Suche
Mein Konto
viite
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et ai. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttö, krooninen maksasairaus ja hepatosellulaarinen karsinooma.J Natl Cancer Inst. 5. joulukuuta 2012; 104(23):1808-1814.
design
Prospektiivinen havainnointitutkimus itsetehdyllä kyselylomakkeella arvioimaan osallistujien demografisia ominaisuuksia, ruokavaliota ja elämäntapaa. Kuusi kuukautta myöhemmin riskitekijäkyselylomake, joka sisälsi kysymyksiä sekä aspiriinista että ei-aspiriinia sisältävistä ei-steroidisista tulehduskipulääkkeistä (NSAID), lähetettiin osallistujille, jotka eivät olleet itse ilmoittaneet sairastuneensa paksusuolen-, rinta- tai eturauhassyöpään lähtötilanteessa. Aspiriinin ja muiden kuin aspiriinin tulehduskipulääkkeiden omaan raportoituun käyttöön liittyi diagnooseja ja arvioitu hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ja kuoleman riski kroonisesta maksasairaudesta (CLD). CLD:tä on havaittu potilailla, joilla ei ole HCC:tä.
Osallistuja
330 504 50–71-vuotiasta miestä ja naista, jotka osallistuivat National Institute for Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) ravitsemus- ja terveystutkimukseen, täytti riskitekijäkyselyn ja täytti osallistumiskriteerit.
Kohdeparametrit
Vähentää riskiä saada HCC ja vähentää riskiä kuolla CLD.
Tärkeimmät löydöt
Ne, jotka käyttivät mitä tahansa tulehduskipulääkkeitä, vähensivät riskiään sairastua HCC:hen (RR = 0,63; 95 % CI: 0,46-0,87) ja pienensivät riskiään kuolla CLD:hen (RR = 0,49; 95 % CI: 0,39-0,61) verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet tulehduskipulääkkeitä.
Kun aspiriinin käyttöä rajoitettiin muiden kuin aspiriinin tulehduskipulääkkeiden kanssa tai ilman, HCC:n kehittymisen riski (RR = 0,59; 95 % CI: 0,45-0,77) ja CLD-kuolleisuus (RR = 0,55; 95 %) vähenivät tilastollisesti merkitsevästi. CI: 0,45–0,67) verrattuna ei-käyttäjiin. Aspiriinin käytön tiheydellä (joko kuukausittain, viikoittain tai päivittäin) ei ollut tilastollista vaikutusta suhteelliseen riskin vähenemiseen.
Pelkästään aspiriinia saaneet käyttäjät osoittivat suurimman riskin pienenemisen HCC:n kehittymisessä (RR = 0,51; 95 % CI: 0,35–0,75) ja samanlaista riskin pienenemistä CLD-kuolleisuudessa kuin mitä tahansa tulehduskipulääkkeitä käyttävillä (RR = 0,50; 95 %). CI: 0,38–0,65).
Niillä, jotka käyttivät muita kuin aspiriinia sisältäviä tulehduskipulääkkeitä (aspiriinin ottamisesta riippumatta), ei ollut pienempi riski saada HCC, mutta heillä oli pienempi riski kuolla CLD:hen verrattuna ei-käyttäjiin. Tämä löydös oli merkitsevä vain niillä, jotka käyttivät ei-aspiriinia sisältäviä tulehduskipulääkkeitä kuukausittain (RR = 0,60; 95 % CI: 0,47-0,76) viikoittain tai päivittäin. Muiden kuin aspiriinin tulehduskipulääkkeiden käyttö ei merkittävästi vähentänyt HCC:n tai CLD-kuoleman riskiä verrattuna niihin, jotka eivät käyttäneet kumpaakaan tulehduskipulääkkeitä.
Vaikutukset harjoitteluun
Monet julkaistut tutkimukset osoittavat yhteyden aspiriinin kulutuksen ja maksasyövän ja yleensä syövän riskin välillä. Meta-analyysi 51 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, joista 34 sisälsi tietoa syöpäkuolemista, havaitsi, että päivittäinen aspiriini vähensi syöpään liittyvien kuolemien määrää verrattuna kontrolliin (OR = 0,85; 95 % CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Kuusi näistä tutkimuksista osoitti, että pieniannoksisen aspiriinin päivittäinen käyttö vähensi syöpäriskiä vertailuryhmään verrattuna (HR = 0,88; 95 % CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Kahdessa tutkimuksessa pääteltiin, että aspiriini vähensi solujen elinkelpoisuutta ja indusoi apoptoosia ihmisen hepatosellulaarisissa karsinoomasolulinjoissa.2.3Lisäksi päivittäinen aspiriinin saanti vähensi kasvaimen kasvua jyrsijämallissa (HepG2-ksenograftit).4
Mutta miksi aspiriini näyttää olevan tehokkaampi vähentämään HCC:n ja CLD-kuoleman riskiä kuin ei-aspiriinin tulehduskipulääkkeiden käyttö? Miksi vuoden 2012 tutkimuksessa havaittiin, että aspiriinin ottaminen vähensi eturauhassyövän riskiä, mutta reseptilääkkeiden käyttö lisäsi riskiä?5Ehkä tämä ero voidaan selittää näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin tarkastelulla.
Aspiriini ja mahdollisesti muut ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet ja selektiiviset COX-2-tulehduskipulääkkeet voivat vähentää HCC:n ja CLD-kuoleman riskiä.
Aspiriini on kaksoisestäjä, mikä tarkoittaa, että se ei estä selektiivisesti sekä COX-1:tä että COX-2:ta. Indometasiini, naprokseeni ja ibuprofeeni ovat myös kaksoisestäjiä. Muut tulehduskipulääkkeet suosivat kuitenkin COX-1:tä COX-2:n sijaan ja päinvastoin. COX-1 ekspressoituu suhteellisen vakiotasoilla useimmissa kudostyypeissä, kun taas bakteerit, sytokiinit ja kasvutekijät indusoivat COX-2:ta.6COX-2:n on havaittu yli-ilmentyvän kroonisessa hepatiitissa, maksakirroosissa ja HCC:ssä, ja ilmentyminen on voimakkaampaa matala-asteisessa HCC:ssä kuin korkea-asteen HCC:ssä. Koga ja muut selittävät, että COX-2:lla voi olla merkitystä HCC:n alkuvaiheissa, mutta ei pitkälle edenneissä vaiheissa.7.8Positiivinen korrelaatio COX-2:n ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) välillä havaittiin myös.9
Tämän esitellyn tutkimuksen kirjoittajat totesivat, että koehenkilöille lähetetyssä kyselylomakkeessa ei pyydetty heitä raportoimaan, mitä muita kuin aspiriinia sisältäviä tulehduskipulääkkeitä he käyttivät. Tässä tutkimuksessa tutkituilla ei-aspiriinin tulehduskipulääkkeillä oli vaihtelevaasteinen COX-esto. Kirjoittajat huomauttivat myös uteliaisuudesta, että muut kuin aspiriini-tulehduskipulääkkeet vähensivät CLD-kuoleman riskiä vain, jos niitä otettiin kuukausittain, ei viikoittain tai päivittäin. Tämä voi johtua hämmentävästä tekijästä, jota ei otettu huomioon. Esitetyt tiedot viittaavat siihen, että aspiriini ja mahdollisesti muut ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet ja selektiiviset COX-2-tulehduskipulääkkeet voivat vähentää HCC:n ja CLD-kuoleman riskiä.
Lisää tutkimusta integratiivisesta onkologiasta napsauttamalla tätä Tässä.