Studie: Ryktet koenzym Q10 ved Parkinsons sykdom

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referanse Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisert, dobbeltblind, placebo -kontrollert pilotstudie med et redusert koenzym Q10 på Parkinsons. Parkinsonisme Relat Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Design randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte pilotstudier med parallelle grupper deltakere japanske pasienter med en aktuell diagnose av Parkinsons sykdom (PD). Deltakerne ble delt inn i 2 parallelle grupper. Gruppe A inkluderte de som ble behandlet med levodopa og hvor "slitasje" -effekter (dvs. tidlig forekomst av PD-symptomer dukket opp før neste planlagte medikamentdose). Gruppe B inkluderte de med en tidlig diagnose som Levodopa ennå ikke tok, selv om andre medisiner var tillatt. På slutten av studien hadde gruppe A 14 evaluerbare deltakere ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisert, dobbeltblind, placebo -kontrollert pilotstudie med et redusert koenzym Q10 på Parkinsons. Parkinsonisme Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

Design

randomiserte, dobbeltblind, placebo -kontrollerte pilotstudier med parallelle grupper

Deltaker

Japanske pasienter med en aktuell diagnose av Parkinsons sykdom (PD). Deltakerne ble delt inn i 2 parallelle grupper. Gruppe A inkluderte de som ble behandlet med levodopa og hvor "slitasje" -effekter (dvs. tidlig forekomst av PD-symptomer dukket opp før neste planlagte medikamentdose). Gruppe B inkluderte de med en tidlig diagnose som Levodopa ennå ikke tok, selv om andre medisiner var tillatt. På slutten av studien hadde gruppe A 14 deltakere i intervensjonsgruppen og 12 i placebogruppen. Gruppe B hadde 14 deltakere i intervensjonsgruppen og 8 i placebogruppen.

intervensjon

Redusert koenzym Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg/dag) eller placebo, tatt to ganger om dagen enn 3 kapsler. Hver kapsel inneholdt 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glyserin fettsyreester, 0,3 mg lecitin, 154,39 mg rapsolje og 22 mg bivoks. Placebo inneholdt alt bortsett fra 50 mg ubiquinol. Gruppe A mottok Ubiquinol-10 eller placebo i totalt 48 uker og gruppe B totalt 96 uker.

Målparameter

Den totale Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) ble brukt til å forfølge funksjonelle underskudd fra PD. Evalueringen ble utført i begynnelsen av kurset og i uke 8, 24 og 48 og 8 uker etter intervensjonen for gruppe A. ble deltakerne i gruppe A vurdert både i deres "en" og i deres "AUS" -fase. Gruppe B ble vurdert i begynnelsen av kurset og i uke 8, 24, 48 og 96 og 8 uker etter at intervensjonen ble avsluttet.

Viktig kunnskap

Gruppe A: UPDRS-score sank (-4.2 +-8.2) for Ubiquinol 10-gruppen og klatret (2,9 = -8,9) for placebogruppen. Denne forskjellen var statistisk signifikant ( p < 0,05). Det var ingen signifikante endringer i tiden for "AN" og "AUS" -fasene. Det var signifikante forskjeller i underkortene for finger- og håndbevegelser ( p < 0,05). Imidlertid var det ingen signifikante forskjeller i skjelving, stivhet, dunking av foten, som skyldtes en stol, holdning, ganglag eller immobilitet. Forbedringer ble ikke opprettholdt 8 uker etter å ha stoppet Ubiquinol-10.
Gruppe B: Det var ingen signifikante forskjeller i de samlede UPDRS -verdiene mellom intervensjonen og placebo -armene. Det var ingen signifikante endringer i underkortene når som helst eller 8 ukers vurdering etter intervensjonen.
Tillegg med Ubiquinol-10 økte speilene i det sirkulerende koenzymet Q10 i begge grupper, omtrent 10 ganger. COQ10 -nivåene korrelerte ikke lenger med endringer i symptomer.

