Studie: Überdenken von Coenzym Q10 bei der Parkinson-Krankheit

Yoritaka A., Kawajiri S., Yamamoto Y., et al. Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie mit reduziertem Coenzym Q10 bei Parkinson. Parkinsonismus Relat Disord. 2015;21(8):911-916.

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudien mit parallelen Gruppen

Japanische Patienten mit einer aktuellen Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD). Die Teilnehmer wurden in 2 parallele Gruppen eingeteilt. Gruppe A umfasste diejenigen, die mit Levodopa behandelt wurden und bei denen „Wearing-off“-Effekte (dh frühes Auftreten von PD-Symptomen vor der nächsten planmäßigen Medikamentendosis) auftraten. Gruppe B umfasste diejenigen mit einer frühen Diagnose, die Levodopa noch nicht einnahmen, obwohl andere Medikamente erlaubt waren. An den Studienendpunkten hatte Gruppe A 14 auswertbare Teilnehmer in der Interventionsgruppe und 12 in der Placebogruppe. Gruppe B hatte 14 Teilnehmer in der Interventionsgruppe und 8 in der Placebogruppe.

Reduziertes Coenzym Q10 (Ubiquinol-10, 300 mg/Tag) oder Placebo, eingenommen als 3 Kapseln zweimal täglich. Jede Kapsel enthielt 50 mg Ubiquinol-10, 68,31 mg Glycerinfettsäureester, 0,3 mg Lecithin, 154,39 mg Rapsöl und 22 mg Bienenwachs. Placebo enthielt alles außer 50 mg Ubiquinol. Gruppe A nahm Ubiquinol-10 oder Placebo insgesamt 48 Wochen lang ein und Gruppe B insgesamt 96 Wochen.

Die Total Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) wurde verwendet, um funktionelle Defizite von PD zu verfolgen. Die Bewertung erfolgte zu Studienbeginn und in den Wochen 8, 24 und 48 sowie 8 Wochen nach Beendigung der Intervention für Gruppe A. Die Teilnehmer der Gruppe A wurden sowohl in ihrer „An“- als auch in ihrer „Aus“-Phase bewertet. Gruppe B wurde zu Studienbeginn und in den Wochen 8, 24, 48 und 96 sowie 8 Wochen nach Beendigung der Intervention beurteilt.

Gruppe A: UPDRS-Scores sanken (-4,2 +-8,2) für die Ubiquinol-10-Gruppe und stiegen (2,9=-8,9) für die Placebo-Gruppe. Dieser Unterschied war statistisch signifikant (P<0,05). Es gab keine signifikanten Änderungen in der Zeit der „An“- und „Aus“-Phasen. Es gab signifikante Unterschiede in den Subscores für Finger- und Handbewegungen (P<0,05). Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede bei Tremor, Steifheit, Fußklopfen, die von einem Stuhl, Körperhaltung, Gang oder Bewegungslosigkeit herrührten. Verbesserungen wurden 8 Wochen nach dem Absetzen von Ubiquinol-10 nicht aufrechterhalten.

Gruppe B: Es gab keine signifikanten Unterschiede in den UPDRS-Gesamtwerten zwischen Interventions- und Placebo-Armen. Es gab weder zu irgendeinem Zeitpunkt noch bei der 8-wöchigen Post-Interventions-Beurteilung signifikante Veränderungen in den Subscores.

Die Supplementierung mit Ubiquinol-10 erhöhte die Spiegel des zirkulierenden Coenzym Q10 in beiden Gruppen etwa um das 10-fache. Die CoQ10-Spiegel korrelierten in keiner Gruppe mit irgendwelchen Symptomänderungen.

