Tanulmány: A Q10 koenzim pletykálása Parkinson -kórban

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Referencia Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizált, kettős vak, placebo -kontrollált kísérleti vizsgálat csökkentett Q10 koenzimmel a Parkinson's -nál. Parkinsonism relat rendellenesség. 2015; 21 (8): 911-916. Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti vizsgálatok tervezése párhuzamos csoportokkal, résztvevőkkel Japán betegekkel, akiknek a Parkinson-kór jelenlegi diagnosztizálása (PD). A résztvevőket 2 párhuzamos csoportra osztottuk. Az A csoport magában foglalja azokat, akiket levodopával kezeltek, és amelyekben a "kopás" hatások (azaz a PD tünetek korai előfordulása megjelent a következő ütemezett gyógyszer-adag előtt). A B csoportba tartoztak azok a korai diagnosztizálás, amelyet a Levodopa még nem vett be, annak ellenére, hogy más gyógyszerek megengedtek. A vizsgálat végén az A csoport 14 értékelhető résztvevője volt ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomizált, kettős vak, placebo -kontrollált kísérleti vizsgálat csökkentett Q10 koenzimmel a Parkinson's -nál. Parkinsonism relat disord . 2015; 21 (8): 911-916.

tervezés

randomizált, kettős vak, placebo -ellenőrzött kísérleti vizsgálatok párhuzamos csoportokkal

résztvevő

Japán betegek, akiknek a Parkinson -kór jelenlegi diagnosztizálása (PD). A résztvevőket 2 párhuzamos csoportra osztottuk. Az A csoport magában foglalja azokat, akiket levodopával kezeltek, és amelyekben a "kopás" hatások (azaz a PD tünetek korai előfordulása megjelent a következő ütemezett gyógyszer-adag előtt). A B csoportba tartoztak azok a korai diagnosztizálás, amelyet a Levodopa még nem vett be, annak ellenére, hogy más gyógyszerek megengedtek. A vizsgálat végén az A csoport 14 résztvevője volt az intervenciós csoportban és 12 a placebo csoportban. A B csoport 14 résztvevője volt az intervenciós csoportban és 8 a placebo csoportban.

beavatkozás

A Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg/nap) vagy placebo koenzim csökkentése, napi kétszer, mint 3 kapszula. Mindegyik kapszula 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glicerin-zsírsav-észtert, 0,3 mg lecitint, 154,39 mg repceolajat és 22 mg méhviaszot tartalmazott. A placebo mindent tartalmazott, kivéve az 50 mg -os ubiquinolt. Az A csoport összesen 48 hétig kapott Ubiquinol-10-et vagy placebót, a B csoport összesen 96 hétig.

Célparaméter

A teljes Unified Parkinson -betegség besorolási skáláját (UPDRS) használták a PD funkcionális hiányának elérésére. Az értékelést a kurzus elején, a 8., 24. és 48. és 8. héten, valamint az A csoport beavatkozását követő 8. héten végezték el. Az A csoport résztvevőit mind az "A", mind az "AUS" szakaszukban értékelték. A B csoportot a kurzus elején, a 8., 24., 48. és 96. héten, valamint a beavatkozás megszüntetése után 8 héten értékelték.

Fontos tudás

A csoport: Az UPDRS pontszámok elsüllyedtek (-4,2 +-8,2) az Ubiquinol 10 csoportnál, és felmászott (2,9 = -8,9) a placebo csoportnál. Ez a különbség statisztikailag szignifikáns volt ( p < 0,05). Az "A" és "AUS" fázisok idején nem történt szignifikáns változás. Az ujj és a kézmozgások alsó részében szignifikáns különbségek mutatkoztak ( p < 0,05). Ugyanakkor nem volt szignifikáns különbség a remegésben, a merevségben, a láb dörömbölésében, ami egy székből, testtartásból, járásból vagy mozgékonyságból származott. A fejlesztéseket nem tartották fenn 8 héttel az Ubiquinol-10 leállítása után.
B csoport: A beavatkozás és a placebo karok közötti általános UPDRS -értékekben nem volt szignifikáns különbség. Az alsó részben nem történt szignifikáns változás vagy az intervenció utáni 8 hetes értékelés.
A
kiegészítés az Ubiquinol-10-rel mindkét csoportban megnövelte a q10 keringő koenzim tükreit. A COQ10 szintek már nem korreláltak a tünetek változásaival.

