Studie: geruchten co -enzym Q10 bij de ziekte van Parkinson

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referentie Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo -gecontroleerde pilotstudie met een verminderd co -enzym Q10 bij Parkinson. Parkinsonism relat stoornis. 2015; 21 (8): 911-916. Ontwerp gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde pilootstudies met parallelle groepen deelnemers Japanse patiënten met een huidige diagnose van de ziekte van Parkinson (PD). De deelnemers waren verdeeld in 2 parallelle groepen. Groep A omvatte die behandeld met levodopa en waarin "slijtage" -effecten (d.w.z. vroege gebeurtenis van PD-symptomen verscheen vóór de volgende geplande dosis dosis). Groep B omvatte degenen met een vroege diagnose die Levodopa nog niet heeft aangenomen, hoewel andere medicatie was toegestaan. Aan het einde van het onderzoek had groep A 14 evalueerbare deelnemers ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referentie

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo -gecontroleerde pilotstudie met een verminderd co -enzym Q10 bij Parkinson. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

ontwerp

Gerandomiseerde, dubbele blind, placebo -gecontroleerde pilootstudies met parallelle groepen

Deelnemer

Japanse patiënten met een huidige diagnose van de ziekte van Parkinson (PD). De deelnemers waren verdeeld in 2 parallelle groepen. Groep A omvatte die behandeld met levodopa en waarin "slijtage" -effecten (d.w.z. vroege gebeurtenis van PD-symptomen verscheen vóór de volgende geplande dosis dosis). Groep B omvatte degenen met een vroege diagnose die Levodopa nog niet heeft aangenomen, hoewel andere medicatie was toegestaan. Aan het einde van het onderzoek had groep A 14 deelnemers in de interventiegroep en 12 in de placebogroep. Groep B had 14 deelnemers in de interventiegroep en 8 in de placebogroep.

interventie

Verminderde co-enzym Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/dag) of placebo, twee keer per dag genomen dan 3 capsules. Elke capsule bevatte 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glycerine-vetzuurester, 0,3 mg lecithine, 154,39 mg raapzaadolie en 22 mg bijenwas. Placebo bevatte alles behalve 50 mg ubiquinol. Groep A ontving ubiquinol-10 of placebo voor een totaal van 48 weken en groep B in totaal 96 weken.

Doelparameter

De totale Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDR's) werd gebruikt om functionele tekorten van PD na te streven. De evaluatie werd uitgevoerd aan het begin van de cursus en in weken 8, 24 en 48 en 8 weken na de interventie voor groep A werden de deelnemers aan groep A zowel in hun "AN" als in hun "AUS" -fase beoordeeld. Groep B werd beoordeeld aan het begin van de cursus en in weken 8, 24, 48 en 96 en 8 weken nadat de interventie was beëindigd.

belangrijke kennis

Groep A: UPDRS-scores zonken (-4.2 +-8.2) voor de Ubiquinol 10-groep en klom (2.9 = -8.9) voor de placebogroep. Dit verschil was statistisch significant ( p << /em> 0,05). Er waren geen significante veranderingen in de tijd van de "AN" en "AUS" -fasen. Er waren significante verschillen in de subscores voor vinger- en handbewegingen ( p < 0,05). Er waren echter geen significante verschillen in tremor, stijfheid, bonzen van de voet, die het gevolg was van een stoel, houding, loop of immobiliteit. Verbeteringen werden niet gehandhaafd 8 weken na het stoppen van Ubiquinol-10.
Groep B: Er waren geen significante verschillen in de totale UPDRS -waarden tussen de interventie en placebo -armen. Er waren geen significante wijzigingen in de subscores op enig moment of 8 weken durende beoordeling na interventie.
suppletie met ubiquinol-10 verhoogde de spiegels van het circulerende co-enzym Q10 in beide groepen, ongeveer 10 keer. De COQ10 -niveaus zijn niet langer gecorreleerd met eventuele veranderingen in symptomen.

