Študija: govorica koencima Q10 pri Parkinsonovi bolezni

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referenca Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizirana, dvojno slepa pilotna študija s placebom z zmanjšanim koencimom Q10 pri Parkinsonovi. Parkinsonizem relat Disford. 2015; 21 (8): 911–916. Oblikujte randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane pilotne študije z udeleženci vzporednih skupin Japonski bolniki s trenutno diagnozo Parkinsonove bolezni (PD). Udeleženci so bili razdeljeni v 2 vzporedni skupini. Skupina A je vključevala tiste, ki se zdravijo z levodopo, in v katerih "nošenje" učinkov (tj. Zgodnji pojav simptomov PD se je pojavil pred naslednjim načrtovanim odmerkom zdravil). Skupina B je vključevala tiste z zgodnjo diagnozo, ki je Levodopa še ni vzela, čeprav so bila dovoljena druga zdravila. Na koncu študije je imela skupina A 14 ocenjevanih udeležencev ...
Natur.wiki Autoren-Team
Artikel als PDF
Kommentare
Diesen Artikel teilen:
Facebook X Whatsapp Email

referenca

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizirana, dvojno slepa pilotna študija s placebom z zmanjšanim koencimom Q10 pri Parkinsonovi. Parkinsonizem relat Disord . 2015; 21 (8): 911–916.

dizajn

randomizirane, dvojno slepe, placebo -kontrolirane pilotne študije z vzporednimi skupinami

udeleženec

Japonski bolniki s trenutno diagnozo Parkinsonove bolezni (PD). Udeleženci so bili razdeljeni v 2 vzporedni skupini. Skupina A je vključevala tiste, ki se zdravijo z levodopo, in v katerih "nošenje" učinkov (tj. Zgodnji pojav simptomov PD se je pojavil pred naslednjim načrtovanim odmerkom zdravil). Skupina B je vključevala tiste z zgodnjo diagnozo, ki je Levodopa še ni vzela, čeprav so bila dovoljena druga zdravila. Na koncu študije je imela skupina A 14 udeležencev intervencijske skupine in 12 v skupini s placebom. Skupina B je imela 14 udeležencev intervencijske skupine in 8 v skupini s placebom.

intervencija

Zmanjšan koencim Q10 (ubikinol-10, 300 mg/dan) ali placebo, vzeti dvakrat na dan kot 3 kapsule. Vsaka kapsula je vsebovala 50 mg ubikinola-10, 68,31 mg ester maščobnih kislin glicerina, 0,3 mg lecitina, 154,39 mg oljnega olja in 22 mg čebeljega voska. Placebo je vseboval vse, razen 50 mg ubikinola. Skupina A je prejela Ubiquinol-10 ali placebo za skupno 48 tednov, skupina B pa 96 tednov.

ciljni parameter

Skupna enotna lestvica ocene bolezni Parkinsona (UPDRS) je bila uporabljena za nadaljevanje funkcionalnih primanjkljajev iz PD. Ocena je bila izvedena na začetku tečaja in v 8., 24. in 8. in 8 tednih po intervenciji za skupino A. Udeleženci v skupini A so bili ocenjeni tako v njihovi "AUS" in v fazi "AUS". Skupina B je bila ocenjena na začetku tečaja in v 8., 24., 48 in 96 in 8 tednih po prenehanju intervencije.

Pomembno znanje

Skupina A: UPDRS ocene (-4,2 +-8,2) za skupino Ubiquinol 10 in plezanje (2,9 = -8,9) za skupino placebo. Ta razlika je bila statistično pomembna ( p < 0,05). V času faz "A" in "Aus" ni bilo bistvenih sprememb. Obstajale so pomembne razlike v podstojih za gibe prstov in rok ( p < 0,05). Vendar pa ni bilo bistvenih razlik v tremorju, togosti, razbijanju stopala, ki je bila posledica stola, drže, gibanja ali nepremičnosti. Izboljšave niso bile vzdrževane 8 tednov po prenehanju ubikinola-10. Skupina B: V celotnih vrednostih UPDRS med intervencijo in placebom ni bilo bistvenih razlik. Podskurne kadar koli ali 8-tedenska ocena po intervenciji ni bilo bistvenih sprememb. Dodatek z ubikinol-10 je približno 10-krat povečal ogledala krožnega koencima Q10 v obeh skupinah. Ravni COQ10 niso več povezane s spremembami simptomov.

