Undersøgelse: Rygende coenzym Q10 i Parkinsons sygdom

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
Reference Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomiseret, dobbelt -blind, placebo -kontrolleret pilotundersøgelse med et reduceret coenzym Q10 på Parkinsons. Parkinsonisme Relat Disord. 2015; 21 (8): 911-916. Design randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede pilotundersøgelser med parallelle grupper Deltagere Japanske patienter med en aktuel diagnose af Parkinsons sygdom (PD). Deltagerne blev opdelt i 2 parallelle grupper. Gruppe A inkluderede dem, der blev behandlet med levodopa, og hvor "slid-off" -effekter (dvs. tidlig forekomst af PD-symptomer dukkede op før den næste planlagte lægemiddeldosis). Gruppe B inkluderede dem med en tidlig diagnose, som Levodopa endnu ikke tog, selvom anden medicin var tilladt. I slutningen af ​​undersøgelsen havde gruppe A 14 evaluerbare deltagere ... (Symbolbild/natur.wiki)

Reference

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomiseret, dobbelt -blind, placebo -kontrolleret pilotundersøgelse med et reduceret coenzym Q10 på Parkinsons. Parkinsonisme Relat Disord . 2015; 21 (8): 911-916.

design

randomiseret, dobbelt -blind, placebo -kontrollerede pilotundersøgelser med parallelle grupper

deltager

japanske patienter med en nuværende diagnose af Parkinsons sygdom (PD). Deltagerne blev opdelt i 2 parallelle grupper. Gruppe A inkluderede dem, der blev behandlet med levodopa, og hvor "slid-off" -effekter (dvs. tidlig forekomst af PD-symptomer dukkede op før den næste planlagte lægemiddeldosis). Gruppe B inkluderede dem med en tidlig diagnose, som Levodopa endnu ikke tog, selvom anden medicin var tilladt. I slutningen af ​​undersøgelsen havde gruppe A 14 deltagere i interventionsgruppen og 12 i placebogruppen. Gruppe B havde 14 deltagere i interventionsgruppen og 8 i placebogruppen.

Intervention

reduceret coenzym Q10 (ubiquinol-10, 300 mg/dag) eller placebo, taget to gange om dagen end 3 kapsler. Hver kapsel indeholdt 50 mg ubiquinol-10, 68,31 mg glycerinfedtsyreester, 0,3 mg lecithin, 154,39 mg rapsolie og 22 mg bivoks. Placebo indeholdt alt undtagen 50 mg ubiquinol. Gruppe A modtaget ubiquinol-10 eller placebo i alt 48 uger og gruppe B i alt 96 uger.

målparameter

Den samlede samlede Parkinsons sygdomsvurderingsskala (UPDRS) blev brugt til at forfølge funktionelle underskud fra PD. Evalueringen blev udført i begyndelsen af ​​kurset, og i uger 8, 24 og 48 og 8 uger efter interventionen for gruppe A. blev deltagerne i gruppe A vurderet både i deres "AN" og i deres "AUS" -fase. Gruppe B blev vurderet i begyndelsen af ​​kurset og i uger 8, 24, 48 og 96 og 8 uger efter, at interventionen blev afsluttet.

vigtig viden

Gruppe A: UPDRS-scoringer sank (-4,2 +-8,2) for Ubiquinol 10-gruppen og klatrede (2,9 = -8,9) for placebogruppen. Denne forskel var statistisk signifikant ( p < 0,05). Der var ingen signifikante ændringer i tidspunktet for "A" og "AUS" -faserne. Der var signifikante forskelle i underskorer for finger- og håndbevægelser ( p < 0,05). Der var dog ingen signifikante forskelle i rysten, stivhed, bunke af foden, hvilket skyldtes en stol, kropsholdning, gang eller immobilitet. Forbedringer blev ikke opretholdt 8 uger efter stop af Ubiquinol-10.
Gruppe B: Der var ingen signifikante forskelle i de samlede UPDRS -værdier mellem intervention og placebo -arme. Der var ingen signifikante ændringer i underskorer på ethvert tidspunkt eller 8-ugers vurdering efter intervention.
Tilskud med ubiquinol-10 øgede spejle af det cirkulerende coenzym Q10 i begge grupper ca. 10 gange. COQ10 -niveauerne korrelerede ikke længere med ændringer i symptomer.

