Štúdia: Hovorí sa koenzým Q10 pri Parkinsonovej chorobe

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referencia Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., a kol. Randomizovaná pilotná štúdia s dvojitým slapkou, placebom s zníženým koenzýmom Q10 v Parkinson's. Parkinsonizmus Relat Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Navrhujte randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované pilotné štúdie s paralelnými skupinami Účastníci Japonskí pacienti so súčasnou diagnózou Parkinsonovej choroby (PD). Účastníci boli rozdelení do 2 paralelných skupín. Skupina A zahŕňala tie, ktoré boli liečené levodopou a v ktorých účinky „opotrebenia“ (t. J. Včasný výskyt symptómov PD sa objavil pred ďalšou plánovanou dávkou liečiva). Skupina B zahŕňala osoby s včasnou diagnózou, ktorú Levodopa ešte nebral, aj keď boli povolené iné lieky. Na konci štúdie mala skupina A 14 hodnotných účastníkov ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., a kol. Randomizovaná pilotná štúdia s dvojitým slapkou, placebom s zníženým koenzýmom Q10 v Parkinson's. Parkinsonizmus relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

dizajn

Randomizované, dvojité -blskové, placebom -kontrolné pilotné štúdie s paralelnými skupinami

Účastník

Japonskí pacienti so súčasnou diagnózou Parkinsonovej choroby (PD). Účastníci boli rozdelení do 2 paralelných skupín. Skupina A zahŕňala tie, ktoré boli liečené levodopou a v ktorých účinky „opotrebenia“ (t. J. Včasný výskyt symptómov PD sa objavil pred ďalšou plánovanou dávkou liečiva). Skupina B zahŕňala osoby s včasnou diagnózou, ktorú Levodopa ešte nebral, aj keď boli povolené iné lieky. Na konci štúdie mala skupina A 14 účastníkov intervenčnej skupiny a 12 v skupine s placebom. Skupina B mala 14 účastníkov v intervenčnej skupine a 8 v skupine s placebom.

intervencia

Znížený koenzým Q10 (ubichinol-10, 300 mg/deň) alebo placebo, odobraté dvakrát denne ako 3 kapsuly. Každá kapsula obsahovala 50 mg ubichinol-10, 68,31 mg esteru mastných kyselín glycerínu, 0,3 mg lecitínu, 154,39 mg znásilneného oleja a 22 mg včelieho vosku. Placebo obsahovalo všetko okrem 50 mg ubikinolu. Skupina A bola prijatá ubichinol-10 alebo placebo celkom 48 týždňov a skupina B celkom 96 týždňov.

Cieľový parameter

Celková zjednotená stupnica hodnotenia Parkinsonovej choroby (UPDRS) sa použila na sledovanie funkčných deficitov z PD. Hodnotenie sa uskutočnilo na začiatku kurzu a v 8., 24 a 48 a 8 týždňoch po intervencii pre skupinu A. Účastníci v skupine A boli hodnotení v ich „an“ aj vo svojej fáze „AU“. Skupina B bola hodnotená na začiatku kurzu a v 8., 24, 24, 48 a 96 a 8 týždňoch po ukončení intervencie.

Dôležité vedomosti

Skupina A: UPDRS skóre klesla (-4,2 +-8,2) pre skupinu UbIquinol 10 a vyliezla (2,9 = -8,9) pre skupinu placeba. Tento rozdiel bol štatisticky významný ( p < 0,05). V čase fáz „an“ a „aus“ nedošlo k žiadnym významným zmenám. V subkorách boli významné rozdiely v podskupinách pohybov prstov a rúk ( p < 0,05). Neexistovali však žiadne významné rozdiely v trasu, tuhosti, búšení chodidla, čo bolo výsledkom stoličky, držania tela, chôdze alebo imobility. Vylepšenia sa nezachovali 8 týždňov po zastavení ubichinolu-10.
Skupina B: Neexistovali žiadne významné rozdiely v celkových hodnotách UPDRS medzi intervenčnými a placebovými zbraňami. V subskorách nedošlo k žiadnym významným zmenám v akomkoľvek čase alebo 8-týždňovým posúdením pointervenčných.
Suplementácia ubichinolom-10 zvýšila zrkadlá cirkulujúceho koenzýmu Q10 v oboch skupinách, asi 10-krát. Hladiny COQ10 už nekorelujú so zmenami príznakov.

