Estudo: Rumorando a coenzima Q10 na doença de Parkinson

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Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referência Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Estudo piloto randomizado, duplo -curo e controlado por placebo, com uma coenzima Q10 reduzida no Parkinson's. Parkinsonism relat distúrbio. 2015; 21 (8): 911-916. Projete estudos piloto randomizados, duplos-cegos e controlados por placebo com grupos paralelos participantes pacientes japoneses com um diagnóstico atual da doença de Parkinson (DP). Os participantes foram divididos em 2 grupos paralelos. O grupo A incluiu aqueles tratados com levodopa e nos quais os efeitos de "desgaste" (ou seja, ocorrência precoce dos sintomas da DP apareceram antes da próxima dose programada de medicamento). O grupo B incluiu aqueles com um diagnóstico precoce que a levodopa ainda não tomou, apesar de outros medicamentos terem sido permitidos. No final do estudo, o Grupo A teve 14 participantes avaliados ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referência

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Estudo piloto randomizado, duplo -curo e controlado por placebo, com uma coenzima Q10 reduzida no Parkinson's. Parkinsonism relat distúrbio . 2015; 21 (8): 911-916.

Design

Estudos piloto randomizados, duplos -cegos e controlados por placebo com grupos paralelos

Participante

Pacientes japoneses com diagnóstico atual da doença de Parkinson (DP). Os participantes foram divididos em 2 grupos paralelos. O grupo A incluiu aqueles tratados com levodopa e nos quais os efeitos de "desgaste" (ou seja, ocorrência precoce dos sintomas da DP apareceram antes da próxima dose programada de medicamento). O grupo B incluiu aqueles com um diagnóstico precoce que a levodopa ainda não tomou, apesar de outros medicamentos terem sido permitidos. No final do estudo, o Grupo A teve 14 participantes do grupo de intervenção e 12 no grupo placebo. O grupo B teve 14 participantes do grupo de intervenção e 8 no grupo placebo.

Intervenção

Coenzima Q10 reduzida (ubiquinol-10, 300 mg/dia) ou placebo, tomado duas vezes ao dia que 3 cápsulas. Cada cápsula continha 50 mg de ubiquinol-10, éster de ácidos graxos de glicerina 68,31 mg, 0,3 mg de lecitina, 154,39 mg de petróleo e 22 mg de cera de abelha. O placebo continha tudo, exceto 50 mg de ubiquinol. Grupo A recebeu ubiquinol-10 ou placebo por um total de 48 semanas e o grupo B em 96 semanas.

Parâmetro de destino

A Escala Total de Classificação de Doenças de Parkinson (UPDRS) foi usada para buscar déficits funcionais da DP. A avaliação foi realizada no início do curso e nas semanas 8, 24 e 48 e 8 semanas após a intervenção para o Grupo A. Os participantes do Grupo A foram classificados tanto na fase "An" quanto na fase "AUS". O Grupo B foi avaliado no início do curso e nas semanas 8, 24, 48 e 96 e 8 semanas após o término da intervenção.

Conhecimento importante

Grupo A: as pontuações do UPDRS afundaram (-4,2 +-8,2) para o grupo ubiquinol 10 e escalar (2,9 = -8,9) para o grupo placebo. Essa diferença foi estatisticamente significativa ( p < 0,05). Não houve mudanças significativas no tempo das fases "An" e "Aus". Houve diferenças significativas nos subescores para movimentos de dedos e mãos ( p < 0,05). No entanto, não houve diferenças significativas no tremor, rigidez, batida do pé, que resultou de uma cadeira, postura, marcha ou imobilidade. As melhorias não foram mantidas 8 semanas após a interrupção do ubiquinol-10.
Grupo B: Não houve diferenças significativas nos valores gerais de UPDRs entre a intervenção e os braços de placebo. Não houve mudanças significativas nos subescores a qualquer momento ou 8 semanas de avaliação pós-intervenção.
A suplementação com ubiquinol-10 aumentou os espelhos da coenzima Q10 circulante em ambos os grupos, cerca de 10 vezes. Os níveis de CoQ10 não se correlacionaram mais com as alterações nos sintomas.

