Studiu: zvonarea coenzimei Q10 în boala Parkinson

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referință Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., și colab. Studiu pilot randomizat, dublu -blind, cu placebo, cu un coenzime redus Q10 la Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Proiectarea studiilor pilot randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu grupuri paralele, participanți la pacienții japonezi cu un diagnostic actual al bolii Parkinson (PD). Participanții au fost împărțiți în 2 grupuri paralele. Grupul A a inclus cele tratate cu levodopa și în care efectele „de purtare” (adică apariția timpurie a simptomelor PD au apărut înainte de următoarea doză de medicament programată). Grupul B a inclus cei cu un diagnostic precoce pe care levodopa nu l -a luat încă, chiar dacă au fost permise alte medicamente. La sfârșitul studiului, grupul A a avut 14 participanți evaluabili ... (Symbolbild/natur.wiki)

referință

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., și colab. Studiu pilot randomizat, dublu -blind, cu placebo, cu un coenzime redus Q10 la Parkinson's. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

design

randomizate, dublu -blind, studii pilot controlate cu placebo cu grupuri paralele

Participant

pacienți japonezi cu un diagnostic actual al bolii Parkinson (PD). Participanții au fost împărțiți în 2 grupuri paralele. Grupul A a inclus cele tratate cu levodopa și în care efectele „de purtare” (adică apariția timpurie a simptomelor PD au apărut înainte de următoarea doză de medicament programată). Grupul B a inclus cei cu un diagnostic precoce pe care levodopa nu l -a luat încă, chiar dacă au fost permise alte medicamente. La sfârșitul studiului, grupul A a avut 14 participanți la grupul de intervenție și 12 în grupul placebo. Grupul B a avut 14 participanți la grupul de intervenție și 8 în grupul placebo.

Intervenție

a redus coenzima Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/zi) sau placebo, luată de două ori pe zi de 3 capsule. Fiecare capsulă conținea 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg ester de acid gras de glicerină, 0,3 mg lecitină, 154,39 mg ulei de rapiță și 22 mg albine de albine. Placebo conținea totul, cu excepția 50 mg ubiquinol. Grupul A a primit ubiquinol-10 sau placebo pentru un total de 48 de săptămâni și grupul B în total 96 de săptămâni.

parametrul țintă

Scara totală de rating a bolii Parkinson unificată (UPDRS) a fost utilizată pentru a urmări deficitele funcționale de la PD. Evaluarea a fost efectuată la începutul cursului și în săptămânile 8, 24 și 48 și 8 săptămâni după intervenția pentru grupul A. Participanții la grupul A au fost evaluați atât în ​​faza lor „Aus”, cât și în „Aus”. Grupul B a fost evaluat la începutul cursului și în săptămânile 8, 24, 48 și 96 și 8 săptămâni de la încheierea intervenției.

cunoștințe importante

Grupul A: Scorurile UPDRS SANK (-4.2 +-8.2) pentru grupul ubiquinol 10 și au urcat (2.9 = -8.9) pentru grupul placebo. Această diferență a fost semnificativă statistic ( p < 0.05). Nu au existat modificări semnificative în timpul fazelor „A” și „Aus”. Au existat diferențe semnificative în subcore pentru mișcările degetelor și mâinilor ( P < 0.05). Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative în tremor, rigiditate, baterea piciorului, care a rezultat dintr -un scaun, postură, mers sau imobilitate. Îmbunătățirile nu au fost menținute la 8 săptămâni de la oprirea ubiquinol-10.
Grupul B: Nu au existat diferențe semnificative în valorile generale ale UPDR -urilor între intervenție și brațele placebo. Nu au existat modificări semnificative în subcore în niciun moment sau la o evaluare post-intervenție de 8 săptămâni.
suplimentarea cu ubiquinol-10 a crescut oglinzile coenzimei Q10 circulante în ambele grupuri, de aproximativ 10 ori. Nivelurile COQ10 nu mai sunt corelate cu modificări ale simptomelor.

