Uuring: Kuulujutt Coenzyme Q10 Parkinsoni tõvest
Uuring: Kuulujutt Coenzyme Q10 Parkinsoni tõvest
viide
Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud pilootuuring koos vähendatud koensüümi Q10 -ga Parkinsoni juures. Parkinsonismi relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.
disain
randomiseeritud, topeltpime, platseeboga kontrollitud piloouringud paralleelsete rühmadega
osaleja
Jaapani patsiendid, kellel on praegune Parkinsoni tõve diagnoos (PD). Osalejad jagati kaheks paralleelseks rühmaks. A-rühma hõlmas neid, mida raviti Levodopaga ja milles "kandes" mõjud (s.o PD sümptomite varajane esinemine ilmnes enne järgmist kavandatud ravimi annust). B -rühma sisaldas varase diagnoosiga neid, mida Levodopa veel ei võtnud, ehkki muud ravimid olid lubatud. Uuringu lõpus oli A -rühmas 14 osalejat sekkumisrühmas ja 12 platseeborühmas. B -rühmal oli 14 osalejat sekkumisrühmas ja 8 platseeborühmas.
sekkumine
Vähendatud koensüümi Q10 (ubikinool-10, 300 mg/päevas) või platseebo, võetakse kaks korda päevas kui 3 kapslit. Iga kapsel sisaldas 50 mg ubikinool-10, 68,31 mg glütseriini rasvhapete ester, 0,3 mg letsitiini, 154,39 mg rapsiseemneõli ja 22 mg mesilasvaha. Platseebo sisaldas kõike, välja arvatud 50 mg ubikinool. A-rühm sai Ubiquinol-10 või platseebo kokku 48 nädala jooksul ja B-rühma kokku 96 nädalat.
sihtparameeter
PD funktsionaalse puudujäägi saavutamiseks kasutati Unified Parkinsoni tõve reitingu skaalat. Hindamine viidi läbi kursuse alguses ning 8., 24. ja 48. ja 8. nädalal pärast A -rühma A -rühma sekkumist hinnati A -rühmas nii "An" kui ka oma "AUS" faasis. B -rühma hinnati kursuse alguses ning 8., 24., 48. ja 96 ja 8 nädala jooksul pärast sekkumise lõpetamist.
olulised teadmised
A-rühm: UPDRS skoorid uppusid (-4,2 +-8,2) Ubiquinol 10 rühma jaoks ja ronis platseeborühma jaoks (2,9 = -8,9). See erinevus oli statistiliselt oluline ( p < 0,05). "AN" ja "AUS" faaside ajal olulisi muutusi ei olnud. Sõrme- ja käeliigutuste alamskoorides olid olulised erinevused ( p < 0,05). Tooli, rüht, kõnnaku või liikumatuse tagajärjel tekkis olulisi erinevusi värisemises, jäikuses, jala löömises. Parandusi ei peetud 8 nädalat pärast Ubiquinol-10 peatamist.
Rühm B: sekkumise ja platseebo relvade vahel ei olnud olulisi erinevusi UPDRS -i üldistes väärtustes. Alamcoris ei toimunud olulisi muutusi ühelgi ajal ega 8-nädalasel sekkumise järgselt.
täiendamine Ubiquinol-10-ga suurendas tsirkuleeriva koensüümi Q10 peeglid mõlemas rühmas, umbes 10 korda. COQ10 tase ei korrelatsioonis sümptomite muutustega.
Harjutage mõju
PD on progresseeruv haigus ja väljakujunenud ravimite ravi võib haiguse protsessi ära hoida, kuid ei saa peatuda. 2002. aastal oli väike uuring, QE2 uuring, erutus, osutades, et kasuks võiks kasu olla 1200 mg CoQ10 päevas (kuna Ubichinon-10 + alfa-tokoferool) inimestele, kellel on varasem PD. Kuni 2400 mg päevas Ubichinon + alfa-tokoferooli, mis tühistati enneaegselt kasutamise puudumise tõttu (keskmised uuringud 10,4 kuud). QE3 tulemused avaldati 2014. aastal. 2 vahepeal QE2 ja QE3 uuringute vahel ei näidanud väiksemad uuringud Ubichinon-10-ga ka varase Parkinsoni tõve korral.
Praegune pilootuuring on esimene, mis kasutab Parkinsoniga patsientidel COQ10 (Ubiquinol-10) vähendatud vormi. See näitab, et Ubiquinol-10 võib leevendada Parkinsoni tõve sümptomeid Levodopa "kandmisega" patsientidel. Varase diagnoosiga patsientidel, kes ei võtnud veel Levodopa, ei paranenud. Ehkki see uuring on lõplike kliiniliste juhiste loomiseks liiga väike, tõstatab see püsivaid küsimusi, kas Coensyme Q10 on soovitatav ja kui jah, siis mis vorm on parim.
PD patogeneesi on pikka aega kahtlustatud energiatootmise kahjustuses/kadumises mitokondriaalses hingamisahelas üldiselt ja eriti I kompleks. 5 Varased uuringud tähendasid selle põhjusena vabade radikaalide kahjustusi, kuna need on alati kättesaadavad, ja PD Nigra nigra neuronites. Vabade radikaalide neuronite kahjustused on selgelt seotud neurodegeneratsiooniga, kuid see, kas vabad radikaalid on põhjustatud või assotsiatiivsed, on endiselt vaieldav.
