Studie: Použití NSAID a riziko hepatocelulárního karcinomu a chronického onemocnění jater

reference

Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Použití nesteroidních protizánětlivých léků, chronického onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu. j natl rakovina inst . 5. prosince 2012; 104 (23): 1808-1814.

Design

Prospektivní pozorovací studie, ve které byl použit dotazník s vlastním kompeterem k posouzení demografických charakteristik, výživy a životního stylu účastníků. O šest měsíců později se dotazník stal rizikovými faktory, které obsahovaly otázky jak o použití nesteroidních protizánětlivých léčiv obsahujících aspirin, tak i aspirin obsahující rakovinu rakoviny tlustého střeva, prsu nebo prostaty. Self-uváděná spotřeba aspirinu a neaspirinu-NSAR byla spojena s diagnózami a rizikem hepato buněčného karcinomu (HCC) a smrti v důsledku chronického onemocnění jater (CLD). CLD byl pozorován u pacientů bez HCC.

účastník

330 504 mužů a žen ve věku od 50 a 71 let, kteří se zúčastnili Národního institutu pro zdraví-americkou asociaci pro osobní osobní (NIH-AARP), vyplnili dotazník k rizikovým faktorům a vyplnili kritéria pro zařazení.

Cílový parametr

Snížení rizika rozvoje HCC a snížení rizika umírání na CLD.

nejdůležitější znalosti

Ti, kteří použili jakýkoli druh NSAID, snížili své riziko onemocnění (RR = 0,63; 95 %-KI: 0,46–0,87) a snížili své riziko zemřít na CLD (RR = 0,49; 95 %-KI: 0,39–0,61) ve srovnání s těmi, kteří nejsou použity NSAID.

Při omezení používání aspirinu, s nebo bez aspirin-NSAID, došlo ke statisticky významnému snížení rizika vývoje HCC (RR = 0,59; 95 %KI: 0,45–0,77) a úmrtnost v důsledku CLD (RR = 0,55 %). AI: 0,45–0,67) ve srovnání s non -uživateli. Statisticky

Uživatel NUR-Aspirinu vykázal největší snížení rizika ve vývoji HCC (RR = 0,51; 95 %-KI: 0,35–0,75) a podobné snížení úmrtnosti na riziko v důsledku CLD ve srovnání s těmi, které příjem (RR = 0,50; 95 %). AI: 0,38–0,65).

Ti, kteří mají neaspirin-nsar (bez ohledu na aspirin), neměli nižší riziko vzniku HCC, ale měli nižší riziko, že zemře na CLD ve srovnání s neuživateli. Toto zjištění bylo významné pouze pro ty, kteří nejsou aspirin naids za měsíc (RR = 0,60; 95 %-KI: 0,47–0,76) a ne každý týden nebo denně. Použití NSAID obsahujících neaspirin snížilo riziko HCC nebo smrti CLD, které nebylo významně ve srovnání s těmi, které nepoužívaly žádný z těchto dvou typů NSAID.

Účinky na praxi

Mnoho publikovaných studií ukazuje souvislost mezi spotřebou aspirinu a sníženým rizikem rakoviny jater a rakovinou obecně. Metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných studií, z nichž 34 informací o úmrtích na rakovinu obsahovalo, ukázala, že denní aspirin snížil počet úmrtí souvisejících s rakovinou ve srovnání s kontrolou (OR = 0,85; 95 %KI: 0,76–0,96; P = 0,008). ). Šest z těchto studií ukázalo, že denní příjem aspirinu s nízkou dávkou snížil riziko rakoviny ve srovnání s kontrolní skupinou (HR = 0,88; 95 %-KI: 0,80–0,98; P = 0,017). ¹

Dvě studie dospěly k závěru, že aspirin snižuje odpovědnost buněk a apoptózy u buněčných buněčných linií lidského hepato buněčného karcinomu. 2.3

Kromě toho denní příjem aspirinu snížil růst nádoru v modelu hlodavců (transplantace HepG2-Xeno).

Proč se zdá, že aspirin snižuje riziko HCC a smrti pomocí CLD účinněji než použití NSAID bez aspirinu? Proč studie z roku 2012 dospěla k závěru, že převzetí aspirinu snížilo riziko rakoviny prostaty, ale převzetí předpisů NSAIDS zvýšilo riziko?

aspirin a možná další neselektivní NSAID a selektivní COX-2-NSAAID mohou snížit riziko HCC a smrti pomocí CLD.

aspirin je duální inhibitor, což znamená, že selektivně neinhibuje COX-1 i COX-2. Indomethacin, naproxen a ibuprofen jsou také duální inhibitory. Jiné NSAID však upřednostňují COX-1 ve srovnání s COX-2 a naopak. Ve většině typů tkanin je COX-1 exprimován v relativně konstantních množstvích, zatímco COX-2 je indukován bakteriemi, cytokiny a růstovými faktory. 6 Bylo zjištěno, že COX-2 je nadměrně exprimován chronickou hepatitidou, jaterní cirhózou a HCC, přičemž exprese je výraznější při HCC s vysokým stupněm HCC. Koga a další vysvětlují, že COX-2 může hrát roli v raných stádiích HCC, ale ne v pokročilých stádiích. Byla také pozorována pozitivní korelace mezi COX-2 a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) byla také pozitivní korelace mezi COX-2 a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem.

Autoři této studie uvedli, že dotazník zaslaný předmětu je nepožádal, aby uvedli, které neaspirin-NSAIDS, které vzali. Ne aspirin NSAID zkoumané v této studii měly různé stupně inhibice COX. Autoři také poukázali na zvědavost, že neaspirin-NSAID snížily riziko umírání na CLD, pouze v případě měsíčního a ne v případě týdenního nebo denního příjmu. To lze připsat rušivému faktoru, který nebyl zohledněn. Poskytnuté informace naznačují, že aspirin a možná další neselektivní NSAID a selektivní COX-2-NSAID mohou snížit riziko HCC a smrti CLD.

Pro další výzkum integrativní onkologie klikněte zde zde.