الدراسة: شاجرة أنزيم Q10 في مرض باركنسون

Veröffentlicht:

Von:

Referenz Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916. Design Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen Teilnehmer Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer …
المرجع Yoritaka A. ، Kawajiri S. ، Yamamoto Y. ، وآخرون. دراسة تجريبية عشوائية ، مزدوجة ، وهمي -دراسة تجريبية تسيطر عليها مع انزيم أنزيم Q10 في باركنسون. باركنسون الاضطراب relat. 2015 ؛ 21 (8): 911-916. تصميم عشوائي ، مزدوج التعمية ، والدراسات التجريبية التي تسيطر عليها وهمي مع مجموعات متوازية المشاركين المرضى اليابانيين مع تشخيص حالي لمرض باركنسون (PD). تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين متوازيين. تضمنت المجموعة "أ" التي عولجت مع ليفودوبا والتي ظهرت فيها آثار "ارتداء" (أي الحدوث المبكر لأعراض PD قبل جرعة المخدرات المقدولة التالية). تضمنت المجموعة ب أولئك الذين يعانون من تشخيص مبكر لم يتناوله ليفودوبا بعد ، على الرغم من أنه تم السماح بأدوية أخرى. في نهاية الدراسة ، كان لدى المجموعة A 14 مشاركًا قابلاً للتقييم ... (Symbolbild/natur.wiki)

المرجع

Yoritaka A. ، Kawajiri S. ، Yamamoto Y. ، et al. دراسة تجريبية عشوائية ، مزدوجة ، وهمي -دراسة تجريبية تسيطر عليها مع انزيم أنزيم Q10 في باركنسون. باركنسونز رينات ديستورد . 2015 ؛ 21 (8): 911-916.

التصميم

عشوائي ، مزدوج -دراسات تجريبية للعلاج الوهمي مع مجموعات متوازية

المشارك

المرضى اليابانيين الذين يعانون من تشخيص حالي لمرض باركنسون (PD). تم تقسيم المشاركين إلى مجموعتين متوازيين. تضمنت المجموعة "أ" التي عولجت مع ليفودوبا والتي ظهرت فيها آثار "ارتداء" (أي الحدوث المبكر لأعراض PD قبل جرعة المخدرات المقدولة التالية). تضمنت المجموعة ب أولئك الذين يعانون من تشخيص مبكر لم يتناوله ليفودوبا بعد ، على الرغم من أنه تم السماح بأدوية أخرى. في نهاية الدراسة ، كان لدى المجموعة A 14 مشاركًا في مجموعة التدخل و 12 في مجموعة الدواء الوهمي. كان لدى المجموعة ب 14 مشاركًا في مجموعة التدخل و 8 في مجموعة الدواء الوهمي.

التدخل

مخفضة أنزيم Q10 (يوبيكوينول -10 ، 300 ملغ/يوم) أو وهمي ، يتم أخذ مرتين في اليوم أكثر من 3 كبسولات. تحتوي كل كبسولة على 50 ملغ من يوبيكوينول -10 ، 68.31 ملغ من استرات الحمض الدهني الغليسيرين ، 0.3 ملغ ليسيثين ، 154.39 ملغ زيت بذور اللف و 22 ملغ من شمع العسل. احتوت الدواء الوهمي على كل شيء باستثناء 50 ملغ يوبيكوينول. تلقى المجموعة (أ) يوبيكوينول-10 أو الدواء الوهمي لمدة 48 أسبوعًا والمجموعة ب ما مجموعه 96 أسبوعًا.

المعلمة الهدف

تم استخدام مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS) لمتابعة العجز الوظيفي من PD. تم إجراء التقييم في بداية الدورة ، وفي الأسابيع 8 و 24 و 48 و 8 أسابيع من تدخل المجموعة أ. تم تصنيف المشاركين في المجموعة A في كل من "AN" وفي مرحلة "AUS" الخاصة بهم. تم تقييم المجموعة B في بداية الدورة وفي الأسابيع 8 و 24 و 48 و 96 و 8 أسابيع بعد إنهاء التدخل.

المعرفة المهمة

المجموعة A: SPDRS Scores غرق (-4.2 +-8.2) لمجموعة ubiquinol 10 وتسلق (2.9 = -8.9) لمجموعة الدواء الوهمي. كان هذا الاختلاف ذو دلالة إحصائية ( p < 0.05). لم تكن هناك تغييرات كبيرة في وقت مراحل "A" و "AUS". كانت هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الأعراق الفرعية لحركات الإصبع واليد ( p < 0.05). ومع ذلك ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الهزة ، الصلابة ، قصف القدم ، والتي نتجت عن كرسي أو وضعية أو مشية أو عدم الحجم. لم يتم الحفاظ على التحسينات بعد 8 أسابيع من إيقاف يوبيكوينول -10.
المجموعة ب: لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في قيم UPDRS بشكل عام بين التدخل والأسلحة الوهمية. لم تكن هناك تغييرات كبيرة في الأعراق الفرعية في أي وقت أو تقييم بعد 8 أسابيع بعد التداخل.
مكملات مع يوبيكوينول-10 زادت من مرايا الأنزيم المتداول Q10 في كلا المجموعتين ، حوالي 10 مرات. لم تعد مستويات COQ10 مرتبطة بأي تغييرات في الأعراض.

