Étude : Utilisation d'AINS et risque de carcinome hépatocellulaire et de maladie hépatique chronique

référence

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI et al. Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, maladie hépatique chronique et carcinome hépatocellulaire.J Natl Cancer Institute. 5 décembre 2012;104(23):1808-1814.

conception

Étude observationnelle prospective utilisant un questionnaire auto-administré pour évaluer les caractéristiques démographiques, l'alimentation et le mode de vie des participants. Six mois plus tard, un questionnaire sur les facteurs de risque comprenant des questions sur l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne contenant pas d'aspirine a été envoyé par courrier aux participants qui n'avaient pas déclaré eux-mêmes d'antécédents de cancer du côlon, du sein ou de la prostate au départ. L'utilisation autodéclarée d'AINS avec ou sans aspirine a été associée à des diagnostics et à une évaluation du risque de carcinome hépatocellulaire (CHC) et de décès par maladie hépatique chronique (MPC). La CLD a été observée chez des patients sans CHC.

Participant

330 504 hommes et femmes âgés de 50 à 71 ans participant à l’étude sur la nutrition et la santé du National Institute for Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) ont rempli le questionnaire sur les facteurs de risque et ont répondu aux critères d’inclusion.

Paramètres cibles

Réduire le risque de développer un CHC et réduire le risque de mourir d’une CLD.

Principales conclusions

Ceux qui utilisaient n'importe quel type d'AINS réduisaient leur risque de développer un CHC (RR = 0,63 ; IC à 95 % : 0,46-0,87) et réduisaient leur risque de mourir d'une CLD (RR = 0,49 ; IC à 95 % : 0,39-0,61) par rapport à ceux qui n'utilisaient pas d'AINS.

En limitant l'utilisation de l'aspirine, avec ou sans AINS autres que l'aspirine, il y avait une réduction statistiquement significative du risque de développement d'un CHC (RR = 0,59 ; IC à 95 % : 0,45-0,77) et de la mortalité par CLD (RR = 0,55 ; 95 %). IC : 0,45 à 0,67) par rapport aux non-utilisateurs. La fréquence d'utilisation de l'aspirine (qu'elle soit mensuelle, hebdomadaire ou quotidienne) n'a eu aucun impact statistique sur la réduction du risque relatif.

Les utilisateurs d'aspirine seule ont montré la plus grande réduction du risque de développement d'un CHC (RR = 0,51 ; IC à 95 % : 0,35-0,75) et une réduction similaire du risque de mortalité par MPC par rapport à ceux prenant n'importe quel type d'AINS (RR = 0,50 ; 95 %). IC : 0,38 à 0,65).

Ceux qui prenaient des AINS sans aspirine (indépendamment de la prise d'aspirine) n'avaient pas un risque plus faible de développer un CHC, mais avaient un risque plus faible de mourir d'une MPC par rapport aux non-utilisateurs. Ce résultat n'était significatif que chez ceux qui prenaient des AINS autres que l'aspirine une fois par mois (RR = 0,60 ; IC à 95 % : 0,47-0,76) plutôt qu'une fois par semaine ou quotidiennement. L’utilisation d’AINS autres que l’aspirine n’a pas réduit de manière significative le risque de CHC ou de décès par MPC par rapport à ceux qui n’utilisaient aucun des deux types d’AINS.

Effets sur la pratique

De nombreuses études publiées montrent un lien entre la consommation d’aspirine et une réduction du risque de cancer du foie et de cancer en général. Une méta-analyse de 51 essais contrôlés randomisés, dont 34 incluaient des informations sur les décès par cancer, a révélé que l'aspirine quotidienne réduisait le nombre de décès liés au cancer par rapport au contrôle (OR = 0,85 ; IC à 95 % : 0,76-0,96 ; P = 0,008). ). Six de ces études ont montré que l'utilisation quotidienne d'aspirine à faible dose réduisait le risque de cancer par rapport au groupe témoin (HR = 0,88 ; IC à 95 % : 0,80-0,98 ; P = 0,017).¹Deux études ont conclu que l'aspirine réduisait la viabilité cellulaire et induisait l'apoptose dans les lignées cellulaires de carcinome hépatocellulaire humain.^2.3De plus, la consommation quotidienne d’aspirine a réduit la croissance tumorale dans un modèle de rongeur (xénogreffes HepG2).⁴

Cependant, pourquoi l’aspirine semble-t-elle plus efficace pour réduire le risque de CHC et de décès par CLD que l’utilisation d’AINS sans aspirine ? Pourquoi une étude de 2012 a-t-elle révélé que la prise d’aspirine réduisait le risque de cancer de la prostate, alors que la prise d’AINS sur ordonnance augmentait le risque ?⁵Cette différence peut peut-être s’expliquer en examinant le mécanisme d’action de ces médicaments.

L'aspirine et éventuellement d'autres AINS non sélectifs et AINS sélectifs COX-2 peuvent réduire le risque de CHC et de décès par CLD.

L'aspirine est un double inhibiteur, ce qui signifie qu'elle n'inhibe pas sélectivement la COX-1 et la COX-2. L'indométacine, le naproxène et l'ibuprofène sont également des inhibiteurs doubles. Cependant, d'autres AINS favorisent la COX-1 par rapport à la COX-2 et vice versa. La COX-1 est exprimée à des niveaux relativement constants dans la plupart des types de tissus, tandis que la COX-2 est induite par des bactéries, des cytokines et des facteurs de croissance.⁶La COX-2 s'est avérée surexprimée dans l'hépatite chronique, la cirrhose du foie et le CHC, son expression étant plus prononcée dans les CHC de bas grade que dans les CHC de haut grade. Koga et d'autres expliquent que la COX-2 peut jouer un rôle dans les premiers stades du CHC mais pas dans les stades avancés.^7.8Une corrélation positive entre la COX-2 et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) a également été observée.⁹

Les auteurs de cette étude présentée ont déclaré que le questionnaire envoyé aux sujets ne leur demandait pas d'indiquer quels AINS sans aspirine ils prenaient. Les AINS autres que l'aspirine examinés dans cette étude présentaient différents degrés d'inhibition de la COX. Les auteurs ont également souligné la curiosité du fait que les AINS sans aspirine réduisaient le risque de mourir d'une maladie chronique uniquement lorsqu'ils étaient pris mensuellement et non hebdomadairement ou quotidiennement. Cela peut être dû à un facteur de confusion qui n’a pas été pris en compte. Les informations présentées suggèrent que l'aspirine et éventuellement d'autres AINS non sélectifs et AINS sélectifs COX-2 peuvent réduire le risque de CHC et de décès par CLD.

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