Μελέτη: Rumoring Coenzyme Q10 στη νόσο του Πάρκινσον
Μελέτη: Rumoring Coenzyme Q10 στη νόσο του Πάρκινσον
Σχεδιασμός
τυχαιοποιημένη, διπλή -μπλε, εικονικό φάρμακο -ελεγχόμενες πιλοτικές μελέτες με παράλληλες ομάδες
Συμμετέχων
Ιαπωνικά ασθενείς με τρέχουσα διάγνωση της νόσου του Parkinson (PD). Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε 2 παράλληλες ομάδες. Η ομάδα Α περιλάμβανε εκείνους που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με λεβοντόπα και στην οποία εμφανίστηκαν αποτελέσματα "φθοράς" (δηλ. Πρώιμη εμφάνιση συμπτωμάτων PD εμφανίστηκαν πριν από την επόμενη προγραμματισμένη δόση φαρμάκου). Η ομάδα Β περιλάμβανε εκείνους με έγκαιρη διάγνωση που η Levodopa δεν πήρε ακόμα, παρόλο που επιτρέπονται άλλα φάρμακα. Στο τέλος της μελέτης, η ομάδα Α είχε 14 συμμετέχοντες στην ομάδα παρέμβασης και 12 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ομάδα Β είχε 14 συμμετέχοντες στην ομάδα παρέμβασης και 8 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
παρέμβαση
Μειωμένο συνένζυμο Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/ημέρα) ή εικονικό φάρμακο, που λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα από 3 κάψουλες. Κάθε κάψουλα περιείχε 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg εστέρων λιπαρών οξέων γλυκερίνης, 0,3 mg λεκιθίνη, 154,39 mg έλαια και 22 mg κερί μέλισσας. Το εικονικό φάρμακο περιείχε τα πάντα εκτός από 50 mg ubiquinol. Ομάδα Α έλαβε ουβικινόλη-10 ή εικονικό φάρμακο για συνολικά 48 εβδομάδες και ομάδα Β συνολικά 96 εβδομάδες.
Παράμετρος στόχου
Η συνολική ενοποιημένη κλίμακα αξιολόγησης της νόσου του Parkinson (UPDRS) χρησιμοποιήθηκε για να ακολουθήσει λειτουργικά ελλείμματα από το PD. Η αξιολόγηση διεξήχθη στην αρχή του μαθήματος και στις εβδομάδες 8, 24 και 48 και 8 εβδομάδες μετά την παρέμβαση για την ομάδα Α. Οι συμμετέχοντες στην ομάδα Α βαθμολογήθηκαν τόσο στη "Α" όσο και στη φάση "AUS" τους. Η ομάδα Β αξιολογήθηκε στις αρχές του μαθήματος και στις εβδομάδες 8, 24, 48 και 96 και 8 εβδομάδες μετά την τερματισμό της παρέμβασης.
Σημαντικές γνώσεις
Ομάδα Α: Οι βαθμολογίες UPDRS βυθίστηκαν (-4.2 +-8.2) για την ομάδα Ubiquinol 10 και ανέβηκαν (2.9 = -8.9) για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτή η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική ( p < 0.05). Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην εποχή των φάσεων "an" και "AUS". Υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις υποδοχές για τις κινήσεις των δακτύλων και των χεριών ( P < 0.05). Ωστόσο, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον τρόμο, τη δυσκαμψία, τη χτύπημα του ποδιού, που προέκυψαν από μια καρέκλα, μια στάση, βάδισμα ή ακινησία. Οι βελτιώσεις δεν διατηρήθηκαν 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της ubiquinol-10.
Ομάδα Β: Δεν υπήρξαν σημαντικές διαφορές στις συνολικές τιμές UPDRS μεταξύ της παρέμβασης και των βραχιόνων του εικονικού φαρμάκου. Δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στις υποβάσεις ανά πάσα στιγμή ή την αξιολόγηση μετά την παρέμβαση 8 εβδομάδων.
Η συμπλήρωση με Ubiquinol-10 αύξησε τους καθρέφτες του κυκλοφορούντος συνένζυμου Q10 και στις δύο ομάδες, περίπου 10 φορές. Τα επίπεδα CoQ10 δεν συσχετίζονται πλέον με οποιεσδήποτε αλλαγές στα συμπτώματα.
Πρακτικές επιπτώσεις
Το PD είναι μια προοδευτική ασθένεια και οι καθιερωμένες θεραπείες φαρμάκων μπορούν να αποτρέψουν τη διαδικασία της νόσου, αλλά δεν μπορούν να σταματήσουν. Το 2002, μια μικρή μελέτη, η μελέτη QE2, ενθουσιάστηκε τον ενθουσιασμό επισημαίνοντας ότι η πρόσληψη 1.200 mg CoQ10 ανά ημέρα (ως Ubichinon-10 + άλφα-τοκοφερόλη) άτομα με προηγούμενο PD θα μπορούσαν να ωφεληθούν. Η έως 2.400 mg/ημέρα Ubichinon + άλφα-τοκοφερόλη, ακυρώθηκε πρόωρα λόγω έλλειψης χρήσης (μέσες μελέτες 10,4 μηνών). Τα αποτελέσματα του QE3 δημοσιεύθηκαν το 2014. Η τρέχουσα πιλοτική μελέτη είναι η πρώτη που χρησιμοποιεί τη μειωμένη μορφή CoQ10 (ubiquinol-10) σε ασθενείς με Parkinson. It indicates that ubiquinol-10 can alleviate some of the symptoms of Parkinson's disease in patients with “wear” by Levodopa. Ωστόσο, δεν υπήρξε βελτίωση σε ασθενείς με έγκαιρη διάγνωση που δεν έλαβαν ακόμη λεβοντόπα. Παρόλο που η μελέτη αυτή είναι πολύ μικρή για να δημιουργηθεί τελικές κλινικές οδηγίες, εγείρει επίμονα ερωτήματα αν συνιστάται το Coenzyme Q10 και αν ναι, ποια μορφή είναι η καλύτερη.