Pratique implicações

Pd é uma doença progressiva e tratamentos medicamentosos estabelecidos podem prevenir o processo da doença, mas não pode parar. Em 2002, um pequeno estudo, o estudo QE2, excitação excitada, apontando que a ingestão de 1.200 mg de coq10 por dia (como o Ubichinon-10 + alfa-tocoferol) com DP anterior poderia se beneficiar. O Ubichinon + alfa-tocoferol de até 2.400 mg/dia, cancelado prematuramente devido à falta de uso (estudos medianos 10,4 meses). Os resultados do QE3 foram publicados em 2014. 2 Enquanto isso, entre os estudos QE2 e QE3, estudos menores com Ubichinon-10 também não mostraram uso na doença de Parkinson.
O atual estudo piloto é o primeiro a usar a forma reduzida de CoQ10 (ubiquinol-10) em pacientes com Parkinson. Indica que o ubiquinol-10 pode aliviar alguns dos sintomas da doença de Parkinson em pacientes com "desgaste" da levodopa. No entanto, não houve melhora em pacientes com um diagnóstico precoce que ainda não tomaram levodopa. Embora este estudo seja muito pequeno para criar diretrizes clínicas finais, levanta questões persistentes se a coenzima Q10 é recomendada e, nesse caso, qual é a forma melhor.
A patogênese da DP tem sido suspeita de comprometimento/perda de produção de energia na cadeia respiratória mitocondrial em geral e do complexo I em particular. 5 A pesquisa inicial implicava danos pelos radicais livres como a causa disso, pois estão sempre disponíveis e nos neurônios do nigra nigra na DP. Os danos aos neurônios por radicais livres estão claramente envolvidos na neurodegeneração, mas se os radicais livres são causados ​​ou permanecem controversos.
Essa fisiopatologia mais complicada de Parkinson poderia explicar por que um simples aumento na coenzima Q10 não é suficiente para medir a progressão da doença de maneira mensurária.
A idéia básica por trás do uso da coenzima Q10 no Parkinson's era apoiar a produção de energia do complexo I e atuar como antioxidantes para evitar danos desde o início. Isso parecia lógico, especialmente em conexão com dados clínicos em andamento, que mostram que a falta de CoQ10 ocorre com frequência em pacientes com Parkinson. 7 Agora sabemos que a disfunção das mitocôndrias em doenças neurodegenerativas é muito mais complicada do que se supunha anteriormente. Os dados mais recentes indicam que a disfunção das mitocôndrias é um destaque de muitas aberrações celulares possíveis, incluindo mutações no DNA mitocondrial (mtDNA), mutações em genes nucleares que regulam o mtDNA ou as proteínas mitocondriais e a inconveniência de importantes proteínas mito -cocôndriais no PDE). 8.9

Essa fisiopatologia mais complicada da Parkinson poderia explicar por que um simples aumento na coenzima Q10 não é suficiente para atender à progressão da doença de maneira mensurária.
O presente estudo sugere que o ubiquinol-10 pode ter um efeito positivo sobre aqueles que já tomam levodopa. No entanto, os resultados para pacientes com estágios iniciais de Parkinson correspondem às descobertas mais anteriores para o Ubichinon-10. O coq10 de alto dose não diminui a progressão da doença. Estudos maiores são necessários para determinar se os resultados deste estudo piloto atual podem ser replicados para aqueles cujo efeito levodopa "diminui".
ubinquinol-10 é reduzido Coq10 e ubiquinon-10 é a forma oxidada. A conversão mútua entre essas moléculas é facilmente alcançada pelo fluxo redox. No entanto, 95 % do CoQ10 circulante estão no estado reduzido, ubiquinol-10, independentemente de qual forma é administrada por via oral. 10 A absorção oral do ubiquinol-10 parece ser superior a 3 a 4 vezes. Forneça ubiquinol em formas de baixo dosadas, geralmente 50-100 mg/cápsula. O estudo atualmente revisado aqui também compensa essa diferença usando apenas 300 mg/dia ubiquinol-10 em comparação com até 2.400 mg/dia ubiquinon-10, que foi usado em outros estudos de DP.
Do ponto de vista prático, os custos de coq10 de alto dose, como ubiquinol ou ubiquinona, são difíceis de justificar em vista das evidências anteriores de pacientes com Parkinson no estágio inicial. Uma dose que garante que o paciente não tenha defeito é cuidadoso, dada a probabilidade de um defeito na DP. Ainda está aberto se a forma ideal é ubiquinol ou ubichinon, pois ambas as formas levam ao aumento do ubiquinol no plasma.

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