Suche
Mein Konto
αναφορά
SAHASRABUDDHE VV, GUNJA MZ, Graubard BI, et αϊ. Χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, χρόνιας ηπατικής νόσου και ηπατοκυτταρικού καρκίνου.J Natl Cancer Inst. 5 Δεκεμβρίου 2012 · 104 (23): 1808-1814.
σχέδιο
Προοπτική μελέτη παρατήρησης χρησιμοποιώντας ένα αυτο-χορηγούμενο ερωτηματολόγιο για την αξιολόγηση των δημογραφικών χαρακτηριστικών, της διατροφής και του τρόπου ζωής των συμμετεχόντων. Έξι μήνες αργότερα, ένα ερωτηματολόγιο παράγοντα κινδύνου που περιελάμβανε ερωτήσεις σχετικά με την ασπιρίνη και τη μη-ασπιρίνη που περιέχουν μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs) ταχυδρομήθηκε σε συμμετέχοντες που δεν αναφέρουν αυτοαναφορά στην ιστορία του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού ή του προστάτη. Η αυτοαναφερόμενη χρήση ασπιρίνης και μη-ασπιρίνης NSAID συσχετίστηκε με διαγνώσεις και αξιολόγησε τον κίνδυνο ηπατοκυτταρικού καρκίνου (HCC) και θάνατο από χρόνια ηπατική νόσο (CLD). Το CLD έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς χωρίς HCC.
Συμμέτοχος
330.504 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 50 έως 71 ετών που συμμετείχαν στο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας-Αμερικανικής Ένωσης Συνταξιούχων (NIH-AARP) Διατροφή και Υγεία Μελέτη ολοκλήρωσε το ερωτηματολόγιο του παράγοντα κινδύνου και συνάντησε τα κριτήρια ένταξης.
Παράμετροι στόχου
Μειώνοντας τον κίνδυνο ανάπτυξης HCC και μείωσης του κινδύνου θανάτου από CLD.
Βασικά ευρήματα
Εκείνοι που χρησιμοποίησαν οποιοδήποτε τύπο NSAID μείωσαν τον κίνδυνο ανάπτυξης HCC (RR = 0,63, 95% CI: 0,46-0,87) και μείωσαν τον κίνδυνο θανάτου του CLD (RR = 0,49, 95% CI: 0,39-0,61) σε σύγκριση με εκείνους που δεν χρησιμοποίησαν NSAID.
Κατά τον περιορισμό της χρήσης της ασπιρίνης, με ή χωρίς μη ασπιρίνη NSAID, υπήρξε στατιστικά σημαντική μείωση του κινδύνου ανάπτυξης HCC (RR = 0,59, 95% CI: 0,45-0,77) και θνησιμότητα από CLD (RR = 0,55, 95%). CI: 0,45-0,67) σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Η συχνότητα χρήσης ασπιρίνης (είτε μηνιαίως, εβδομαδιαία είτε καθημερινά) δεν είχε στατιστικές επιπτώσεις στη σχετική μείωση του κινδύνου.
Οι χρήστες μόνο για την ασπιρίνη έδειξαν τη μεγαλύτερη μείωση του κινδύνου στην ανάπτυξη του HCC (RR = 0,51, 95% CI: 0,35-0,75) και παρόμοια μείωση του κινδύνου θνησιμότητας από CLD σε σύγκριση με εκείνες που λαμβάνουν οποιοδήποτε είδος NSAID (RR = 0,50, 95%). CI: 0.38-0.65).
Εκείνοι που έλαβαν μη-ασπιρίνη NSAIDs (ανεξάρτητα από τη λήψη ασπιρίνης) δεν είχαν χαμηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης HCC, αλλά είχαν χαμηλότερο κίνδυνο να πεθάνουν από CLD σε σύγκριση με τους μη χρήστες. Αυτό το εύρημα ήταν σημαντικό μόνο σε εκείνους που έλαβαν μηνιαία NSAIDS (RR = 0,60, 95% CI: 0,47-0,76) παρά εβδομαδιαία ή καθημερινά. Η χρήση μη-ασπιρίνης NSAID δεν μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο HCC ή θανάτου από CLD σε σύγκριση με εκείνους που δεν χρησιμοποίησαν κανένα είδος NSAID.
