Undersøgelse: NSAID -brug og risiko for hepatocellulært karcinom og kronisk leversygdom

reference

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kronisk leversygdom og hepatocellulært karcinom.J Natl Cancer Inst. 5. december 2012; 104 (23): 1808-1814.

design

Prospektiv observationsundersøgelse ved hjælp af et selvadministreret spørgeskema til at vurdere deltagernes demografiske egenskaber, kost og livsstil. Seks måneder senere blev et risikofaktor-spørgeskema, der indeholdt spørgsmål om både aspirin og ikke-aspirinholdige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), sendt til deltagere, der ikke selv rapporterede en historie med kolon, bryst eller prostatacancer ved baseline. Selvrapporteret anvendelse af aspirin og ikke-aspirin NSAID'er var forbundet med diagnoser og vurderet risiko for hepatocellulært karcinom (HCC) og død fra kronisk leversygdom (CLD). CLD er blevet observeret hos patienter uden HCC.

Deltager

330.504 mænd og kvinder i alderen 50 til 71 år, der deltog i National Institute for Health-American Association of Pensioned Persons (NIH-AARP) ernæring og sundhedsundersøgelse, afsluttede spørgeskemaet for risikofaktor og opfyldte inkluderingskriterier.

Målparametre

Reduktion af risikoen for at udvikle HCC og reducere risikoen for at dø af CLD.

De vigtigste fund

De, der brugte enhver form for NSAID, reducerede deres risiko for at udvikle HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) og reducerede deres risiko for at dø af CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) sammenlignet med dem, der ikke brugte NSAID'er.

Ved begrænsning af brugen af ​​aspirin, med eller uden ikke-aspirin-NSAID'er, var der en statistisk signifikant reduktion i risikoen for HCC-udvikling (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) og dødelighed fra CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) sammenlignet med ikke-brugere. Hyppigheden af ​​aspirinbrug (hvad enten det blev månedligt, ugentligt eller dagligt) havde ingen statistisk indflydelse på relativ risikoreduktion.

Brugere af kun aspirin viste den største risikoreduktion i HCC-udvikling (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) og en lignende risikoreduktion i dødeligheden fra CLD sammenlignet med dem, der tager nogen form for NSAID (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).

De, der tog ikke-aspirin-NSAID'er (uanset at tage aspirin), havde ikke en lavere risiko for at udvikle HCC, men havde en lavere risiko for at dø af CLD sammenlignet med ikke-brugere. Denne konstatering var kun signifikant hos dem, der tog ikke-aspirin NSAID'er månedligt (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76) snarere end ugentligt eller dagligt. Brug af ikke-aspirin NSAID'er reducerede ikke signifikant risikoen for HCC eller død fra CLD sammenlignet med dem, der ikke brugte nogen type NSAID.

Effekter på praksis

Mange offentliggjorte undersøgelser viser en forbindelse mellem aspirinforbrug og en reduceret risiko for leverkræft og kræft generelt. En metaanalyse af 51 randomiserede kontrollerede forsøg, hvoraf 34 omfattede information om kræftdødsfald, fandt, at daglige aspirin reducerede antallet af kræftrelaterede dødsfald sammenlignet med kontrol (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Seks af disse undersøgelser viste, at daglig brug af lavdosis aspirin reducerede risikoen for kræft sammenlignet med kontrolgruppen (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).¹To undersøgelser konkluderede, at aspirin reducerede celleviabiliteten og inducerede apoptose i human hepatocellulær carcinomcellelinjer.^2.3Endvidere reducerede daglig aspirinindtagelse tumorvækst i en gnavermodel (HepG2 Xenografts).⁴

Hvorfor ser aspirin imidlertid ud til at være mere effektiv til at reducere risikoen for HCC og død fra CLD end ikke-aspirin NSAID-brug? Hvorfor fandt en undersøgelse fra 2012, at det at tage aspirin reducerede risikoen for prostatacancer, men at tage receptpligtige NSAID'er øgede risikoen?⁵Måske kan denne forskel forklares ved at se på virkningsmekanismen for disse lægemidler.

Aspirin og muligvis andre ikke-selektive NSAID'er og selektive COX-2 NSAID'er kan reducere risikoen for HCC og død fra CLD.

Aspirin er en dobbeltinhibitor, hvilket betyder, at den ikke selektivt hæmmer både COX-1 og COX-2. Indomethacin, naproxen og ibuprofen er også dobbeltinhibitorer. Imidlertid favoriserer andre NSAID'er COX-1 frem for COX-2 og vice versa. COX-1 udtrykkes på relativt konstante niveauer i de fleste vævstyper, mens COX-2 induceres af bakterier, cytokiner og vækstfaktorer.⁶COX-2 har vist sig at være overudtrykt ved kronisk hepatitis, levercirrhose og HCC, hvor ekspression er mere udtalt i HCC i lav kvalitet end i HCC i høj kvalitet. Koga og andre forklarer, at COX-2 kan spille en rolle i de tidlige stadier af HCC, men ikke i avancerede stadier.^7.8En positiv sammenhæng mellem COX-2 og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) blev også observeret.⁹

Forfatterne af denne præsenterede undersøgelse oplyste, at spørgeskemaet, der blev sendt til emner, ikke bad dem om at rapportere, hvilke ikke-aspirin-NSAID'er, de tog. De ikke-aspirin-NSAID'er, der blev undersøgt i denne undersøgelse, havde forskellige grader af COX-hæmning. Forfatterne påpegede også nysgerrigheden, at ikke-aspirin-NSAID'er reducerede risikoen for at dø af CLD kun, når de blev taget månedligt og ikke ugentligt eller dagligt. Dette kan skyldes en forvirrende faktor, der ikke blev taget i betragtning. De præsenterede oplysninger antyder, at aspirin og muligvis andre ikke-selektive NSAID'er og selektive COX-2 NSAID'er kan reducere risikoen for HCC og død fra CLD.

Klik her for mere forskning på integrativ onkologi Her.