Estudio: Uso de AINE y riesgo de carcinoma hepatocelular y enfermedad hepática crónica

referencia

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Uso de medicación antiinflamatoria no esteroidea, enfermedad hepática crónica y carcinoma hepatocelular. J Natl Cancer Inst . 5 de diciembre de 2012; 104 (23): 1808-1814.

Design

Estudio de observación prospectivo, en el que se utilizó un cuestionario auto -comprometido para evaluar las características demográficas, la nutrición y el estilo de vida de los participantes. Seis meses después, un cuestionario se convirtió en factores de riesgo, que contenían preguntas tanto sobre el uso de aspirina como de drogas antiinflamatorias no aspirinas (AINE), a los participantes que no habían informado sobre un historial de cáncer de colon, mama o prostato. El consumo autoinformado de aspirina y no aspirina-NSAR se asoció con diagnósticos y el riesgo de carcinoma celular hepato (CHC) y muerte debido a la enfermedad hepática crónica (CLD). Se observó CLD en pacientes sin CHC.

participante

330,504 hombres y mujeres entre las edades de 50 y 71 años, que participaron en el Instituto Nacional de Asociación Saludamericana de Personal Retirado (NIH-AARP), completaron el cuestionario de los factores de riesgo y completaron los criterios de inclusión.

parámetro objetivo

Reducción del riesgo de desarrollar HCC y reducir el riesgo de morir a CLD.

Conocimiento más importante

Aquellos que usaron cualquier tipo de AINE redujeron su riesgo de caer enfermo (RR = 0.63; 95 %-ki: 0.46–0.87) y redujeron su riesgo de morir a CLD (RR = 0.49; 95 %-ki: 0.39–0,61) en comparación con aquellos que no tienen a los AINE utilizados.

En la restricción al uso de aspirina, con o sin no aspirina-Nsaids, hubo una reducción estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollo de CHC (RR = 0.59; 95 %Ki: 0.45–0.77) y mortalidad debido a CLD (RR = 0.55 %). AI: 0.45–0.67) en comparación con los no usuarios. Estadísticamente

El usuario de Nur-aspirin mostró la mayor reducción del riesgo en el desarrollo de CHC (RR = 0.51; 95 %-ki: 0.35–0.75) y una reducción de riesgos similar en la mortalidad debido a CLD en comparación con los que ingresan (RR = 0.50; 95 %). AI: 0.38–0.65).

aquellos que no tienen aspirina-NSAR (independientemente de la aspirina) no tenían menos riesgo de desarrollar el CHC, pero tenían un menor riesgo de morir de CLD en comparación con los no usuarios. Este hallazgo solo fue significativo para aquellos que no son NAID por mes por mes (RR = 0.60; 95 %-ki: 0.47–0.76) y no todas las semanas o diarias. El uso de AINE que no contienen aspirina redujo el riesgo de CHC o muerte por CLD no en comparación significativamente con aquellos que no usaron ninguno de los dos tipos de AINE.

Efectos sobre la práctica

Muchos estudios publicados muestran una conexión entre el consumo de aspirina y un riesgo reducido de cáncer de hígado y cáncer en general. Un metaanálisis de 51 estudios controlados aleatorios, de los cuales contenía 34 información sobre muertes por cáncer, mostró que la aspirina diaria redujo el número de muertes relacionadas con el cáncer en comparación con el control (OR = 0.85; 95 %KI: 0.76-0.96; p = 0.008). ). Seis de estos estudios mostraron que la ingesta diaria de aspirina de dosis bajas redujo el riesgo de cáncer en comparación con el grupo de control (HR = 0.88; 95 %-ki: 0.80-0.98; P = 0.017). 1 Dos estudios llegaron a la conclusión de que la aspirina reduce la responsabilidad de las células y la apoptosis en las líneas celulares de carcinoma celular hepato humano inducidas. 2.3 Además, la ingesta diaria de aspirina redujo el crecimiento tumoral en un modelo de roedores (trasplante HepG2-xeno).

¿Por qué la aspirina parece reducir el riesgo de CHC y la muerte por parte de CLD de manera más efectiva que el uso de AINE sin aspirina? ¿Por qué un estudio de 2012 llegó a la conclusión de que la toma de aspirina redujo el riesgo de cáncer de próstata, pero tomar a los AINE recetados aumentó el riesgo?

La aspirina y posiblemente otros AINE no selectivos y COX-2-NSAAID selectivos pueden reducir el riesgo de CHC y la muerte por CLD.

La aspirina es un inhibidor dual, lo que significa que no inhibe selectivamente tanto COX-1 como COX-2. La indometacina, el naproxeno y el ibuprofeno también son inhibidores duales. Sin embargo, otros AINE favorecen a COX-1 en comparación con COX-2 y viceversa. En la mayoría de los tipos de telas, COX-1 se expresa en cantidades relativamente constantes, mientras que COX-2 es inducido por bacterias, citocinas y factores de crecimiento. 6 Se ha determinado que COX-2 se sobreexpresa en hepatitis crónica, cirrosis hepática y CHC, con la expresión más pronunciada a HCC de bajo nivel que con HCC de alto grado. Koga y otros explican que COX-2 puede jugar un papel en las primeras etapas del CHC, pero no en las etapas avanzadas. También se observó 7.8 una correlación positiva entre COX-2 y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

Los autores de este estudio presentado declararon que el cuestionario enviado al sujeto no les pidió que indicaran qué no aspirina-Nsaids tomaron. Los AINE no aspirina examinados en este estudio tenían diferentes grados de inhibición de Cox. Los autores también señalaron la curiosidad de que los no aspirina-nsaids redujeron el riesgo de morir de CLD, solo en el caso de mensual y no en caso de una ingesta semanal o diaria. Esto puede atribuirse a un factor disruptivo que no se tuvo en cuenta. La información proporcionada sugiere que la aspirina y posiblemente otros AINE no selectivos y los AINE selectivos de COX-2 pueden reducir el riesgo de CHC y la muerte por parte de CLD.

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