Posledice prakse

PD je progresivna bolezen in uveljavljena zdravljenja z zdravili lahko preprečijo bolezenski proces, vendar se ne more ustaviti. Leta 2002 je majhna študija, raziskava QE2, vzbudila navdušenje, tako da je poudarila, da bi lahko koristil vnos 1.200 mg Coq10 na dan (kot ubichinon-10 + alfa-tokoferol) s prejšnjim PD. Do 2400 mg/dan Ubichinon + Alpha-Tocopherol, ki je bil zaradi pomanjkanja uporabe prezgodaj preklican (srednje študije 10,4 meseca). Rezultati QE3 so bili objavljeni leta 2014. 2 Medtem med študijami QE2 in QE3, manjše študije z Ubichinon-10 prav tako niso pokazale koristi pri zgodnji Parkinsonovi bolezni. Trenutna pilotna študija je prva, ki je pri bolnikih s Parkinsonovo uporabo uporabila zmanjšano obliko CoQ10 (Ubiquinol-10). To kaže, da lahko ubikinol-10 ublaži nekatere simptome Parkinsonove bolezni pri bolnikih z "obrabo" Levodope. Vendar pa pri bolnikih z zgodnjo diagnozo ni bilo izboljšanja, ki še niso vzeli levodope. Čeprav je ta študija premajhna, da bi ustvarila končne klinične smernice, sproža vztrajna vprašanja, ali je priporočljiv koencim Q10 in če je tako, v kakšni obliki je najboljša. Patogeneza PD je že dolgo sumljiva zaradi oslabitve/izgube proizvodnje energije v mitohondrijski dihalni verigi na splošno in zlasti kompleksni I. 5 Zgodnje raziskave so kot vzrok za to pomenile škodo s prostimi radikali, saj so vedno na voljo in v nevronih Nigra nigra na PD. Škoda na nevroni s prostimi radikali je očitno vključena v nevrodegeneracijo, vendar ne glede na to, ali so prosti radikali povzročeni ali asociativni, ostaja sporen. Ta bolj zapletena patofiziologija v Parkinsonovi bi lahko razložila, zakaj preprosto povečanje koencima Q10 ne zadostuje za merjenje napredovanja bolezni. Osnovna ideja uporabe koencima Q10 pri Parkinsonu je bila podpirati proizvodnjo energije kompleksa I in delovati kot antioksidanti, da bi preprečili škodo od začetka. To se je zdelo logično, zlasti v povezavi s tekočimi kliničnimi podatki, ki kažejo, da se pri bolnikih s Parkinsonovo pogosto pojavlja pomanjkanje CoQ10. 7 Zdaj vemo, da je disfunkcija mitohondrijev pri nevrodegenerativnih boleznih veliko bolj zapletena, kot je bilo prej domnevno. Najnovejši podatki kažejo, da je disfunkcija mitohondrijev vrhunec številnih možnih celičnih aberacij, vključno z mutacijami v mitohondrijski DNA (mtDNA), mutacijami v jedrskih genih, ki uravnavajo mtDNA ali mitohondrijske proteine ​​in napačno predstavo pomembnih mito -hondrijskih proteinov. 8.9 Ta bolj zapletena patofiziologija v Parkinsonovi bi lahko razložila, zakaj preprosto povečanje koencima Q10 ne zadostuje za merljivo napredovanje bolezni. Trenutna študija kaže, da bi lahko Ubiquinol-10 pozitivno vplival na tiste, ki že jemljejo levodopo. Vendar se rezultati za bolnike s Parkinsonovimi zgodnjimi fazami ujemajo z najpogostejšimi ugotovitvami za Ubichinon-10. Visoko -Dose CoQ10 ne upočasni napredovanja bolezni. Potrebne so večje študije, da se ugotovi, ali je mogoče rezultate te trenutne pilotne študije ponoviti tistim, katerih učinek levodope "popusti". Ubinquinol-10 je zmanjšan CoQ10, Ubiquinon-10 pa oksidirana oblika. Medsebojno pretvorbo med temi molekulami zlahka dosežemo z redoks tokom. Vendar je 95 % krožnega CoQ10 v reduciranem stanju, ubikinol-10, ne glede na to, katera oblika se daje peroralno. 10 Zdi se, da je peroralna absorpcija ubikinola-10 boljše od 3 do 4-krat. Zagotovite ubikinol v nizko odmerjenih oblikah, običajno 50-100 mg/kapsulo. Študija, ki je bila trenutno pregledana tukaj, to razliko kompenzira tudi z uporabo samo 300 mg/dan ubikkinol-10 v primerjavi z do 2400 mg/dan Ubiquinon-10, ki je bila uporabljena v drugih študijah PD. S praktičnega vidika je stroške za CoQ10 z visokim odejo, bodisi kot ubikinol ali ubikinon, težko utemeljiti glede na prejšnje dokaze bolnikov s Parkinsonovo v zgodnji fazi. Odmerek, ki zagotavlja, da bolnik nima napake, je previden glede na verjetnost napake v PD. Še vedno je odprto, ali je idealna oblika ubikinol ali ubichinon, saj obe obliki vodijo do povečanega ubikinola v plazmi.

