Suche
Mein Konto
odkaz
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Použití nesteroidních protizánětlivých léčiv, chronického onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu.J Natl Cancer Inst. 5. prosince 2012; 104 (23): 1808-1814.
design
Prospektivní observační studie využívající dotazník s vlastním podáním k posouzení demografických charakteristik účastníků, stravy a životního stylu. O šest měsíců později byl dotazník rizikového faktoru, který zahrnoval otázky týkající se nesteroidních protizánětlivých léčiv obsahujících aspirin, tak i aspirin obsahující na začátku zaslány účastníkům, kteří sami nenahlásili historii rakoviny tlustého střeva, prsu nebo prostaty. Použití aspirinu a neaspirinu NSAID bylo spojeno s diagnózami a hodnoceno riziko hepatocelulárního karcinomu (HCC) a smrt na chronické onemocnění jater (CLD). CLD byla pozorována u pacientů bez HCC.
Účastník
330 504 mužů a žen ve věku 50 až 71 let, kteří se účastní Národního institutu pro zdraví-americkou asociaci důchodců (NIH-AARP) Nutriční a zdraví, vyplnila dotazník rizikového faktoru a splnil kritéria pro zařazení.
Cílové parametry
Snížení rizika rozvoje HCC a snížení rizika umírání na CLD.
Klíčová zjištění
Ti, kteří použili jakýkoli typ NSAID, snížilo riziko vzniku HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) a snížilo jejich riziko umírání CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) ve srovnání s těmi, kteří nepoužívali NSAID.
Při omezování používání aspirinu, s nebo bez aspirinu NSAID, došlo ke statisticky významnému snížení rizika vývoje HCC (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) a úmrtnost na CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) ve srovnání s uživateli. Frekvence užívání aspirinu (ať už měsíční, týdenní nebo denně) neměla statistický dopad na relativní snížení rizika.
Uživatelé pouze pro aspirin vykázali největší snížení rizika ve vývoji HCC (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) a podobné snížení úmrtnosti na riziko na CLD ve srovnání s těmi, které užívají jakýkoli typ NSAID (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
Ti, kteří vzali neaspirin NSAID (bez ohledu na užívání aspirinu), neměli nižší riziko vzniku HCC, ale měli nižší riziko, že zemře na CLD ve srovnání s neuživateli. Toto zjištění bylo významné pouze u těch, kteří užívali měsíčně neaspirin NSAIDS (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76) spíše než týdně nebo denně. Použití neaspirinových NSAID významně nesnížilo riziko HCC nebo smrti na CLD ve srovnání s těmi, kteří nepoužívali ani žádný typ NSAID.
Účinky na praxi
Mnoho publikovaných studií ukazuje souvislost mezi spotřebou aspirinu a sníženým rizikem rakoviny jater a rakovinou obecně. Metaanalýza 51 randomizovaných kontrolovaných studií, z nichž 34 obsahovalo informace o úmrtích na rakovinu, zjistila, že denní aspirin snížil počet úmrtí souvisejících s rakovinou ve srovnání s kontrolou (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Šest z těchto studií ukázalo, že denní použití aspirinu s nízkou dávkou snížilo riziko rakoviny ve srovnání s kontrolní skupinou (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Dvě studie dospěly k závěru, že aspirin snížil životaschopnost buněk a indukoval apoptózu v buněčných liniích lidského hepatocelulárního karcinomu.2.3Kromě toho denní příjem aspirinu snižoval růst nádoru v modelu hlodavců (xenografty HepG2).4
Proč se však zdá, že aspirin je účinnější při snižování rizika HCC a smrti na CLD než neaspirin NSAID? Proč studie z roku 2012 zjistila, že užívání aspirinu snížilo riziko rakoviny prostaty, ale přijetí NSAID na předpis zvýšilo riziko?5Možná tento rozdíl lze vysvětlit pohledem na mechanismus účinku těchto léků.
Aspirin a možná další neselektivní NSAID a selektivní COX-2 NSAID mohou snížit riziko HCC a smrti na CLD.
Aspirin je duální inhibitor, což znamená, že selektivně neinhibuje COX-1 i COX-2. Indomethacin, naproxen a ibuprofen jsou také duální inhibitory. Jiné NSAID však upřednostňují COX-1 před Cox-2 a naopak. Cox-1 je ve většině typů tkání exprimován na relativně konstantních hladinách, zatímco COX-2 je indukován bakteriemi, cytokiny a růstovými faktory.6Bylo zjištěno, že COX-2 je nadměrně exprimován u chronické hepatitidy, jaterní cirhózy a HCC, přičemž exprese byla výraznější v HCC nízkém stupni než ve vysoce kvalitním HCC. Koga a další vysvětlují, že COX-2 může hrát roli v raných stádiích HCC, ale ne v pokročilých stádiích.7.8Byla také pozorována pozitivní korelace mezi COX-2 a vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF).9
Autoři této prezentované studie uvedli, že dotazník zaslaný subjektům je nepožádal, aby oznámili, které neapirinové NSAID, které berou. Ne aspirin NSAID zkoumané v této studii měly různé stupně inhibice COX. Autoři rovněž poukázali na zvědavost, že NSAID bez aspirinu snížily riziko umírání na CLD pouze při užívání měsíčně a ne týdně nebo denně. Může to být způsobeno matoucím faktorem, který nebyl zohledněn. Představené informace naznačují, že aspirin a možná další neselektivní NSAID a selektivní NSAID COX-2 mohou snížit riziko HCC a smrti na CLD.
Další výzkum integrativní onkologie klikněte zde Zde.