSAID-ok és szelektív COX-2 NSAID-k csökkenthetik a HCC és a CLD okozta halálozás kockázatát.
Az integratív onkológiával kapcsolatos további kutatásokért kattintson ide Itt.