Η παθογένεση του PD έχει υποψιαστεί από καιρό για βλάβη/απώλεια παραγωγής ενέργειας στην αλυσίδα της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας εν γένει και ειδικότερα στο σύνθετο Ι. 5 Η πρώιμη έρευνα συνεπάγεται βλάβη από τις ελεύθερες ρίζες ως αιτία αυτού, αφού είναι πάντα διαθέσιμες και στους νευρώνες του Nigra Nigra στο PD. Η βλάβη στους νευρώνες από τις ελεύθερες ρίζες εμπλέκεται σαφώς στον νευροεκφυλισμό, αλλά εάν προκαλούνται ελεύθερες ρίζες ή συσχετιστικές παραμένει αμφιλεγόμενη.
<μπλοκ ποσόστωση>
Αυτή η πιο περίπλοκη παθοφυσιολογία στο Parkinson θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί μια απλή αύξηση στο Coenzyme Q10 δεν επαρκεί για να μετρήσει μετρήσιμα την εξέλιξη της νόσου.
Η βασική ιδέα πίσω από τη χρήση του Coenzyme Q10 στο Parkinson ήταν να υποστηρίξει την παραγωγή ενέργειας του Complex I και να ενεργεί ως αντιοξειδωτικά για να αποτρέψει τις βλάβες από την αρχή. Αυτό φάνηκε λογικό, ειδικά σε σχέση με τα συνεχιζόμενα κλινικά δεδομένα, τα οποία δείχνουν ότι η έλλειψη COQ10 εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με Parkinson. 7 Γνωρίζουμε τώρα ότι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι πολύ πιο περίπλοκη από ό, τι προηγουμένως. Τα τελευταία δεδομένα υποδεικνύουν ότι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων είναι ένα επίκεντρο πολλών πιθανών κυτταρικών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων σε μιτοχονδριακό ϋΝΑ (mtDNA), των μεταλλάξεων σε πυρηνικά γονίδια που ρυθμίζουν το mtDNA ή τις μιτοχονδριακές πρωτεΐνες και την εσφαλμένη αντίληψη των σημαντικών μιτο -ωοδιαριακών πρωτεϊνών σε PD). 8.9 Αυτή η πιο περίπλοκη παθοφυσιολογία στο Parkinson θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί μια απλή αύξηση στο συνένζυμο Q10 δεν αρκεί για να ανταποκριθεί στην εξέλιξη της νόσου μετρήσιμα.
Η τρέχουσα μελέτη υποδηλώνει ότι η ubiquinol-10 θα μπορούσε να έχει θετική επίδραση σε εκείνους που παίρνουν ήδη τη λεβοντόπα. Ωστόσο, τα αποτελέσματα για ασθενείς με πρώιμα στάδια του Parkinson ταιριάζουν με τα πιο προηγούμενα ευρήματα για το Ubichinon-10. Το υψηλό -δόσοι CoQ10 δεν επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Απαιτούνται μεγαλύτερες μελέτες για να προσδιοριστεί εάν τα αποτελέσματα αυτής της τρέχουσας πιλοτικής μελέτης μπορούν να αναπαραχθούν σε εκείνους των οποίων το αποτέλεσμα της λεβοντόπα "υποχωρεί".
Η Ubinquinol-10 είναι μειωμένη CoQ10 και Ubiquinon-10 είναι η οξειδωμένη μορφή. Η αμοιβαία μετατροπή μεταξύ αυτών των μορίων επιτυγχάνεται εύκολα με ροή οξειδοαναγωγής. Ωστόσο, το 95 % του κυκλοφορούντος CoQ10 είναι σε μειωμένη κατάσταση, ουβικινόλη-10, ανεξάρτητα από το ποια μορφή χορηγείται από το στόμα. 10 Η από του στόματος απορρόφηση της ουβικινόλης-10 φαίνεται να είναι ανώτερη από 3 έως 4 φορές. Παρέχετε ουβικινόλη σε σχήματα χαμηλής διαδρομής, συνήθως 50-100 mg/κάψουλα. Η μελέτη που εξετάζεται επί του παρόντος αντισταθμίζει επίσης αυτή τη διαφορά χρησιμοποιώντας μόνο 300 mg/ημέρα ubiquinol-10 σε σύγκριση με έως και 2.400 mg/ημέρα Ubiquinon-10, η οποία χρησιμοποιήθηκε σε άλλες μελέτες PD.