Studio: Domanda Coenzyme Q10 nella malattia di Parkinson

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Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
RIFERIMENTO YORITAKA A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Studio pilota randomizzato, blind blind, controllato con placebo con un coenzima ridotto Q10 da Parkinson. Parkinsonism Relat Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Design Studi pilota randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo con gruppi paralleli partecipanti ai pazienti giapponesi con una diagnosi attuale della malattia di Parkinson (PD). I partecipanti sono stati divisi in 2 gruppi paralleli. Il gruppo A includeva quelli trattati con levodopa e in cui gli effetti di "usura" (cioè il verificarsi precoce dei sintomi della PD apparvero prima della successiva dose di droga programmata). Il gruppo B includeva quelli con una diagnosi precoce che Levodopa non ha ancora assunto, anche se erano ammessi altri farmaci. Alla fine dello studio, il gruppo A aveva 14 partecipanti valutabili ... (Symbolbild/natur.wiki)
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Riferimento

Yoraka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Studio pilota randomizzato, blind blind, controllato con placebo con un coenzima ridotto Q10 da Parkinson. Parkinsonism Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

design

Studi pilota randomizzati, doppi -blind, controllati con placebo con gruppi paralleli

Partecipante

pazienti giapponesi con una diagnosi attuale della malattia di Parkinson (PD). I partecipanti sono stati divisi in 2 gruppi paralleli. Il gruppo A includeva quelli trattati con levodopa e in cui gli effetti di "usura" (cioè il verificarsi precoce dei sintomi della PD apparvero prima della successiva dose di droga programmata). Il gruppo B includeva quelli con una diagnosi precoce che Levodopa non ha ancora assunto, anche se erano ammessi altri farmaci. Alla fine dello studio, il gruppo A aveva 14 partecipanti al gruppo di intervento e 12 nel gruppo placebo. Il gruppo B aveva 14 partecipanti al gruppo di intervento e 8 nel gruppo placebo.

intervento

Riduzione del coenzima Q10 (ubiqinol-10, 300 mg/die) o placebo, assunto due volte al giorno rispetto a 3 capsule. Ogni capsula conteneva 50 mg di ubiquinolo-10, 68,31 mg di glicerina glicerina estere acido grasso, 0,3 mg di lecitina, 154,39 mg di olio di colza e 22 mg di cera d'api. Il placebo conteneva tutto tranne 50 mg di ubiquinolo. Il gruppo A ha ricevuto ubiqinol-10 o placebo per un totale di 48 settimane e il gruppo B un totale di 96 settimane.

parametro target

La scala di valutazione del malattia di Parkinson totale (UPDRS) è stata utilizzata per perseguire deficit funzionali dal PD. La valutazione è stata effettuata all'inizio del corso e nelle settimane 8, 24 e 48 e 8 settimane dopo l'intervento per il gruppo A. I partecipanti al gruppo A sono stati classificati sia nella loro fase "AN" che nella loro fase "AUS". Il gruppo B è stato valutato all'inizio del corso e nelle settimane 8, 24, 48 e 96 e 8 settimane dopo la chiusura dell'intervento.

Conoscenza importante

Gruppo A: i punteggi UPDRS sono affondati (-4.2 +-8.2) per il gruppo Ubiqinol 10 e scalato (2.9 = -8,9) per il gruppo placebo. Questa differenza era statisticamente significativa ( p < 0,05). Non ci sono stati cambiamenti significativi nel tempo delle fasi "An" e "AUS". Vi sono state differenze significative nei sottotitoli per i movimenti delle dita e delle mani ( p < 0,05). Tuttavia, non ci sono state differenze significative nel tremore, nella rigidità, nel martellamento del piede, che derivavano da una sedia, postura, andatura o immobilità. I miglioramenti non sono stati mantenuti 8 settimane dopo aver interrotto l'Ubiqinol-10. Gruppo B: non c'erano differenze significative nei valori complessivi UPDRS tra l'intervento e i bracci placebo. Non ci sono stati cambiamenti significativi nei sottotitoli in qualsiasi momento o valutazione post-intervento di 8 settimane.
La supplementazione con ubiqinol-10 ha aumentato gli specchi del coenzima Q10 circolante in entrambi i gruppi, circa 10 volte. I livelli di CoQ10 non erano più correlati a eventuali cambiamenti nei sintomi.