  1. schult cw. Učinki koencima Q10 pri zgodnji Parkinsonovi bolezni. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I in sod. Randomizirana klinična študija z visokim koencimom Q10 v zgodnjih fazah Parkinsona: ni koristnega odkrivanja. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija za oceno antioksidantnega mitoq, ki je namenjena mitohondrijem, kot terapijo, ki spreminja bolezen za Parkinsonovo bolezen. Montaža gibanja . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Preiskovalec PD NINDS-NET. Randomizirana klinična študija s koencimom Q10 in GPI-1485 v zgodnjih fazah Parkinsona. nevrologija . 2007; 68 (1): 20–28.
  5. Schapira A. Deford mitohondrijskega kompleksa I pri Parkinsonovi bolezni. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oksidativni stres pri Parkinsonovi bolezni. Anna Neurol . 2003; 53 Dodatek 3: S26-S36; Razprava S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coencim Q10 pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo. j. Nevrol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72–75.
  8. Schapira AH V, Gegg M. Mitohondrijski prispevek k patogenezi Parkinsonove bolezni. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terapevtski pristopi pri Parkinsonovi bolezni in sorodnih boleznih. J Neurochem . 9. januar 2016. doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub pred tiskom]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Koencim Q10 v človeški krvi: izvorne vrednosti in determinanti oksidacije med predelavo in skladiščenjem. Prosti radikalni biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plazem-koencim Q10 Odziv na peroralni vnos formulacij koencima Q10. mitohondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.
    12. Natur.wiki Autoren-Team
    Artikel als PDF
    Kommentare
    Diesen Artikel teilen:
    Facebook X Whatsapp Email
    Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer &hellip;
    Referenca Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizirana, dvojno slepa pilotna študija s placebom z zmanjšanim koencimom Q10 pri Parkinsonovi. Parkinsonizem relat Disford. 2015; 21 (8): 911–916. Oblikujte randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane pilotne študije z udeleženci vzporednih skupin Japonski bolniki s trenutno diagnozo Parkinsonove bolezni (PD). Udeleženci so bili razdeljeni v 2 vzporedni skupini. Skupina A je vključevala tiste, ki se zdravijo z levodopo, in v katerih "nošenje" učinkov (tj. Zgodnji pojav simptomov PD se je pojavil pred naslednjim načrtovanim odmerkom zdravil). Skupina B je vključevala tiste z zgodnjo diagnozo, ki je Levodopa še ni vzela, čeprav so bila dovoljena druga zdravila. Na koncu študije je imela skupina A 14 ocenjevanih udeležencev ...

    Kommentare (0)