Επιδράσεις στην πρακτική
Πολλές δημοσιευμένες μελέτες δείχνουν μια σχέση μεταξύ της κατανάλωσης ασπιρίνης και ενός μειωμένου κινδύνου καρκίνου του ήπατος και του καρκίνου γενικότερα. Μια μετα-ανάλυση 51 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών, 34 από τις οποίες περιελάμβανε πληροφορίες σχετικά με τους θανάτους από καρκίνο, διαπίστωσε ότι η καθημερινή ασπιρίνη μείωσε τον αριθμό των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο σε σύγκριση με τον έλεγχο (OR = 0,85, 95% CI: 0,76-0,96, P = 0,008). ). Έξι από αυτές τις μελέτες έδειξαν ότι η καθημερινή χρήση της χαμηλής δόσης ασπιρίνης μείωσε τον κίνδυνο καρκίνου σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (HR = 0,88, 95% CI: 0,80-0,98, P = 0,017).1Δύο μελέτες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ασπιρίνη μείωσε τη βιωσιμότητα των κυττάρων και προκάλεσε απόπτωση σε ανθρώπινες ηπατοκυτταρικές κυτταρικές σειρές.2.3Επιπλέον, η ημερήσια πρόσληψη ασπιρίνης μείωσε την ανάπτυξη του όγκου σε μοντέλο τρωκτικών (ξενομοσχεύματα HepG2).4
Ωστόσο, γιατί η ασπιρίνη φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματική στη μείωση του κινδύνου HCC και του θανάτου από CLD από ό, τι η μη-ασπιρίνη NSAID χρήση; Γιατί μια μελέτη του 2012 διαπίστωσε ότι η λήψη ασπιρίνης μείωσε τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, αλλά η λήψη συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ, αύξησε τον κίνδυνο;5Ίσως αυτή η διαφορά μπορεί να εξηγηθεί εξετάζοντας τον μηχανισμό δράσης αυτών των φαρμάκων.
Η ασπιρίνη και ενδεχομένως άλλα μη επιλεκτικά NSAID και τα επιλεκτικά COX-2 NSAIDs ενδέχεται να μειώσουν τον κίνδυνο HCC και θανάτου από CLD.
Η ασπιρίνη είναι ένας διπλός αναστολέας, που σημαίνει ότι δεν αναστέλλει επιλεκτικά τόσο το COX-1 όσο και το COX-2. Η ινδομεθακίνη, η ναπροξένη και η ιβουπροφαίνη είναι επίσης διπλοί αναστολείς. Ωστόσο, άλλα NSAIDs ευνοούν το COX-1 πάνω από το COX-2 και αντίστροφα. Το COX-1 εκφράζεται σε σχετικά σταθερά επίπεδα στους περισσότερους τύπους ιστών, ενώ το COX-2 προκαλείται από βακτήρια, κυτοκίνες και αυξητικούς παράγοντες.6Το COX-2 έχει βρεθεί ότι υπερεκφράζεται σε χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση του ήπατος και HCC, με έκφραση να είναι πιο έντονη σε χαμηλή βαθμολογία HCC από ό, τι σε HCC υψηλής ποιότητας. Η Koga και άλλοι εξηγούν ότι το COX-2 μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στα αρχικά στάδια του HCC αλλά όχι σε προχωρημένα στάδια.7.8Παρατηρήθηκε επίσης θετική συσχέτιση μεταξύ COX-2 και αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF).9
Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης που παρουσιάστηκαν ανέφεραν ότι το ερωτηματολόγιο που στάλθηκε σε υποκείμενα δεν τους ζήτησε να αναφέρουν ποιες μη ασπιρίνες NSAID που έλαβαν. Τα μη-ασπιρίνης NSAID που εξετάστηκαν σε αυτή τη μελέτη είχαν ποικίλους βαθμούς αναστολής COX. Οι συγγραφείς επεσήμαναν επίσης την περιέργεια ότι οι μη ασπιρίνες NSAID μείωσαν τον κίνδυνο να πεθάνουν από CLD μόνο όταν λαμβάνονται μηνιαία και όχι εβδομαδιαία ή καθημερινά. Αυτό μπορεί να οφείλεται σε έναν συγχυτικό παράγοντα που δεν ελήφθη υπόψη. Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται υποδηλώνουν ότι η ασπιρίνη και ενδεχομένως άλλα μη επιλεκτικά NSAIDs και τα επιλεκτικά COX-2 NSAIDs ενδέχεται να μειώσουν τον κίνδυνο HCC και θανάτου από CLD.
Για περισσότερες έρευνες σχετικά με την ολοκληρωμένη ογκολογία, κάντε κλικ εδώ Εδώ.