الآثار المترتبة على الممارسة

PD هو مرض تدريجي ويمكن أن يمنع علاجات المخدرات المعمول بها عملية المرض ، ولكن لا يمكن التوقف. في عام 2002 ، دراسة صغيرة ، دراسة QE2 ، الإثارة متحمسًا من خلال الإشارة إلى أن تناول 1200 ملغ CoQ10 يوميًا (حيث يمكن أن يستفيد الأشخاص Ubichinon-10 + Alpha-Tocopherol) مع PD في وقت سابق. تم إلغاء ما يصل إلى 2400 ملغ/يوم Ubichinon + Alpha-Tocopherol ، وتم إلغاؤه قبل الأوان بسبب نقص الاستخدام (متوسط ​​الدراسات 10.4 أشهر). تم نشر نتائج QE3 في عام 2014. 2 في هذه الأثناء بين دراسات QE2 و QE3 ، لم تظهر دراسات أصغر مع Ubichinon-10 أيضًا أي استخدام في مرض باركنسون المبكر.
الدراسة التجريبية الحالية هي أول من يستخدم الشكل المخفض لـ CoQ10 (يوبيكوينول -10) في المرضى الذين يعانون من باركنسون. ويشير إلى أن يوبيكوينول-10 يمكن أن يخفف من بعض أعراض مرض باركنسون في المرضى الذين يعانون من "التآكل" بواسطة ليفودوبا. ومع ذلك ، لم يكن هناك تحسن في المرضى الذين يعانون من التشخيص المبكر الذين لم يأخذوا بعد ليفودوبا. على الرغم من أن هذه الدراسة صغيرة جدًا بحيث لا يمكن إنشاء إرشادات سريرية نهائية ، إلا أنها تثير أسئلة مستمرة ما إذا كان من الموصى بها أنزيم Q10 وإذا كان الأمر كذلك ، فما هو الأفضل.
تم الاشتباه في التسبب في PD منذ فترة طويلة عن ضعف/فقدان إنتاج الطاقة في سلسلة التنفس الميتوكوندريا بشكل عام ومعقد على وجه الخصوص. 5 ينطوي البحث المبكر على الأضرار التي لحقت بالراديكاليات الحرة كسبب لهذا ، لأنها متوفرة دائمًا وفي الخلايا العصبية في Nigra Nigra في PD. يشارك بشكل واضح في الأضرار التي لحقت بالخلايا العصبية عن طريق الجذور الحرة في التنكس العصبي ، ولكن ما إذا كانت الجذور الحرة ناتجة أو تظل مرافقة مثيرة للجدل.
يمكن أن تفسر هذه الفيزيولوجيا المرضية الأكثر تعقيدًا في باركنسون سبب عدم وجود زيادة بسيطة في الإنزيم Q10 كافية لقياس تطور المرض بشكل ملموس.
كانت الفكرة الأساسية وراء استخدام أنزيم Q10 في باركنسون هي دعم إنتاج الطاقة في المعقدة I والعمل كمضادات الأكسدة لمنع الأضرار الناجمة عن البداية. بدا هذا منطقيًا ، خاصة فيما يتعلق بالبيانات السريرية المستمرة ، والتي تظهر أن نقص CoQ10 يحدث بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من مرض الشلل الرعاش. 7 نعلم الآن أن خلل الميتوكوندريا في الأمراض التنكسية العصبية أكثر تعقيدًا مما كان يفترض سابقًا. تشير أحدث البيانات إلى أن الخلل الوظيفي للميتوكوندريا هو تسليط الضوء على العديد من الانحرافات الخلوية المحتملة ، بما في ذلك الطفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) ، والطفرات في الجينات النووية التي تنظم mtDNA أو البروتينات الميتوكوندريا ، وخطأ من البروتينات الهامة mito -الأوتوبية في PD). 8.9 يمكن أن تفسر هذا الفيزيولوجيا المرضية الأكثر تعقيدًا في باركنسون سبب عدم وجود زيادة بسيطة في إنزيم Q10 كافية لتلبية تطور المرض بشكل ملموس.
تشير الدراسة الحالية إلى أن يوبيكوينول-10 يمكن أن يكون له تأثير إيجابي على أولئك الذين يأخذون بالفعل ليفودوبا. ومع ذلك ، فإن نتائج المرضى الذين يعانون من مراحل باركنسون المبكرة تتطابق مع أكثر النتائج التي توصلت إليها أوبيتشينون 10. ارتفاع جرعة CoQ10 لا يبطئ تطور المرض. هناك حاجة إلى دراسات أكبر لتحديد ما إذا كانت نتائج هذه الدراسة التجريبية الحالية يمكن تكرارها على أولئك الذين "يهدأ" تأثير ليفودوبا.
ubinquinol-10 يتم تقليل CoQ10 و Ubiquinon-10 هو الشكل المؤكسد. يتم تحقيق التحويل المتبادل بين هذه الجزيئات بسهولة عن طريق تدفق الأكسدة. ومع ذلك ، فإن 95 ٪ من COQ10 المتداولة موجودة في الحالة المخفضة ، يوبيكوينول-10 ، بغض النظر عن الشكل الذي يتم إعطاؤه عن طريق الفم. 10 يبدو أن الامتصاص عن طريق الفم من Ubiquinol-10 متفوق على 3 إلى 4 مرات. توفير يوبيكوينول في الأشكال منخفضة الجرعة ، وعادة ما يكون 50-100 ملغ/كبسولة. تعوض الدراسة التي تمت مراجعتها حاليًا هنا أيضًا هذا الاختلاف باستخدام 300 ملغ/يوم فقط يوبيكوينول-10 مقارنة بما يصل إلى 2400 ملغ/يوم يوبيكاينون-10 ، والذي تم استخدامه في دراسات PD الأخرى.
من وجهة نظر عملية ، يصعب تبرير تكاليف CoQ10 عالية الجرعة ، إما ، باعتبارها يوبيكوينول أو يوبيكوينون ، بالنظر إلى الأدلة السابقة للمرضى الذين يعانون من باركنسون في المرحلة المبكرة. الجرعة التي تضمن أن المريض ليس له عيب حذر بالنظر إلى احتمال وجود عيب في PD. لا يزال مفتوحًا ما إذا كان الشكل المثالي هو يوبيكوينول أو أوبيتشينون ، لأن كلا النموذجين يؤديان إلى زيادة يوبيكوينول في البلازما.