Gyakorlati következmények

A
PD egy progresszív betegség, és a bevált gyógyszerkezelések megakadályozhatják a betegség folyamatait, de nem tudnak megállni. 2002-ben egy kis tanulmány, a QE2 tanulmány, amely izgatott volt, rámutatva, hogy a korábbi PD-vel rendelkező emberek 1200 mg COQ10 (mint Ubichinon-10 + alfa-tokoferol) bevitele előnyös lehet. A napi Ubichinon + alfa-tokoferol legfeljebb 2400 mg-ig tartó felhasználás hiánya miatt idő előtt lemondott (medián vizsgálatok 10,4 hónap). A QE3 eredményeit 2014-ben tették közzé.
A jelenlegi kísérleti tanulmány az első, amely a COQ10 (Ubiquinol-10) csökkentett formáját használja Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Ez azt jelzi, hogy az Ubiquinol-10 enyhítheti a Parkinson-kór egyes tüneteit a Levodopa „kopásában”. A korai diagnózissal rendelkező betegeknél azonban nem javultak, akik még nem vettek le Levodopát. Noha ez a tanulmány túl kicsi ahhoz, hogy végleges klinikai iránymutatásokat hozzon létre, tartós kérdéseket vet fel, hogy a Q10 koenzim ajánlott -e, és ha igen, akkor mi a legjobb.
A PD patogenezisének már régóta gyanítják, hogy az energiatermelés károsodása/elvesztése a mitokondriális légzési láncban általában és az I. komplexben. A 5 korai kutatás a szabad gyökök által okozott károkat jelentette, mivel ezek mindig rendelkezésre állnak, és a nigra nigra idegsejtjeiben a PD -nél. A neuronok szabad gyökök általi károsodása egyértelműen részt vesz a neurodegenerációban, de a szabad gyökök oka vagy asszociatív továbbra is ellentmondásos.
Ez a bonyolultabb patofiziológia a Parkinson -ban megmagyarázhatja, hogy a Q10 koenzim egyszerű növekedése miért nem elegendő a betegség mérhető előrehaladásának méréséhez.
A Q10 koenzim használatának alapvető ötlete a Parkinson -ban az volt, hogy támogassák az I. komplex energiatermelését, és antioxidánsként működnek, hogy a kezdetektől fogva megakadályozzák a károsodást. Ez logikusnak tűnt, különösen a folyamatban lévő klinikai adatokkal kapcsolatban, amelyek azt mutatják, hogy a COQ10 hiánya gyakran fordul elő a Parkinson -kórban szenvedő betegeknél. 7 Most már tudjuk, hogy a mitokondriumok diszfunkciója neurodegeneratív betegségekben sokkal bonyolultabb, mint korábban feltételeztük. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a mitokondriumok diszfunkciója számos lehetséges celluláris rendellenesség kiemelése, ideértve a mitokondriális DNS mutációit (mtDNS), a nukleáris gének mutációit, amelyek az mtDNS -t vagy a mitokondriális fehérjéket szabályozzák, és a fontos mito -kondriális fehérjék tévhitet képeznek PD -n). 8.9 Ez a bonyolultabb patofiziológia a Parkinson -ban megmagyarázhatja, hogy a Q10 koenzim egyszerű növekedése miért nem elegendő a betegség mérhető előrehaladásának teljesítéséhez.
A jelenlegi tanulmány azt sugallja, hogy az Ubiquinol-10 pozitív hatással lehet azokra, akik már szedik a levodopát. A Parkinson korai szakaszában szenvedő betegek eredményei azonban megegyeznek az Ubichinon-10 legkorábbi eredményeivel. A magas adagú COQ10 nem lassítja a betegség előrehaladását. Nagyobb vizsgálatokra van szükség annak meghatározására, hogy a jelenlegi kísérleti tanulmány eredményei megismételhetők -e azoknak, akiknek a Levodopa -effektus "elmúlik".
A
ubinquinol-10 csökkentett CoQ10, az ubiquinon-10 pedig az oxidált forma. Az ezen molekulák közötti kölcsönös átalakulást a redox áramlással könnyen elérhetik. A keringő COQ10 95 % -a azonban csökkentett állapotban van, az Ubiquinol-10, függetlenül attól, hogy melyik formát adják be szájon át. 10 Az ubiquinol-10 orális felszívódása 3-4-szer jobbnak tűnik. Biztosítson ubiquinol-t alacsony adagolású, általában 50-100 mg/kapszula formájában. Az itt áttekintett tanulmány ezt a különbséget is kompenzálja azáltal, hogy csak 300 mg/nap Ubiquinol-10 alkalmazásával rendelkezik, szemben a 2400 mg/nap Ubiquinon-10-vel, amelyet más PD vizsgálatokban használtak.
Gyakorlati szempontból a magas adagú COQ10 költségeit, akár ubiquinolként, akár ubiquinone -ként, nehéz igazolni, tekintettel a Parkinson -kóros betegek korábbi bizonyítékaira a korai szakaszban. Az a dózis, amely biztosítja, hogy a betegnek nincs hibája, figyelembe véve a PD hibájának valószínűségét. Még mindig nyitva van, hogy az ideális forma az ubiquinol vagy az ubichinon, mivel mindkét forma megnövekedett ubiquinolhoz vezet a plazmában.

  1. Schult CW. A Q10 koenzim hatása a korai Parkinson -kórban. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Egy randomizált klinikai vizsgálat, amelynek nagy adagú koenzimje a Q10 korai szakaszában: nincs hasznos kimutatás. jama neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az antioxidáns MitoQ értékelésére, amely a mitokondriumokra irányul, mint a Parkinson-kór betegséget módosító terápiájaként. Mozgási rendellenesség . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Ninds-Net PD kutató. Randomizált klinikai vizsgálat a Q10 és a GPI-1485 koenzimmel a Parkinson korai szakaszában. neurológia . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. A mitokondriális komplex I. deformja a Parkinson-kórban. Lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. oxidatív stressz a Parkinson-kórban. anna neurol . 2003; 53 3. függelék: S26-S36; Beszélgetés S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10 hiánya Parkinson-kórban szenvedő betegek esetén. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira Ah V, Gegg M. Mitokondriális hozzájárulás a Parkinson-kór patogeneziséhez. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terápiás megközelítések a Parkinson-kórban és a kapcsolódó betegségekben. j neurochem . 2016. január 9. doi: 10.1111/jnc.13529. [EPUB a nyomtatás előtt]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Q10 koenzim az emberi vérben: natív értékek és az oxidáció meghatározói a feldolgozás és a tárolás során. Szabad radikális Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plazma-koenzim Q10 válasz a koenzim Q10 készítményeinek orális bevitelére. mitokondrium . 2007; 7 Készlet: S78-S88.