الدراسة: استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وخطر الإصابة بسرطان الكبد وأمراض الكبد المزمنة

مرجع

ساهاسرابودي فف، جونجا إم زد، جراوبارد بي، وآخرون. استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وأمراض الكبد المزمنة وسرطان الخلايا الكبدية.معهد السرطان الوطني ي. 5 ديسمبر 2012;104(23):1808-1814.

تصميم

دراسة رصدية مستقبلية باستخدام استبيان ذاتي لتقييم الخصائص الديموغرافية للمشاركين والنظام الغذائي وأسلوب الحياة. بعد ستة أشهر، تم إرسال استبيان لعوامل الخطر يتضمن أسئلة حول كل من الأسبرين والعقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التي تحتوي على الأسبرين (NSAIDs) بالبريد إلى المشاركين الذين لم يبلغوا ذاتيًا عن تاريخ الإصابة بسرطان القولون أو الثدي أو البروستاتا في الأساس. ارتبط الاستخدام المبلغ عنه ذاتيًا للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرينية بالتشخيص وتقييم خطر الإصابة بسرطان الكبد (HCC) والوفاة بسبب مرض الكبد المزمن (CLD). وقد لوحظ CLD في المرضى الذين لا يعانون من سرطان الكبد.

مشارك

أكمل 330504 من الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 50 إلى 71 عامًا المشاركين في دراسة التغذية والصحة التي أجراها المعهد الوطني للصحة والرابطة الأمريكية للمتقاعدين (NIH-AARP) استبيان عوامل الخطر واستوفوا معايير الاشتمال.

المعلمات المستهدفة

تقليل خطر الإصابة بسرطان الكبد (HCC) وتقليل خطر الوفاة بسبب CLD.

النتائج الرئيسية

أولئك الذين استخدموا أي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قللوا من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية (RR = 0.63؛ 95٪ CI: 0.46-0.87) وقللوا من خطر الوفاة بسبب CLD (RR = 0.49؛ 95٪ CI: 0.39-0.61) مقارنة بأولئك الذين لم يستخدموا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

عند الحد من استخدام الأسبرين، مع أو بدون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين، كان هناك انخفاض ذو دلالة إحصائية في خطر تطور سرطان الكبد (RR = 0.59؛ 95٪ CI: 0.45-0.77) والوفيات الناجمة عن CLD (RR = 0.55؛ 95٪). CI: 0.45-0.67) مقارنة بغير المستخدمين. لم يكن لتكرار استخدام الأسبرين (سواء شهريًا أو أسبوعيًا أو يوميًا) أي تأثير إحصائي على تقليل المخاطر النسبية.

أظهر مستخدمو الأسبرين فقط أكبر انخفاض في خطر تطور سرطان الكبد (RR = 0.51؛ 95٪ CI: 0.35-0.75) وانخفاض مماثل في خطر الوفيات الناجمة عن CLD مقارنة مع أولئك الذين يتناولون أي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (RR = 0.50؛ 95٪). CI: 0.38-0.65).

أولئك الذين تناولوا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين (بغض النظر عن تناول الأسبرين) لم يكن لديهم خطر أقل للإصابة بسرطان الكبد، ولكن لديهم خطر أقل للوفاة من CLD مقارنة بغير المستخدمين. وكانت هذه النتيجة هامة فقط في أولئك الذين تناولوا مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين شهريًا (RR = 0.60؛ 95٪ CI: 0.47-0.76) بدلاً من الأسبوعية أو اليومية. إن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين لم يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الكبد أو الوفاة بسبب CLD مقارنة بأولئك الذين لم يستخدموا أي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

الآثار على الممارسة

تظهر العديد من الدراسات المنشورة وجود صلة بين استهلاك الأسبرين وانخفاض خطر الإصابة بسرطان الكبد والسرطان بشكل عام. وجد التحليل التلوي لـ 51 تجربة معشاة ذات شواهد، 34 منها تضمنت معلومات عن وفيات السرطان، أن الأسبرين اليومي قلل من عدد الوفيات المرتبطة بالسرطان مقارنة بالتحكم (نسبة الأرجحية = 0.85؛ مجال الموثوقية 95%: 0.76-0.96؛ P = 0.008). ). أظهرت ستة من هذه الدراسات أن الاستخدام اليومي لجرعة منخفضة من الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بالسرطان مقارنة بالمجموعة الضابطة (HR = 0.88؛ 95٪ CI: 0.80-0.98؛ P = 0.017).¹خلصت دراستان إلى أن الأسبرين يقلل من قابلية الخلية للخلايا ويسبب موت الخلايا المبرمج في خطوط خلايا سرطان الكبد البشرية.^2.3علاوة على ذلك، أدى تناول الأسبرين يوميًا إلى تقليل نمو الورم في نموذج القوارض (HepG2 xenografts).⁴

ومع ذلك، لماذا يبدو الأسبرين أكثر فعالية في الحد من خطر الإصابة بسرطان الكبد والوفاة بسبب CLD مقارنة باستخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين؟ لماذا وجدت دراسة أجريت عام 2012 أن تناول الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا، ولكن تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الموصوفة يزيد من خطر الإصابة؟⁵وربما يمكن تفسير هذا الاختلاف من خلال النظر إلى آلية عمل هذه الأدوية.

الأسبرين وربما مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى غير الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية COX-2 الانتقائية قد تقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد والوفاة بسبب CLD.

الأسبرين هو مثبط مزدوج، مما يعني أنه لا يثبط بشكل انتقائي كلا من COX-1 وCOX-2. الإندوميتاسين والنابروكسين والإيبوبروفين هي أيضًا مثبطات مزدوجة. ومع ذلك، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى تفضل COX-1 على COX-2 والعكس صحيح. يتم التعبير عن COX-1 بمستويات ثابتة نسبيًا في معظم أنواع الأنسجة، بينما يتم تحفيز COX-2 بواسطة البكتيريا والسيتوكينات وعوامل النمو.⁶تم العثور على COX-2 بشكل مفرط في التهاب الكبد المزمن وتليف الكبد وسرطان الكبد، مع كون التعبير أكثر وضوحًا في سرطان الكبد الكبدي منخفض الدرجة مقارنة بسرطان الكبد عالي الجودة. يوضح كوجا وآخرون أن COX-2 قد يلعب دورًا في المراحل المبكرة من سرطان الكبد ولكن ليس في المراحل المتقدمة.^7.8ولوحظ أيضًا وجود علاقة إيجابية بين COX-2 وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).⁹

ذكر مؤلفو هذه الدراسة المقدمة أن الاستبيان الذي تم إرساله إلى الأشخاص لم يطلب منهم الإبلاغ عن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين التي كانوا يتناولونها. كان لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرينية التي تم فحصها في هذه الدراسة درجات متفاوتة من تثبيط COX. وأشار المؤلفون أيضًا إلى الفضول في أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرينية تقلل من خطر الوفاة بسبب CLD فقط عندما يتم تناولها شهريًا وليس أسبوعيًا أو يوميًا. وقد يكون هذا بسبب عامل مربك لم يؤخذ في الاعتبار. تشير المعلومات المقدمة إلى أن الأسبرين وربما مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى غير الانتقائية ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية COX-2 الانتقائية قد تقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد والوفاة بسبب CLD.

لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.