  1. schult cw. آثار أنزيم Q10 في مرض باركنسون أوائل. Arch Neurol. 2002 ؛ 59 (10): 1541.
  2. Beal MF ، Oakes D ، Shoulson I ، et al. دراسة سريرية عشوائية مع انزيم جرعة عالية Q10 في مراحل باركنسون المبكرة: لا يوجد اكتشاف مفيد. jama neurol . 2014 ؛ 71 (5): 543-552.
  3. Snow BJ ، Rolffe FL ، Lockhart MM ، et al. دراسة مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها لتقييم MITOQ المضادة للأكسدة ، والتي تهدف إلى الميتوكوندريا ، كعلاج تعديل المرض لمرض باركنسون. اضطراب الحركة . 2010 ؛ 25 (11): 1670-1674.
  4. محقق Ninds-Net PD. دراسة سريرية عشوائية مع أنزيم Q10 و GPI-1485 في مراحل باركنسون المبكرة. علم الأعصاب . 2007 ؛ 68 (1): 20-28.
  5. Schapira A. Deford لمجمع الميتوكوندريا الأول في مرض باركنسون. lanzette. 1989 ؛ 333 (8649): 1269.
  6. Jenner P. الإجهاد التأكسدي في مرض باركنسون. Anna Neurol . 2003 ؛ 53 التذييل 3: S26-S36 ؛ مناقشة S36 - S38.
  7. Mischley LK ، Allen J ، Bradley R. Coenzyme Q10 في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. ي. Neurol. Sci . 2012 ؛ 318 (1-2): 72-75.
  8. Schapira AH V ، Gegg M. Mitochondrial Phintiving في التسبب في مرض باركنسون. باركنسون ديس . 2011 ؛ 2011: 159160.
  9. Valera E ، Masliah E. النهج العلاجية في مرض باركنسون والأمراض ذات الصلة. j neurochem . 9 يناير 2016. DOI: 10.1111/JNC.13529. [epub قبل الطباعة]
  10. Franke AA ، Morrison CM ، Bakke JL ، Custer LJ ، Li X ، Cooney RV. أنزيم Q10 في الدم البشري: القيم الأصلية ومحددات الأكسدة أثناء المعالجة والتخزين. Free Radical Biol Med . 2010 ؛ 48 (12): 1610-1617.
  11. Bhagavan HN ، Chopra RK. استجابة البلازما كوينز Q10 لتناول الفم من أنزيم Q10 تركيبات. الميتوكوندريوم . 2007 ؛ 7 ملحق: S78-S88.