Oefen implicaties

PD is een progressieve ziekte en vastgestelde medicijnbehandelingen kunnen het ziekteproces voorkomen, maar kunnen niet stoppen. In 2002, een kleine studie, de QE2-studie, opgewonden opwinding door erop te wijzen dat de inname van 1.200 mg CoQ10 per dag (als Ubichinon-10 + alfa-tocoferol) mensen met eerdere PD zou kunnen profiteren. De maximaal 2.400 mg/dag ubichinon + alfa-tocoferol, voortijdig geannuleerd vanwege gebrek aan gebruik (mediane studies 10,4 maanden). De resultaten van QE3 werden gepubliceerd in 2014. 2 In de tussentijd tussen de QE2- en QE3-studies vertoonden kleinere studies met Ubichinon-10 ook geen nut bij de vroege ziekte van Parkinson.
De huidige pilotstudie is de eerste die de verminderde vorm van CoQ10 (Ubiquinol-10) gebruikt bij patiënten met Parkinson. Het geeft aan dat ubiquinol-10 enkele van de symptomen van de ziekte van Parkinson kan verlichten bij patiënten met "slijtage" door levodopa. Er was echter geen verbetering bij patiënten met een vroege diagnose die nog geen levodopa aannamen. Hoewel deze studie te klein is om definitieve klinische richtlijnen te creëren, roept het aanhoudende vragen op of co -enzym Q10 wordt aanbevolen en zo ja, welke vorm is de beste.
De pathogenese van PD wordt al lang verdacht van beperkingen/verlies van energieproductie in de mitochondriale ademhalingsketen in het algemeen en complex I in het bijzonder. 5 Vroeg onderzoek impliceerde schade door vrije radicalen als de oorzaak hiervan, omdat ze altijd beschikbaar zijn en in de neuronen van de Nigra Nigra bij PD. De schade aan neuronen door vrije radicalen is duidelijk betrokken bij neurodegeneratie, maar of vrije radicalen worden veroorzaakt of associatief blijft controversieel.
Deze meer gecompliceerde pathofysiologie in Parkinson zou kunnen verklaren waarom een ​​eenvoudige toename van co -enzym Q10 niet voldoende is om de progressie van de ziekte meetbaar te meten.
Het basisidee achter het gebruik van Coenzym Q10 bij Parkinson was het ondersteunen van de energieproductie van complex I en fungeren als antioxidanten om schade vanaf het begin te voorkomen. Dit leek logisch, vooral in verband met lopende klinische gegevens, die aantonen dat een gebrek aan COQ10 vaak optreedt bij patiënten met Parkinson. 7 We weten nu dat de disfunctie van mitochondria bij neurodegeneratieve ziekten veel gecompliceerder is dan eerder aangenomen. De nieuwste gegevens geven aan dat de disfunctie van mitochondria een hoogtepunt is van veel mogelijke cellulaire aberraties, waaronder mutaties in mitochondriaal DNA (mtDNA) (mtDNA), mutaties in nucleaire genen die de mtDNA of mitochondriale eiwitten en misvatting van belangrijke mito -ochondriale proteïnen bij PD) reguleren. 8.9 Deze meer gecompliceerde pathofysiologie in Parkinson zou kunnen verklaren waarom een ​​eenvoudige toename van co -enzym Q10 niet voldoende is om de progressie van de ziekte meetbaar te voldoen.
De huidige studie suggereert dat ubiquinol-10 een positief effect kan hebben op degenen die Levodopa al innemen. De resultaten voor patiënten met de vroege stadia van Parkinson komen echter overeen met de meest eerdere bevindingen voor Ubichinon-10. High -dosis COQ10 vertraagt ​​de progressie van de ziekte niet. Grotere studies zijn nodig om te bepalen of de resultaten van deze huidige pilotstudie kunnen worden gerepliceerd naar die van wie levodopa -effect "afneemt".
ubinquinol-10 is verminderd CoQ10 en ubiquinon-10 is de geoxideerde vorm. De wederzijdse conversie tussen deze moleculen wordt gemakkelijk bereikt door redox -stroom. 95 % van de circulerende COQ10 bevindt zich echter in de verminderde toestand, ubiquinol-10, ongeacht welke vorm oraal wordt toegediend. 10 De orale absorptie van ubiquinol-10 lijkt superieur te zijn tot 3 tot 4 keer. Zorg voor ubiquinol in laaggedoseerde vormen, meestal 50-100 mg/capsule. De studie die hier momenteel wordt beoordeeld, compenseert dit verschil ook door slechts 300 mg/dag ubiquinol-10 te gebruiken in vergelijking met maximaal 2.400 mg/dag ubiquinon-10, die werd gebruikt in andere PD-onderzoeken.
Vanuit een praktisch oogpunt zijn de kosten voor COQ10 met hoge dosis, hetzij als ubiquinol of ubiquinon, moeilijk te rechtvaardigen met het oog op het eerdere bewijs van patiënten met Parkinson in het vroege stadium. Een dosis die ervoor zorgt dat de patiënt geen defect heeft, is voorzichtig gezien de kans op een defect in PD. Het is nog steeds open of de ideale vorm ubiquinol of ubichinon is, omdat beide vormen leiden tot verhoogde ubiquinol in plasma.

  1. Schult CW. Effecten van co -enzym Q10 bij de vroege ziekte van Parkinson. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Een gerandomiseerd klinisch onderzoek met een hoog -dosis co -enzym Q10 in de vroege stadia van Parkinson: geen nuttige detectie. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek om de antioxidant mitoq, die gericht is op mitochondriën te evalueren als een ziektemodificerende therapie voor de ziekte van Parkinson. Bewegingsstoornis . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Ninds-Net PD-onderzoeker. Een gerandomiseerde klinische studie met Coenzym Q10 en GPI-1485 in de vroege stadia van Parkinson. neurologie . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford van het mitochondriale complex i bij de ziekte van Parkinson. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oxidatieve stress bij de ziekte van Parkinson. Anna Neurol . 2003; 53 Bijlage 3: S26-S36; Discussie S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10-tekort bij patiënten met de ziekte van Parkinson. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira Ah V, Gegg M. Mitochondriale bijdrage aan de pathogenese van de ziekte van Parkinson. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
    9. Valera E, Masliah E. Therapeutische benaderingen bij de ziekte van Parkinson en aanverwante ziekten. J Neurochem . 9 januari 2016. DOI: 10.1111/JNC.13529. [Epub voor afdrukken]
  9. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Co -enzym Q10 in menselijk bloed: inheemse waarden en determinanten van oxidatie tijdens verwerking en opslag. Free Radical Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  10. Bhagavan HN, Chopra RK. Plasma-co-enzym Q10-respons op orale inname van co-enzym Q10-formuleringen. mitochondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.