Praktické implikácie

PD je progresívne ochorenie a zavedené liečivé liečenie môže zabrániť procesu ochorenia, ale nemôže sa zastaviť. V roku 2002 malá štúdia, štúdia QE2, vzrušená vzrušením poukazuje na to, že príjem 1 200 mg Coq10 za deň (ako ubichinon-10 + alfa-tokoferol) by mohol mať úžitok s predchádzajúcim PD. Až 2 400 mg/deň ubichinon + alfa-tokoferol, predčasne zrušený kvôli nedostatku použitia (mediánové štúdie 10,4 mesiaca). Výsledky QE3 boli uverejnené v roku 2014.
Súčasná pilotná štúdia je prvou, ktorá použila redukovanú formu COQ10 (ubichinol-10) u pacientov s Parkinsonovým. Znamená to, že ubichinol-10 môže zmierniť niektoré príznaky Parkinsonovej choroby u pacientov s „opotrebením“ od spoločnosti LeVodopa. U pacientov s včasnou diagnózou však nedošlo k zlepšeniu, ktorí ešte nebrali levodopu. Aj keď je táto štúdia príliš malá na to, aby vytvorila konečné klinické usmernenia, vyvoláva pretrvávajúce otázky, či sa odporúča koenzým Q10, a ak áno, aká je najlepšia forma.
Patogenéza PD je už dlho podozrivá z poškodenia/straty výroby energie v mitochondriálnom respiračnom reťazci všeobecne a najmä v komplexe I. 5 Včasný výskum naznačil poškodenie voľnými radikálmi ako príčinou toho, pretože sú vždy k dispozícii a v neurónoch nigra nigra v PD. Poškodenie neurónov voľnými radikálmi sa jasne podieľa na neurodegenerácii, ale či sú spôsobené voľnými radikálmi alebo asociatívne zostáva kontroverzné.
Táto komplikovanejšia patofyziológia v Parkinson's by mohla vysvetliť, prečo jednoduché zvýšenie koenzýmu Q10 nestačí na meranie progresie ochorenia.
Základnou myšlienkou použitia koenzýmu Q10 v Parkinson's bolo podporovať výrobu energie komplexu I a pôsobiť ako antioxidanty, aby sa zabránilo poškodeniu od začiatku. Zdá sa to logické, najmä v súvislosti s prebiehajúcimi klinickými údajmi, ktoré ukazujú, že nedostatok COQ10 sa často vyskytuje u pacientov s Parkinsonovým. 7 Teraz vieme, že dysfunkcia mitochondrií pri neurodegeneratívnych chorobách je oveľa komplikovanejšia, ako sa predtým predpokladalo. Najnovšie údaje naznačujú, že dysfunkcia mitochondrií je vrcholom mnohých možných bunkových aberácií vrátane mutácií v mitochondriálnej DNA (mtDNA), mutácií v jadrových génoch, ktoré regulujú mtDNA alebo mitochondriálne proteíny a mylnú predstavu o dôležitých mitochondriálnych proteínoch pri PD).

8.9 Táto komplikovanejšia patofyziológia v Parkinson's by mohla vysvetliť, prečo jednoduché zvýšenie koenzýmov Q10 nestačí na meranie progresie choroby.

Súčasná štúdia naznačuje, že ubichinol-10 by mohol mať pozitívny vplyv na tých, ktorí už užívajú levodopu. Výsledky pre pacientov s Parkinsonovým počiatočným fázam sa však zhodujú s najviac predchádzajúcimi zisteniami pre Ubichinon-10. Vysoko -Dose CoQ10 nespomalí progresiu choroby. Vyžadujú sa väčšie štúdie, aby sa určilo, či sa výsledky tejto súčasnej pilotnej štúdie môžu replikovať na tých, ktorých účinok levodopy „ustúpi“.
Ubinquinol-10 je znížený COQ10 a ubichinon-10 je oxidovaná forma. Vzájomná konverzia medzi týmito molekulami sa ľahko dosiahne redoxným tokom. 95 % cirkulujúceho COQ10 je však v zníženom stave, ubichinol-10, bez ohľadu na to, ktorá forma sa podáva perorálne. 10 Zdá sa, že orálna absorpcia ubichinolu-10 je lepšia ako 3 až 4 krát. Poskytnite ubikinol v nízkych držiakoch, zvyčajne 50-100 mg/kapsula. Štúdia, ktorá sa v súčasnosti skúma, tiež kompenzuje tento rozdiel použitím iba 300 mg/deň ubikikinol-10 v porovnaní s 2 400 mg/deň ubichinon-10, ktorý sa použil v iných štúdiách PD.
Z praktického hľadiska sú náklady na vysoký -Dose CoQ10, buď ako ubikinol alebo ubikinón, ťažké odôvodniť vzhľadom na predchádzajúce dôkazy o pacientoch s Parkinsonovým v ranom štádiu. Dávka, ktorá zaisťuje, že pacient nemá žiadnu chybu, je opatrná vzhľadom na pravdepodobnosť defektu v PD. Stále je otvorené, či ideálnou formou je ubikikinol alebo ubichinón, pretože obe formy vedú k zvýšeniu ubikinolu v plazme.

  1. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, a kol. Randomizovaná klinická štúdia s vysokým koenzýmom Q10 v Parkinsonovom skorých štádiách: žiadna užitočná detekcia. jama neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  2. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, a kol. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia na vyhodnotenie antioxidantného mitoq, ktorý je zameraný na mitochondrie, ako terapiu Parkinsonovej choroby modifikujúcej choroby. Pohybová porucha . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  3. Ninds-Net PD Investigator. Randomizovaná klinická štúdia s koenzýmom Q10 a GPI-1485 v Parkinsonových skorých fázach. neurológia . 2007; 68 (1): 20-28.
  4. Schapira A. Deford z mitochondriálneho komplexu I pri Parkinsonovej chorobe. lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  5. Jenner P. Oxidačný stres pri Parkinsonovej chorobe. Anna Neurol . 2003; 53 Príloha 3: S26-S36; Diskusia S36 - S38.
  6. Missley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 Deficit u pacientov s Parkinsonovou chorobou. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  7. Schapira Ah V, Gegg M. Mitochondriálny príspevok k patogenéze Parkinsonovej choroby. Parkinsons Dis . 2011; 2011: 159160.
  8. Valera E, Masliah E. Terapeutické prístupy pri Parkinsonovej chorobe a súvisiacich chorobách. J Neurochem . 9. januára 2016. DOI: 10.1111/JNC.13529. [Epub pred tlačou]
  9. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Coenzým Q10 v ľudskej krvi: Natívne hodnoty a determinanty oxidácie počas spracovania a skladovania. voľný radikál Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  10. Bhagavan Hn, Chopra RK. Reakcia q10 v plazme na orálny príjem formulácií koenzýmu Q10. Mitochondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.