الدراسة: استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وخطر سرطان الكبد ومرض الكبد المزمن

المرجع

Sahasrabuddhe VV ، Gunja MZ ، Graubard BI ، et al. استخدام الأدوية المضادة للالتهابات غير المرغوب فيها ، وأمراض الكبد المزمن وسرطان الكبد. J Natl Cancer Inst . 5 ديسمبر 2012 ؛ 104 (23): 1808-1814.

التصميم

دراسة المراقبة المحتملين ، حيث تم استخدام استبيان ذاتي الاستبيان لتقييم الخصائص الديموغرافية والتغذية وأسلوب حياة المشاركين. بعد ستة أشهر ، أصبح الاستبيان عوامل خطر ، تضمن أسئلة حول استخدام الأسبرين وغير المحتوية على الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAID) ، للمشاركين الذين لم يكونوا أنفسهم أنفسهم في تاريخ من سرطان القولون أو الثدي أو البروستاتا. ارتبط الاستهلاك المبلغ عنه ذاتيا للأسبرين وغير الأسبرين-NSAR بالتشخيصات وخطر سرطان الكبد الخلوي (HCC) والموت بسبب مرض الكبد المزمن (CLD). وقد لوحظ CLD في المرضى دون سرطان الكبد.

المشارك

330،504 الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 71 عامًا ، الذين شاركوا في المعهد الوطني للربقة الصحية الأمريكية للشخصية المتقاعدة (NIH-AARP) ، قاموا بملء الاستبيان لعوامل الخطر وملء معايير الاشتمال.

المعلمة الهدف

الحد من خطر تطوير HCC وتقليل خطر الموت إلى CLD.

أهم المعرفة

أولئك الذين استخدموا أي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قللوا من خطر الإصابة بالمرض (RR = 0.63 ؛ 95 ٪ -KI: 0.46-0.87) وقللوا من خطر الموت إلى CLD (RR = 0.49 ؛ 95 ٪ -KI: 0.39–0،61) مقارنة مع الذين لم يستخدموا موظفين غير مستخدمين.

في تقييد استخدام الأسبرين ، مع أو بدون عدم الأسبرين ، كان هناك انخفاض كبير إحصائياً في خطر تطوير سرطان الكبد (RR = 0.59 ؛ 95 ٪ KI: 0.45-0.77) والوفيات الناجمة عن CLD (RR = 0.55 ٪). الذكاء الاصطناعي: 0.45-0.67) مقارنة مع غير المستخدمين. إحصائيا أظهر مستخدم

Nur-Aspirin أكبر انخفاض في المخاطر في تطوير HCC (RR = 0.51 ؛ 95 ٪ -KI: 0.35–0.75) وتخفيض مخاطر مماثل في الوفيات بسبب CLD مقارنة بتلك التي دخل (RR = 0.50 ؛ 95 ٪). منظمة العفو الدولية: 0.38-0.65).

أولئك الذين يعانون من غير الأسبرين-NSAR (بغض النظر عن الأسبرين) لم يكن لديهم خطر أقل من الإصابة بسرطان الكبد ، ولكن لديهم خطر أقل من الموت من CLD مقارنة مع غير المستخدمين. كان هذا الاستنتاج مهمًا فقط لأولئك الذين ليسوا NAIDS غير الأسبرين شهريًا (RR = 0.60 ؛ 95 ٪ -KI: 0.47–0.76) وليس كل أسبوع أو يوميًا. قلل استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير المحتوية على الأسبرين من خطر الإصابة بسرطان الكبد أو الوفاة من قبل CLD بشكل كبير مقارنة بتلك التي لم تستخدم أي من نوعين من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.

التأثيرات على الممارسة

تُظهر العديد من الدراسات المنشورة وجود علاقة بين استهلاك الأسبرين وتقليل خطر الإصابة بسرطان الكبد والسرطان بشكل عام. أظهر التحليل التلوي لـ 51 دراسة عشوائية محكومة ، منها 34 معلومات عن وفيات السرطان ، أن الأسبرين اليومية قلل من عدد الوفيات المرتبطة بالسرطان مقارنة بالسيطرة (OR = 0.85 ؛ 95 ٪ KI: 0.76-0.96 ؛ P = 0.008). ). أظهرت ست من هذه الدراسات أن تناول الأسبرين اليومي للجرعة المنخفضة قد خفض خطر الإصابة بالسرطان مقارنةً بمجموعة التحكم (HR = 0.88 ؛ 95 ٪ -KI: 0.80-0.98 ؛ P = 0.017). ^{1 توصلت دراستان إلى استنتاج مفاده أن الأسبرين يقلل من مسؤولية الخلايا وموت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا الخلوية الخلوية البشرية. 2.3 بالإضافة إلى ذلك ، قلل المدخول اليومي للأسبرين نمو الورم في نموذج القوارض (عملية زرع HepG2-Xeno).}

لماذا يبدو أن الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد والموت بواسطة CLD أكثر فعالية من استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية دون الأسبرين؟ لماذا توصلت دراسة من عام 2012 إلى استنتاج مفاده أن أخذ الأسبرين قلل من خطر الإصابة بسرطان البروستاتا ، لكن أخذ وصفة طبية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية زاد من خطر؟

الأسبرين وربما غيرها من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية و COX-2-NSAAIDs الانتقائية يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد والموت بواسطة CLD.

الأسبرين هو مثبط مزدوج ، مما يعني أنه لا يمنع بشكل انتقائي كل من COX-1 و COX-2. إندوميتاسين ، نابروكسين وإيبوبروفين هي أيضا مثبطات مزدوجة. ومع ذلك ، فإن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى تفضل COX-1 مقارنة مع COX-2 والعكس بالعكس. في معظم أنواع الأقمشة ، يتم التعبير عن COX-1 بكميات ثابتة نسبيًا ، في حين أن COX-2 ناتج عن البكتيريا والسيتوكينات وعوامل النمو. ^{6 تم تحديد أن COX-2 يتم التعبير عنه في التهاب الكبد المزمن ، وتليف الكبد ، و HCC ، مع التعبير أكثر وضوحا في HCC منخفضة المستوى هو من HCC عالية الجودة. يوضح Koga وآخرون أن COX-2 قد يلعب دورًا في المراحل المبكرة من HCC ، ولكن ليس في المراحل المتقدمة. 7.8 لوحظ وجود علاقة إيجابية بين COX-2 وعامل نمو البطانة الوعائي (VEGF).}

صرح مؤلفو هذه الدراسة أن الاستبيان الذي تم إرساله إلى هذا الموضوع لم يطلب منهم الإشارة إلى غير الأسبرين-NSAIDS التي أخذوها. كانت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الأسبرين التي تم فحصها في هذه الدراسة درجات مختلفة من تثبيط كوكس. أشار المؤلفون أيضًا إلى الفضول القائل بأن غير الأسبريين-NSAIDS قلل من خطر الموت من CLD ، فقط في حالة شهريًا وليس في حالة تناول أسبوعي أو يومي. يمكن أن يعزى ذلك إلى عامل التخريبية لم يؤخذ في الاعتبار. تشير المعلومات المقدمة إلى أن الأسبرين وربما غير ذلك من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير الانتقائية و COX-2-NSAIDS الانتقائية يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بسرطان الكبد والموت بواسطة CLD.

لمزيد من الأبحاث حول علم الأورام التكاملي ، انقر هنا هنا.