praksisimplikasjoner

PD er en progressiv sykdom og etablerte medikamentbehandlinger kan forhindre sykdomsprosessen, men kan ikke stoppe. I 2002 en liten studie, QE2-studien, spent spenning ved å påpeke at inntaket av 1200 mg CoQ10 per dag (som Ubichinon-10 + alfa-tokoferol) personer med tidligere PD kunne ha nytte av. Opptil 2.400 mg/dag Ubichinon + alfa-tokoferol, kansellert for tidlig på grunn av manglende bruk (medianstudier 10.4 måneder). Resultatene fra QE3 ble publisert i 2014. 2 I mellomtiden mellom QE2- og QE3-studiene viste mindre studier med Ubichinon-10 heller ingen nytte i den tidlige Parkinsons sykdom.
Den nåværende pilotstudien er den første som bruker den reduserte formen av CoQ10 (Ubiquinol-10) hos pasienter med Parkinsons. Det indikerer at Ubiquinol-10 kan lindre noen av symptomene på Parkinsons sykdom hos pasienter med "slitasje" av Levodopa. Imidlertid var det ingen forbedring hos pasienter med en tidlig diagnose som ennå ikke tok en levodopa. Selv om denne studien er for liten til å lage endelige kliniske retningslinjer, reiser den vedvarende spørsmål om koenzym Q10 anbefales, og i så fall, hvilken form som er best.
Patogenesen av PD har lenge vært mistenkt for svekkelse/tap av energiproduksjon i den mitokondrielle respirasjonskjeden generelt og kompleks I spesielt. 5 Tidlig forskning antydet skader ved frie radikaler som årsak til dette, siden de alltid er tilgjengelige og i nevronene til nigra nigra på PD. Skadene på nevroner med frie radikaler er tydelig involvert i nevrodegenerasjon, men om frie radikaler er forårsaket eller assosiative forblir kontroversiell.
Denne mer kompliserte patofysiologien i Parkinson kan forklare hvorfor en enkel økning i koenzym Q10 ikke er tilstrekkelig til å måle progresjonen av sykdommen målbart.
Den grunnleggende ideen bak bruken av koenzym Q10 på Parkinson var å støtte energiproduksjonen av komplekse I og fungere som antioksidanter for å forhindre skader fra begynnelsen. Dette virket logisk, spesielt i forbindelse med pågående kliniske data, som viser at mangel på CoQ10 ofte forekommer hos pasienter med Parkinsons. 7 Vi vet nå at dysfunksjonen av mitokondrier ved nevrodegenerative sykdommer er mye mer komplisert enn tidligere antatt. De nyeste dataene indikerer at dysfunksjonen av mitokondrier er et høydepunkt for mange mulige cellulære avvik, inkludert mutasjoner i mitokondriell DNA (mtDNA), mutasjoner i kjernefysiske gener som regulerer mtDNA eller mitokondrielle proteiner og misoppfatning av viktig mito -ochondrial proteiner ved p -PDDDDDDD -pD -pDD -prote -prote -proteiner. 8.9 Denne mer kompliserte patofysiologien i Parkinson kan forklare hvorfor en enkel økning i koenzym Q10 ikke er tilstrekkelig til å oppfylle progresjonen av sykdommen målbart.
Den nåværende studien antyder at Ubiquinol-10 kan ha en positiv effekt på de som allerede tar Levodopa. Resultatene for pasienter med Parkinsons tidlige stadium samsvarer imidlertid med de mest tidligere funnene for Ubichinon-10. COQ10 med høy dose bremser ikke progresjonen av sykdommen. Større studier er nødvendige for å avgjøre om resultatene fra denne nåværende pilotstudien kan replikeres til de hvis levodopa -effekt "avtar".
Ubinquinol-10 er redusert COQ10 og Ubiquinon-10 er den oksiderte formen. Den gjensidige konverteringen mellom disse molekylene oppnås lett ved redoksstrøm. Imidlertid er 95 % av den sirkulerende COQ10 i redusert tilstand, Ubiquinol-10, uavhengig av hvilken form som administreres oralt. 10 Den orale absorpsjonen av Ubiquinol-10 ser ut til å være overlegen 3 til 4 ganger. Gi ubiquinol i lavdoserte former, vanligvis 50-100 mg/kapsel. Studien som for øyeblikket er gjennomgått her kompenserer også for denne forskjellen ved å bruke bare 300 mg/dag Ubiquinol-10 sammenlignet med opptil 2.400 mg/dag Ubiquinon-10, som ble brukt i andre PD-studier.
Fra et praktisk synspunkt er kostnadene for høy -dose CoQ10, enten som en ubiquinol eller ubiquinon, vanskelig å rettferdiggjøre med tanke på det tidligere beviset til pasienter med Parkinsons i det tidlige stadiet. En dose som sikrer at pasienten ikke har noen defekt er forsiktig gitt sannsynligheten for en feil i PD. Det er fremdeles åpent om den ideelle formen er ubiquinol eller ubichinon, siden begge former fører til økt ubiquinol i plasma.

  1. Schult CW. Effekter av koenzym Q10 ved tidlig Parkinsons sykdom. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. En randomisert klinisk studie med et høy -dose koenzym Q10 på Parkinsons tidlige stadium: ingen nyttig deteksjon. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere antioksidant Mitoq, som er rettet mot mitokondrier, som en sykdomsmodifiserende terapi for Parkinsons sykdom. bevegelsesdisord . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Ninds-Net PD-etterforsker. En randomisert klinisk studie med koenzym Q10 og GPI-1485 på Parkinsons tidlige stadier. nevrologi . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford of the Mitochondrial Complex I i Parkinsons sykdom. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oksidativt stress ved Parkinsons sykdom. Anna Neurol . 2003; 53 Vedlegg 3: S26-S36; Diskusjon S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10-mangel hos pasienter med Parkinsons sykdom. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira Ah V, Gegg M. Mitokondrielt bidrag til patogenesen av Parkinsons sykdom. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terapeutiske tilnærminger ved Parkinsons sykdom og relaterte sykdommer. J Neurochem . 9. januar 2016. DOI: 10.1111/JNC.13529. [Epub foran trykk]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Koenzym Q10 i humant blod: Native verdier og determinanter for oksidasjon under prosessering og lagring. Free Radical Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plasma-koenzym Q10-respons på oralt inntak av koenzym Q10-formuleringer. mitokondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.