See keerulisem patofüsioloogia võib Parkinsoni omades selgitada, miks koensüümi Q10 lihtne suurenemine ei ole haiguse progresseerumise mõõdetava mõõtmiseks piisav.
Coensyme Q10 kasutamise põhiidee Parkinsonis oli toetada kompleksi I energiatootmist ja toimida antioksüdantidena, et vältida kahjustusi algusest peale. See näis olevat loogiline, eriti seoses käimasolevate kliiniliste andmetega, mis näitavad, et COQ10 puudumine toimub sageli Parkinsoniga patsientidel. 7 Me teame nüüd, et mitokondrite düsfunktsioon neurodegeneratiivsete haiguste korral on palju keerulisem, kui varem arvati. Viimased andmed näitavad, et mitokondrite düsfunktsioon on paljude võimalike rakuliste aberratsioonide esiletõstmine, sealhulgas mitokondriaalse DNA (mtDNA) mutatsioonid, tuumageenide mutatsioonid, mis reguleerivad mtDNA või mitokondriaalsete valkude ja oluliste Mito -okondriaalsete valgude väärarusaama PD). 8.9 This more complicated pathophysiology in Parkinson's could explain why a simple increase in Coenzyme Q10 is not sufficient to meet the progression of the disease measurably.
Käesolev uuring viitab sellele, et Ubiquinol-10 võib olla positiivne mõju neile, kes juba Levodopat võtavad. Kuid Parkinsoni varajases etapiga patsientide tulemused vastavad Ubichinon-10 varasematele leidudele. Kõrge doosiga CoQ10 ei aeglusta haiguse progresseerumist. Vaja on suuremaid uuringuid, et teha kindlaks, kas selle praeguse pilootuuringu tulemusi saab korrata neile, kelle Levodopa efekt "vaibub".
ubinquinol-10 vähendab CoQ10 ja oksüdeeritud vorm on ubquinon-10. Nende molekulide vastastikune muundamine on hõlpsasti saavutatav redoksvoolu abil. 95 % ringlevast COQ10-st on aga vähendatud olekus, ubikinool-10, sõltumata sellest, millist vormi manustatakse suu kaudu. 10 Ubiquinool-10 suukaudne imendumine näib olevat parem kui 3–4 korda. Pakuge ubikinooli madalates annustes, tavaliselt 50–100 mg kapsli kohta. Praegu siin läbi vaadatud uuring kompenseerib seda erinevust, kasutades ainult 300 mg/päevas ubikinool-10, võrreldes kuni 2400 mg päevas Ubiquinon-10, mida kasutati teistes PD-uuringutes.
Praktilisest vaatepunktist on kõrge doosiga CoQ10 kulusid kas ubikinoolina või ubikinoonina keeruline õigustada, pidades silmas varasemat Parkinsoni patsientide varasemat tõendit. Annus, mis tagab, et patsiendil puudub defekt, on PD -s defekti tõenäosust arvestades ettevaatlik. Endiselt on avatud, kas ideaalne vorm on ubikinool või ubichinon, kuna mõlemad vormid põhjustavad plasmas suurenenud ubikinooli.
Schult CW. Coensyme Q10 mõju varajase Parkinsoni tõve korral. kaare neurol. 2002; 59 (10): 1541.
Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. Randomiseeritud kliiniline uuring koos kõrge doosiga koensüümi Q10 -ga Parkinsoni varases staadiumis: puudub kasulik tuvastamine. jama neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM jt. Topeltpime, platseebokontrollitud uuring antioksüdantse mitoqi hindamiseks, mis on suunatud mitokondritele, kui Parkinsoni tõve haigust modifitseerivat ravi. liikumishäire . 2010; 25 (11): 1670-1674.
Ninds-Net PD uurija. Randomiseeritud kliiniline uuring koos Coensyme Q10 ja GPI-1485-ga Parkinsoni varases etapis. neuroloogia . 2007; 68 (1): 20-28.
Schapira A. mitokondriaalse kompleksi I Deford Parkinsoni tõve korral. lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
Jenner P. Oksüdatiivne stress Parkinsoni tõve korral. Anna Neurol . 2003; 53 3. lisa: S26-S36; Disolusion S36 - S38.
Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coensyme Q10 puudulikkus Parkinsoni tõvega patsientidel. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
Schapira Ah V, Gegg M. Mitokondriaalne panus Parkinsoni tõve patogeneesi. Parkinsons Dis . 2011; 2011: 159160.
Valera E, Masliah E. Terapeutilised lähenemisviisid Parkinsoni tõve ja sellega seotud haiguste osas. J Neurochem . 9. jaanuar 2016. Doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub enne trükist]
Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Koensüüm Q10 inimese veres: looduslikud väärtused ja oksüdeerimise määrajad töötlemise ja ladustamise ajal. vaba radikaalne biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
Bhagavan HN, Chopra RK. Plasma-coensüüm Q10 Vastus koensüümi Q10 preparaatide suukaudsele tarbimisele. Mitokondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.