Undersøgelse: Brug af NSAID og risiko for hepatocellulært karcinom og kronisk leversygdom
Undersøgelse: Brug af NSAID og risiko for hepatocellulært karcinom og kronisk leversygdom
Undersøgelsen undersøger forbindelsen mellem brugen af ikke -steroide anti -inflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kronisk leversygdom og hepatocellulært karcinom (HCC). Det er en potentiel observationsundersøgelse, hvor deltagerne skulle udfylde et spørgeskema for at risikere faktorer og specificere deres NSAID -forbrug. Det blev fundet, at brugen af NSAID'er reducerer risikoen for både HCC og dødelighed fra kroniske leversygdomme. Især var brugen af aspirin forbundet med en større risikoreduktion med hensyn til HCC. Det antages, at inhiberingen af enzymet COX-2 af NSAID'er kunne spille en rolle i risikoreduktion. Imidlertid kræves yderligere forskning på dette område.
detaljer om undersøgelsen:
Reference
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Anvendelse af ikke -steroidal anti -inflammatorisk medicin, kronisk leversygdom og hepatocellulært karcinom. J Natl Cancer Inst . 5. december 2012; 104 (23): 1808-1814.
design
Prospektiv observationsundersøgelse, hvor et selvskompettet spørgeskema blev brugt til at vurdere de demografiske egenskaber, ernæring og deltagernes livsstil. Seks måneder senere blev et spørgeskema risikofaktorer, der indeholdt spørgsmål både om brugen af aspirin og ikke-aspirinholdige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), til deltagere, der ikke selv havde rapporteret om en historie om kolon, bryst- eller prostatacancer. Det selvrapporterede forbrug af aspirin og ikke-aspirin-NSAR var forbundet med diagnoser og risikoen for hepato-cellulært karcinom (HCC) og død på grund af kronisk leversygdom (CLD). CLD blev observeret hos patienter uden HCC.
deltager
330.504 mænd og kvinder i alderen 50 og 71 år, der deltog i National Institute for Health-American Association of Pensioned Personal (NIH-AARP), udfyldte spørgeskemaet til risikofaktorer og udfyldte inkluderingskriterierne.
målparameter
Reduktion af risikoen for at udvikle HCC og reducere risikoen for at dø til CLD.
vigtigste viden
De, der brugte enhver form for NSAID, reducerede deres risiko for at blive syg (RR = 0,63; 95 %-ki: 0,46–0,87) og reducerede deres risiko for at dø for CLD (RR = 0,49; 95 %-ki: 0,39–0,61) sammenlignet med dem, der ikke har brugt NSAIDS.
I begrænsningen af brugen af aspirin, med eller uden ikke-aspirin-NSAID'er, var der en statistisk signifikant reduktion i risikoen for HCC-udvikling (RR = 0,59; 95 %KI: 0,45–0,77) og dødelighed på grund af CLD (RR = 0,55 %). AI: 0,45–0,67) sammenlignet med ikke -brugere. Statistisk
Nur-Aspirin-bruger viste den største risikoreduktion i HCC-udvikling (RR = 0,51; 95 %-ki: 0,35–0,75) og en lignende risikoreduktion i dødeligheden på grund af CLD sammenlignet med dem, der indkomst (RR = 0,50; 95 %). AI: 0,38–0,65).
De, der har ikke-aspirin-NSAR (uanset aspirin), havde ikke mindre risiko for at udvikle HCC, men havde en lavere risiko for at dø af CLD sammenlignet med ikke-brugere. Denne konstatering var kun signifikant for dem, der ikke er aspirin NAIDS pr. Måned (RR = 0,60; 95 %-ki: 0,47–0,76) og ikke hver uge eller dagligt. Anvendelsen af ikke-aspirinholdige NSAID'er reducerede risikoen for HCC eller død ved CLD ikke signifikant sammenlignet med dem, der ikke brugte nogen af de to typer NSAID'er.
effekter på praksis
Mange offentliggjorte undersøgelser viser en forbindelse mellem aspirinforbrug og en reduceret risiko for leverkræft og kræft generelt. En metaanalyse af 51 randomiserede kontrollerede undersøgelser, hvoraf 34 oplysninger om kræftdødsfald indeholdt, viste, at daglige aspirin reducerede antallet af kræftrelaterede dødsfald sammenlignet med kontrol (OR = 0,85; 95 %KI: 0,76–0,96; P = 0,008). ). Seks af disse undersøgelser viste, at det daglige indtag af lavdosis aspirin sænkede risikoen for kræft sammenlignet med kontrolgruppen (HR = 0,88; 95 %-ki: 0,80–0,98; p = 0,017). 1 To undersøgelser kom til den konklusion, at aspirin reducerer cellernes ansvar og apoptose i humane hepato -cellulære carcinomcellelinjer induceret. Hvorfor ser aspirin ud til at reducere risikoen for HCC og død ved CLD mere effektivt end brugen af NSAID'er uden aspirin? Hvorfor kom en undersøgelse fra 2012 til den konklusion, at indtagelsen af aspirin reducerede risikoen for prostatacancer, men at tage recept på recept NSAIDS øgede risikoen?
aspirin og muligvis andre ikke-selektive NSAID'er og selektive COX-2-NSAAID'er kan reducere risikoen for HCC og død af CLD. aspirin er en dobbeltinhibitor, hvilket betyder, at det ikke selektivt hæmmer både COX-1 og COX-2. Indomethacin, naproxen og ibuprofen er også dobbeltinhibitorer. Imidlertid favoriserer andre NSAID'er COX-1 sammenlignet med COX-2 og vice versa. I de fleste stoftyper udtrykkes COX-1 i relativt konstante mængder, mens COX-2 induceres af bakterier, cytokiner og vækstfaktorer. 6 Det er blevet bestemt, at COX-2 er overudtrykt ved kronisk hepatitis, levercirrhose og HCC, med udtrykket mere udtalt ved HCC på lavt niveau end med høj-grader HCC. Koga og andre forklarer, at COX-2 kan spille en rolle i de tidlige stadier af HCC, men ikke i avancerede stadier. 7,8 En positiv sammenhæng mellem COX-2 og den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) blev også observeret.
Forfatterne af denne undersøgelse præsenterede, at det spørgeskema, der blev sendt til emnet, ikke bad dem om at indikere, hvilke ikke-aspirin-nsaids, de tog. De ikke-aspirin-NSAID'er, der blev undersøgt i denne undersøgelse, havde forskellige grader af COX-hæmning. Forfatterne påpegede også nysgerrigheden, at ikke-aspirin-Nsaids reducerede risikoen for at dø af CLD, kun i tilfælde af månedligt og ikke i tilfælde af en ugentlig eller daglig indtag. Dette kan tilskrives en forstyrrende faktor, der ikke blev taget i betragtning. Oplysningerne antyder, at aspirin og muligvis andre ikke-selektive NSAID'er og selektive COX-2-NSAID'er kan reducere risikoen for HCC og død af CLD. For yderligere forskning i integrativ onkologi, klik her her.