Implicazioni pratiche

PD è una malattia progressiva e i trattamenti farmacologici stabiliti possono prevenire il processo della malattia, ma non può fermarti. Nel 2002 un piccolo studio, lo studio QE2, eccitazione eccitata sottolineando che l'assunzione di 1.200 mg di CoQ1010 al giorno (come le persone di Ubichinon-10 + alpha-tocoferolo) con PD precedente potrebbero trarne beneficio. Il fino a 2.400 mg/giorno Ubichinon + alfa-tocoferolo, cancellato prematuramente a causa della mancanza di utilizzo (studi mediani 10,4 mesi). I risultati di QE3 sono stati pubblicati nel 2014. 2 Nel frattempo tra gli studi QE2 e QE3, anche gli studi più piccoli con Ubichinon-10 non hanno mostrato alcuna utilità nella malattia del primo Parkinson.
L'attuale studio pilota è il primo a utilizzare la forma ridotta di CoQ10 (Ubiquinol-10) nei pazienti con Parkinson. Indica che Ubiqinol-10 può alleviare alcuni dei sintomi della malattia di Parkinson nei pazienti con "usura" di Levodopa. Tuttavia, non ci sono stati miglioramenti nei pazienti con diagnosi precoce che non hanno ancora preso una levodopa. Sebbene questo studio sia troppo piccolo per creare linee guida cliniche finali, solleva domande persistenti se si raccomanda il coenzima Q10 e, in tal caso, quale forma è la migliore. La patogenesi del PD è stata a lungo sospettata di compromissione/perdita di produzione di energia nella catena respiratoria mitocondriale in generale e in particolare il complesso I. 5 La prima ricerca implicava un danno da parte dei radicali liberi come causa di questo, poiché sono sempre disponibili e nei neuroni della Nigra Nigra al PD. Il danno ai neuroni da parte dei radicali liberi è chiaramente coinvolto nella neurodegenerazione, ma se i radicali liberi sono causati o associativi rimane controversi. Questa più complicata patofisiologia in Parkinson potrebbe spiegare perché un semplice aumento del coenzima Q10 non è sufficiente per misurare in modo misurabile la progressione della malattia. L'idea di base alla base dell'uso di Coenzyme Q10 da Parkinson è stata quella di supportare la produzione di energia del complesso I e fungere da antiossidanti per prevenire danni fin dall'inizio. Ciò sembrava logico, soprattutto in relazione ai dati clinici in corso, che mostrano che la mancanza di CoQ10 si verifica frequentemente nei pazienti con Parkinson.

7 Ora sappiamo che la disfunzione dei mitocondri nelle malattie neurodegenerative è molto più complicata di quanto precedentemente ipotizzato. Gli ultimi dati indicano che la disfunzione dei mitocondri è un punto culminante di molte possibili aberrazioni cellulari, comprese le mutazioni nel DNA mitocondriale (mtDNA), le mutazioni nei geni nucleari che regolano il mtDNA o le proteine ​​mitocondriali e l'erveghimposizione delle proteine ​​mito -meddiali a Pd). 8.9 Questa patofisiologia più complicata in Parkinson potrebbe spiegare perché un semplice aumento del coenzima Q10 non è sufficiente per soddisfare misurabilmente la progressione della malattia. Lo studio attuale suggerisce che Ubiqinol-10 potrebbe avere un effetto positivo su coloro che già assumono levodopa. Tuttavia, i risultati per i pazienti con le prime fasi di Parkinson corrispondono ai risultati più precedenti per Ubichinon-10. CoQ10 ad alto dose non rallenta la progressione della malattia. Sono necessari studi più ampi per determinare se i risultati di questo attuale studio pilota possono essere replicati a coloro il cui effetto Levodopa "si attenga". Ubinqinol-10 è ridotto CoQ10 e Ubiquinon-10 è la forma ossidata. La conversione reciproca tra queste molecole è facilmente raggiunta dal flusso redox. Tuttavia, il 95 % del COQ10 circolante è allo stato ridotto, Ubiqinol-10, indipendentemente dalla forma somministrata per via orale. 10 L'assorbimento orale di Ubiqinol-10 sembra essere superiore a 3-4 volte. Fornire ubiquinolo a forme a basso dimora, di solito 50-100 mg/capsula. Lo studio attualmente rivisto qui compensa anche questa differenza utilizzando solo 300 mg/giorno Ubiqinol-10 rispetto a Ubiquinon-10 fino a 2.400 mg/die, che è stato utilizzato in altri studi PD. Da un punto di vista pratico, i costi per il CoQ10 ad alto dosaggio, sia come ubiquinolo che ubiquinone, sono difficili da giustificare in vista delle prove precedenti dei pazienti con Parkinson nella fase iniziale. Una dose che garantisce che il paziente non abbia un difetto è attento data la probabilità di un difetto in PD. È ancora aperto se la forma ideale è ubiquinolo o ubichinon, poiché entrambe le forme portano ad un aumento dell'ubiquinolo nel plasma.

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