Praksisimplikationer

PD er en progressiv sygdom, og etablerede medikamentbehandlinger kan forhindre sygdomsprocessen, men kan ikke stoppe. I 2002 spændte en lille undersøgelse, QE2-undersøgelsen, spænding ved at påpege, at indtagelsen af ​​1.200 mg CoQ10 pr. Dag (som Ubichinon-10 + alpha-tocopherol) med tidligere PD kunne drage fordel. Den op til 2.400 mg/dag Ubichinon + alpha-tocopherol, annulleret for tidligt på grund af manglende anvendelse (medianundersøgelser 10,4 måneder). Resultaterne af QE3 blev offentliggjort i 2014. 2 I mellemtiden mellem QE2- og QE3-undersøgelserne viste mindre undersøgelser med Ubichinon-10 heller ingen brug i den tidlige Parkinsons sygdom.
Den nuværende pilotundersøgelse er den første til at bruge den reducerede form for CoQ10 (ubiquinol-10) hos patienter med Parkinsons. Det indikerer, at ubiquinol-10 kan lindre nogle af symptomerne på Parkinsons sygdom hos patienter med "slid" af Levodopa. Der var dog ingen forbedring af patienter med en tidlig diagnose, der endnu ikke tog en levodopa. Selvom denne undersøgelse er for lille til at skabe endelige kliniske retningslinjer, rejser den vedvarende spørgsmål, om coenzym Q10 anbefales, og i bekræftende fald, hvilken form er den bedste.
Patogenesen af ​​PD er længe blevet mistænkt for værdiforringelse/tab af energiproduktion i den mitokondriske respirationskæde generelt og kompleks I især. 5 Tidlig forskning indebar skade af frie radikaler som årsag til dette, da de altid er tilgængelige og i neuronerne i Nigra Nigra ved PD. Skaden på neuroner ved frie radikaler er klart involveret i neurodegeneration, men hvorvidt frie radikaler er forårsaget eller associativt forbliver kontroversielle.
Denne mere komplicerede patofysiologi i Parkinsons kunne forklare, hvorfor en simpel stigning i coenzym Q10 ikke er tilstrækkelig til at måle udviklingen af ​​sygdommen målbart.
Den grundlæggende idé bag brugen af ​​coenzym Q10 på Parkinsons var at støtte energiproduktionen af ​​kompleks I og fungere som antioxidanter for at forhindre skader fra starten. Dette virkede logisk, især i forbindelse med løbende kliniske data, der viser, at der ofte forekommer en mangel på CoQ10 hos patienter med Parkinsons. 7 Vi ved nu, at dysfunktionen af ​​mitokondrier i neurodegenerative sygdomme er meget mere kompliceret end tidligere antaget. De seneste data indikerer, at dysfunktionen af ​​mitokondrier er et højdepunkt for mange mulige cellulære afvigelser, herunder mutationer i mitokondrielle DNA (mtDNA), mutationer i nukleare gener, der regulerer mtDNA eller mitokondrielle proteiner og misforståelse af vigtige mito -kondriale proteiner ved pD). 8.9 Denne mere komplicerede patofysiologi i Parkinsons kunne forklare, hvorfor en simpel stigning i coenzym Q10 ikke er tilstrækkelig til at imødekomme udviklingen af ​​sygdommen målbart.
Den aktuelle undersøgelse antyder, at ubiquinol-10 kunne have en positiv effekt på dem, der allerede tager levodopa. Resultaterne for patienter med Parkinsons tidlige stadier matcher imidlertid de mest tidligere fund for Ubichinon-10. Høj -dosis CoQ10 bremser ikke udviklingen af ​​sygdommen. Større undersøgelser er påkrævet for at bestemme, om resultaterne af denne nuværende pilotundersøgelse kan replikeres til dem, hvis levodopa -effekt "aftager".
Ubinquinol-10 reduceres CoQ10, og Ubiquinon-10 er den oxiderede form. Den gensidige konvertering mellem disse molekyler opnås let ved redoxstrøm. Imidlertid er 95 % af den cirkulerende CoQ10 i den reducerede tilstand, ubiquinol-10, uanset hvilken form der administreres oralt. 10 Den orale absorption af ubiquinol-10 ser ud til at være bedre end 3 til 4 gange. Sørg for ubiquinol i lavt doserede former, normalt 50-100 mg/kapsel. Undersøgelsen, der i øjeblikket er gennemgået her, kompenserer også for denne forskel ved kun at bruge 300 mg/dag ubiquinol-10 sammenlignet med op til 2.400 mg/dag Ubiquinon-10, som blev anvendt i andre PD-studier.
Fra et praktisk synspunkt er omkostningerne til høj -dosis CoQ10, enten som en ubiquinol eller ubiquinon, vanskelige at retfærdiggøre i betragtning af de tidligere bevis for patienter med Parkinsons i det tidlige stadium. En dosis, der sikrer, at patienten ikke har nogen mangel, er omhyggelig i betragtning af sandsynligheden for en defekt i PD. Det er stadig åbent, om den ideelle form er ubiquinol eller ubichinon, da begge former fører til øget ubiquinol i plasma.

  1. Schult CW. Effekter af coenzym Q10 i den tidlige Parkinsons sygdom. Arch Neurol. 2002; 59 (10): 1541.
  2. Beal MF, Oakes D, Shoulson I, et al. En randomiseret klinisk undersøgelse med en høj -dosis coenzym Q10 på Parkinsons tidlige stadier: ingen nyttig detektion. Jama Neurol . 2014; 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ, Rolffe FL, Lockhart MM, et al. En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere den antioxidant Mitoq, der er rettet mod mitokondrier, som en sygdomsmodificerende terapi for Parkinsons sygdom. Bevægelsesdisord . 2010; 25 (11): 1670-1674.
  4. Ninds-Net PD-efterforsker. En randomiseret klinisk undersøgelse med Coenzyme Q10 og GPI-1485 på Parkinsons tidlige stadier. neurologi . 2007; 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford fra mitokondrisk kompleks I i Parkinsons sygdom. lanzette. 1989; 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. Oxidativt stress i Parkinsons sygdom. Anna Neurol . 2003; 53 Tillæg 3: S26-S36; Diskussion S36 - S38.
  7. Mischley LK, Allen J, Bradley R. Coenzyme Q10-mangel hos patienter med Parkinsons sygdom. j. Neurol. Sci . 2012; 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V, Gegg M. Mitochondrial bidrag til patogenesen af ​​Parkinsons sygdom. Parkinsons dis . 2011; 2011: 159160.
  9. Valera E, Masliah E. Terapeutiske tilgange i Parkinsons sygdom og beslægtede sygdomme. j neurochem . 9. januar 2016. doi: 10.1111/jnc.13529. [Epub forud for tryk]
  10. Franke AA, Morrison CM, Bakke JL, Custer LJ, Li X, Cooney RV. Coenzym Q10 i humant blod: indfødte værdier og determinanter for oxidation under forarbejdning og opbevaring. Free Radical Biol Med . 2010; 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN, Chopra RK. Plasma-coenzym Q10-respons på oral indtagelse af coenzym Q10-formuleringer. mitochondrium . 2007; 7 Suppl: S78-S88.