implicații de practică

PD este o boală progresivă și tratamentele medicamentoase stabilite pot preveni procesul de boală, dar nu se pot opri. În 2002, un mic studiu, studiul QE2, a emoționat emoția, subliniind că aportul de 1.200 mg COQ10 pe zi (ca Ubichinon-10 + alfa-tocoferol), ar putea beneficia de PD anterior. Ubichinonul de până la 2.400 mg/zi + alfa-tocoferol, anulat prematur din cauza lipsei de utilizare (studii mediane de 10,4 luni). Rezultatele QE3 au fost publicate în 2014.
Studiul pilot actual este primul care a utilizat forma redusă de COQ10 (ubiquinol-10) la pacienții cu Parkinson. Acesta indică faptul că ubiquinol-10 poate atenua unele dintre simptomele bolii Parkinson la pacienții cu „uzură” de către levodopa. Cu toate acestea, nu a existat nicio îmbunătățire la pacienții cu un diagnostic precoce care nu au luat încă o levodopa. Deși acest studiu este prea mic pentru a crea orientări clinice finale, acesta ridică întrebări persistente dacă este recomandat coenzima Q10 și, dacă da, ce formă este cea mai bună.
Patogeneza PD a fost suspectată de mult timp de deprecierea/pierderea producției de energie în lanțul respirator mitocondrial în general și complexul I, în special. 5
Această fiziopatologie mai complicată în Parkinson ar putea explica de ce o simplă creștere a coenzimei Q10 nu este suficientă pentru a măsura măsurabil progresia bolii.
Ideea de bază din spatele utilizării coenzimei Q10 la Parkinson a fost să sprijine producția de energie a complexului I și să acționeze ca antioxidanți pentru a preveni deteriorarea de la bun început. Acest lucru a apărut logic, în special în legătură cu datele clinice în curs de desfășurare, care arată că lipsa de COQ10 apare frecvent la pacienții cu Parkinson. 7 Știm acum că disfuncția mitocondriilor în bolile neurodegenerative este mult mai complicată decât s -a presupus anterior. Cele mai recente date indică faptul că disfuncția mitocondriilor este un punct culminant al multor posibile aberații celulare, inclusiv mutații ale ADN -ului mitocondrial (mtDNA), mutații ale genelor nucleare care reglează mtDNA sau proteine ​​mitocondriale și concepții greșite a proteinelor mito -chite importante la PD).
Studiul actual sugerează că ubiquinol-10 ar putea avea un efect pozitiv asupra celor care iau deja levodopa. Cu toate acestea, rezultatele pentru pacienții cu etapele timpurii ale lui Parkinson se potrivesc cu cele mai anterioare descoperiri pentru Ubichinon-10. CoQ10 cu doză mare nu încetinește progresia bolii. Sunt necesare studii mai mari pentru a determina dacă rezultatele acestui studiu pilot actual pot fi replicate celor al căror efect de levodopa „scade”.
ubinquinol-10 este redus COQ10 și ubiquinon-10 este forma oxidată. Conversia reciprocă între aceste molecule se realizează cu ușurință prin fluxul redox. Cu toate acestea, 95 % din COQ10 care circulă sunt în stare redusă, ubiquinol-10, indiferent de forma este administrată oral. 10

Absorbția orală a ubiquinol-10 pare să fie superioară de 3 până la 4 ori. Asigurați ubiquinol în forme cu dozare mică, de obicei 50-100 mg/capsulă. Studiul revizuit în prezent aici compensează, de asemenea, această diferență folosind doar 300 mg/zi ubiquinol-10 în comparație cu până la 2.400 mg/zi ubiquinon-10, care a fost utilizat în alte studii PD.
Din punct de vedere practic, costurile pentru CoQ10 cu doză mare, fie ca ubiquinol sau ubiquinonă, sunt dificil de justificat, având în vedere dovezile anterioare ale pacienților cu Parkinson în stadiul incipient. O doză care asigură că pacientul nu are niciun defect este atent, având în vedere probabilitatea unui defect în PD. Este încă deschis dacă forma ideală este ubiquinol sau ubichinon, deoarece ambele forme duc la creșterea ubiquinolului în plasmă.

  1. schult cw. Efectele coenzimei Q10 în boala Parkinson timpurie. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, și colab. Un studiu clinic randomizat cu o coenzimă de doză mare Q10 la stadiile timpurii ale lui Parkinson: fără detectare utilă. jama neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, și colab. Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a evalua antioxidantul Mitoq, care se adresează mitocondriei, ca terapie care modifică boala pentru boala Parkinson. Tulburări de mișcare . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. investigator Ninds-net PD. Un studiu clinic randomizat cu Coenzyme Q10 și GPI-1485 în stadiile timpurii ale Parkinson. Neurologie . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford al complexului mitocondrial I în boala Parkinson. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. stresul oxidativ în boala Parkinson. Anna Neurol . 2003; 53 ANEXA 3: S26-S36; Discuții S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 Deficiență la pacienții cu boala Parkinson. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V, GEGG M. Contribuție mitocondrială la patogeneza bolii Parkinson. Parkinsons Dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Abordările terapeutice în boala Parkinson și bolile conexe. j Neurochem . 9 ianuarie 2016. DOI: 10.1111/jnc.13529. [EPUB înainte de tipărire]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Coenzima Q10 în sângele uman: valorile native și determinanții de oxidare în timpul procesării și depozitării. radical liber biol med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plasma Coenzyme Q10 Răspuns la aportul oral al formulărilor de coenzimă Q10. mitocondrium . 2007; 7 Supliment: S78-S88.