Suche
Mein Konto
справка
Sahasrabuddhe VV, Gunja MZ, Graubard BI, et al. Употреба на нестероидни противовъзпалителни средства, хронично чернодробно заболяване и хепатоцелуларен карцином.J Natl Cancer Inst. 5 декември 2012 г.; 104 (23): 1808-1814.
дизайн
Проспективно обсервационно проучване, използващо въпросник, попълван от самите вас, за оценка на демографските характеристики, диетата и начина на живот на участниците. Шест месеца по-късно въпросник за рискови фактори, включващ въпроси както за аспирин, така и за нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС), които не съдържат аспирин, беше изпратен по пощата на участниците, които не са докладвали сами анамнеза за рак на дебелото черво, гърдата или простатата в началото. Самоотчетената употреба на аспирин и не-аспирин НСПВС е свързана с диагнози и оценен риск от хепатоцелуларен карцином (HCC) и смърт от хронично чернодробно заболяване (CLD). CLD е наблюдавана при пациенти без HCC.
участник
330 504 мъже и жени на възраст от 50 до 71 години, участващи в изследването на храненето и здравето на Националния институт по здравеопазване - Американската асоциация на пенсионерите (NIH-AARP), попълниха въпросника за рисковите фактори и изпълниха критериите за включване.
Целеви параметри
Намаляване на риска от развитие на HCC и намаляване на риска от смърт от CLD.
Ключови констатации
Тези, които са използвали какъвто и да е вид НСПВС, намаляват риска си от развитие на HCC (RR = 0,63; 95% CI: 0,46-0,87) и намаляват риска от смърт от CLD (RR = 0,49; 95% CI: 0,39-0,61) в сравнение с тези, които не използват НСПВС.
При ограничаване на употребата на аспирин, със или без не-аспиринови НСПВС, има статистически значимо намаление на риска от развитие на HCC (RR = 0,59; 95% CI: 0,45-0,77) и смъртността от CLD (RR = 0,55; 95%). CI: 0,45–0,67) в сравнение с неупотребяващите. Честотата на употреба на аспирин (независимо дали месечна, седмична или ежедневна) няма статистическо въздействие върху намаляването на относителния риск.
Употребяващите само аспирин показват най-голямо намаление на риска от развитие на HCC (RR = 0,51; 95% CI: 0,35-0,75) и подобно намаление на риска при смъртността от CLD в сравнение с тези, приемащи всякакъв вид НСПВС (RR = 0,50; 95%). CI: 0,38–0,65).
Тези, които са приемали НСПВС без аспирин (независимо дали са приемали аспирин), не са имали по-нисък риск от развитие на HCC, но са имали по-нисък риск от смърт от CLD в сравнение с неупотребяващите. Това откритие е значимо само при тези, които са приемали различни от аспирин НСПВС месечно (RR = 0,60; 95% CI: 0,47-0,76), а не седмично или ежедневно. Употребата на различни от аспирина НСПВС не намалява значително риска от HCC или смърт от ХББ в сравнение с тези, които не са използвали нито един тип НСПВС.
Ефекти върху практиката
Много публикувани проучвания показват връзка между консумацията на аспирин и намаления риск от рак на черния дроб и рак като цяло. Мета-анализ на 51 рандомизирани контролирани проучвания, 34 от които включват информация за смъртни случаи от рак, установи, че ежедневният прием на аспирин намалява броя на смъртните случаи, свързани с рака, в сравнение с контролата (OR = 0,85; 95% CI: 0,76-0,96; P = 0,008). ). Шест от тези проучвания показват, че ежедневната употреба на ниски дози аспирин намалява риска от рак в сравнение с контролната група (HR = 0,88; 95% CI: 0,80-0,98; P = 0,017).1Две проучвания заключават, че аспиринът намалява клетъчната жизнеспособност и индуцира апоптоза в клетъчни линии на човешки хепатоцелуларен карцином.2.3Освен това ежедневният прием на аспирин намалява растежа на тумора в модел на гризачи (ксенотрансплантати на HepG2).4
Защо обаче аспиринът изглежда по-ефективен за намаляване на риска от HCC и смърт от CLD, отколкото употребата на НСПВС без аспирин? Защо проучване от 2012 г. установи, че приемането на аспирин намалява риска от рак на простатата, но приемането на НСПВС с рецепта увеличава риска?5Може би тази разлика може да се обясни, като се разгледа механизмът на действие на тези лекарства.
Аспиринът и евентуално други неселективни НСПВС и селективни СОХ-2 НСПВС могат да намалят риска от HCC и смърт от CLD.
Аспиринът е двоен инхибитор, което означава, че не инхибира селективно COX-1 и COX-2. Индометацин, напроксен и ибупрофен също са двойни инхибитори. Други НСПВС обаче предпочитат COX-1 пред COX-2 и обратно. COX-1 се експресира на относително постоянни нива в повечето видове тъкани, докато COX-2 се индуцира от бактерии, цитокини и растежни фактори.6Установено е, че COX-2 е свръхекспресиран при хроничен хепатит, чернодробна цироза и HCC, като експресията е по-изразена при HCC с ниска степен, отколкото при HCC с висока степен. Koga и други обясняват, че COX-2 може да играе роля в ранните стадии на HCC, но не и в напредналите стадии.7.8Наблюдавана е също положителна корелация между COX-2 и васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF).9
Авторите на това представено проучване заявяват, че въпросникът, изпратен до субектите, не ги е помолил да докладват кои неаспиринови НСПВС са приемали. Не-аспириновите НСПВС, изследвани в това проучване, имат различна степен на инхибиране на COX. Авторите също така изтъкнаха любопитството, че НСПВС без аспирин намаляват риска от смърт от CLD само когато се приемат ежемесечно, а не седмично или ежедневно. Това може да се дължи на объркващ фактор, който не е бил взет под внимание. Представената информация предполага, че аспиринът и евентуално други неселективни НСПВС и селективни НСПВС на COX-2 могат да намалят риска от HCC и смърт от CLD.
За повече изследвания върху интегративната онкология щракнете тук тук