Estudio: uso de AINE y riesgo de carcinoma hepatocelular y enfermedad hepática crónica

referencia

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Uso de antiinflamatorios no esteroides, enfermedad hepática crónica y carcinoma hepatocelular.Instituto Nacional de Cáncer J. Natl. 5 de diciembre de 2012;104(23):1808-1814.

diseño

Estudio observacional prospectivo que utiliza un cuestionario autoadministrado para evaluar las características demográficas, la dieta y el estilo de vida de los participantes. Seis meses después, se envió por correo un cuestionario de factores de riesgo que incluía preguntas sobre la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) que no contienen aspirina a los participantes que no informaron antecedentes de cáncer de colon, mama o próstata al inicio del estudio. El uso autoinformado de aspirina y AINE sin aspirina se asoció con diagnósticos y riesgo evaluado de carcinoma hepatocelular (CHC) y muerte por enfermedad hepática crónica (EPC). Se ha observado EPC en pacientes sin CHC.

Partícipe

330,504 hombres y mujeres de 50 a 71 años que participaron en el Estudio de Nutrición y Salud del Instituto Nacional de Salud y Asociación Estadounidense de Personas Jubiladas (NIH-AARP) completaron el cuestionario de factores de riesgo y cumplieron con los criterios de inclusión.

Parámetros objetivo

Reducir el riesgo de desarrollar CHC y reducir el riesgo de morir por EPC.

Hallazgos clave

Aquellos que usaron cualquier tipo de AINE redujeron su riesgo de desarrollar CHC (RR = 0,63; IC 95 %: 0,46-0,87) y redujeron su riesgo de morir por EPC (RR = 0,49; IC 95 %: 0,39-0,61) en comparación con aquellos que no usaron AINE.

Al limitar el uso de aspirina, con o sin AINE distintos de la aspirina, hubo una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollo de CHC (RR = 0,59; IC 95 %: 0,45-0,77) y mortalidad por EPC (RR = 0,55; 95 %). IC: 0,45-0,67) en comparación con los no usuarios. La frecuencia del uso de aspirina (ya sea mensual, semanal o diaria) no tuvo ningún impacto estadístico en la reducción del riesgo relativo.

Los usuarios de aspirina sola mostraron la mayor reducción del riesgo de desarrollo de CHC (RR = 0,51; IC del 95 %: 0,35-0,75) y una reducción similar del riesgo de mortalidad por EPC en comparación con aquellos que tomaban cualquier tipo de AINE (RR = 0,50; 95 %). IC: 0,38-0,65).

Aquellos que tomaron AINE distintos de la aspirina (independientemente de que tomaran aspirina) no tuvieron un riesgo menor de desarrollar CHC, pero sí tuvieron un riesgo menor de morir de EPC en comparación con los no usuarios. Este hallazgo fue significativo sólo en aquellos que tomaron AINE distintos de la aspirina mensualmente (RR = 0,60; IC del 95%: 0,47-0,76) en lugar de semanalmente o diariamente. El uso de AINE sin aspirina no redujo significativamente el riesgo de CHC o muerte por EPC en comparación con aquellos que no usaron ningún tipo de AINE.

Efectos en la práctica

Muchos estudios publicados muestran un vínculo entre el consumo de aspirina y un riesgo reducido de cáncer de hígado y de cáncer en general. Un metanálisis de 51 ensayos controlados aleatorios, 34 de los cuales incluían información sobre muertes por cáncer, encontró que la aspirina diaria redujo el número de muertes relacionadas con el cáncer en comparación con el control (OR = 0,85; IC del 95 %: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Seis de estos estudios mostraron que el uso diario de aspirina en dosis bajas redujo el riesgo de cáncer en comparación con el grupo de control (HR = 0,88; IC del 95 %: 0,80-0,98; P = 0,017).¹Dos estudios concluyeron que la aspirina reducía la viabilidad celular e inducía la apoptosis en líneas celulares de carcinoma hepatocelular humano.^2.3Además, la ingesta diaria de aspirina redujo el crecimiento tumoral en un modelo de roedor (xenoinjertos HepG2).⁴

Sin embargo, ¿por qué la aspirina parece ser más eficaz para reducir el riesgo de CHC y muerte por EPC que el uso de AINE sin aspirina? ¿Por qué un estudio de 2012 encontró que tomar aspirina reducía el riesgo de cáncer de próstata, pero tomar AINE recetados aumentaba el riesgo?⁵Quizás esta diferencia pueda explicarse observando el mecanismo de acción de estos fármacos.

La aspirina y posiblemente otros AINE no selectivos y AINE COX-2 selectivos pueden reducir el riesgo de CHC y muerte por EPC.

La aspirina es un inhibidor dual, lo que significa que no inhibe selectivamente la COX-1 y la COX-2. La indometacina, el naproxeno y el ibuprofeno también son inhibidores duales. Sin embargo, otros AINE favorecen la COX-1 sobre la COX-2 y viceversa. La COX-1 se expresa en niveles relativamente constantes en la mayoría de los tipos de tejidos, mientras que la COX-2 es inducida por bacterias, citoquinas y factores de crecimiento.⁶Se ha descubierto que la COX-2 está sobreexpresada en la hepatitis crónica, la cirrosis hepática y el CHC, siendo la expresión más pronunciada en el CHC de bajo grado que en el CHC de alto grado. Koga y otros explican que la COX-2 puede desempeñar un papel en las primeras etapas del CHC, pero no en las etapas avanzadas.^7.8También se observó una correlación positiva entre la COX-2 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).⁹

Los autores del estudio presentado afirmaron que el cuestionario enviado a los sujetos no les pedía que informaran qué AINE distintos de la aspirina estaban tomando. Los AINE distintos de la aspirina examinados en este estudio tuvieron diversos grados de inhibición de la COX. Los autores también señalaron la curiosidad de que los AINE sin aspirina reducían el riesgo de morir por EPC sólo cuando se tomaban mensualmente y no semanalmente o diariamente. Esto puede deberse a un factor de confusión que no se tuvo en cuenta. La información presentada sugiere que la aspirina y posiblemente otros AINE no selectivos y COX-2 selectivos pueden reducir el riesgo de CHC y muerte por EPC.

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