PD ist eine fortschreitende Krankheit, und etablierte medikamentöse Behandlungen können den Krankheitsprozess verhindern, aber nicht aufhalten. Im Jahr 2002 löste eine kleine Studie, die QE2-Studie, Aufregung aus, indem sie darauf hinwies, dass die Einnahme von 1.200 mg CoQ10 pro Tag (als Ubichinon-10 + Alpha-Tocopherol) Menschen mit früher PD zugute kommen könnte.¹ Leider wurde eine ähnlich konzipierte Phase-III-Studie (QE3) mit mehr als 600 Teilnehmern, die bis zu 2.400 mg/Tag Ubichinon + Alpha-Tocopherol einnahmen, wegen mangelnden Nutzens vorzeitig abgebrochen (mediane Studiendauer 10,4 Monate). Die Ergebnisse von QE3 wurden 2014 veröffentlicht.² In der Zwischenzeit zwischen den QE2- und QE3-Studien zeigten kleinere Studien mit Ubichinon-10 ebenfalls keinen Nutzen bei der frühen Parkinson-Krankheit.^3,4

Die aktuelle Pilotstudie ist die erste, die die reduzierte Form von CoQ10 (Ubiquinol-10) bei Patienten mit Parkinson verwendet. Es deutet darauf hin, dass Ubiquinol-10 einige der Symptome der Parkinson-Krankheit bei Patienten mit „Abnutzung“ von Levodopa lindern kann. Es zeigte sich jedoch keine Verbesserung bei Patienten mit einer frühen Diagnose, die noch kein Levodopa einnahmen. Obwohl diese Studie zu klein ist, um endgültige klinische Leitlinien zu erstellen, wirft sie anhaltende Fragen auf, ob Coenzym Q10 empfehlenswert ist und wenn ja, welche Form die beste ist.

Die Pathogenese von PD wird seit langem auf eine Beeinträchtigung/Verlust der Energieproduktion in der mitochondrialen Atmungskette im Allgemeinen und Komplex I im Besonderen vermutet.⁵ Frühe Forschungen implizierten Schäden durch freie Radikale als Ursache dafür, da sie immer vorhanden sind und in den Neuronen der Substantia nigra bei PD andauern. Die Schädigung von Neuronen durch freie Radikale ist eindeutig an der Neurodegeneration beteiligt, aber ob freie Radikale ursächlich oder assoziativ sind, bleibt umstritten.⁶

Der Grundgedanke hinter der Verwendung von Coenzym Q10 bei Parkinson war, die Energieproduktion von Komplex I zu unterstützen und als Antioxidans zu wirken, um Schäden von vornherein zu verhindern. Dies erschien logisch, insbesondere in Verbindung mit laufenden klinischen Daten, die zeigen, dass ein Mangel an CoQ10 bei Patienten mit Parkinson häufig vorkommt.⁷ Wir wissen jetzt, dass die Dysfunktion der Mitochondrien bei neurodegenerativen Erkrankungen viel komplizierter ist als bisher angenommen. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass die Dysfunktion der Mitochondrien ein Höhepunkt vieler möglicher zellulärer Aberrationen ist, einschließlich Mutationen in der mitochondrialen DNA (mtDNA), Mutationen in nuklearen Genen, die mtDNA oder mitochondriale Proteine ​​regulieren, und Fehlfaltung wichtiger mitochondrialer Proteine ​​(dh Synuclein bei PD).^8,9 Diese kompliziertere Pathophysiologie bei Parkinson könnte erklären, warum eine einfache Erhöhung von Coenzym Q10 nicht ausreicht, um das Fortschreiten der Krankheit messbar zu verlangsamen.

Die aktuelle Studie legt nahe, dass Ubiquinol-10 eine positive Wirkung auf diejenigen haben könnte, die bereits Levodopa einnehmen. Die Ergebnisse für Patienten mit Parkinson im Frühstadium stimmen jedoch mit den meisten früheren Erkenntnissen für Ubichinon-10 überein. Hochdosiertes CoQ10 verlangsamt nämlich nicht das Fortschreiten der Krankheit. Größere Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die Ergebnisse dieser aktuellen Pilotstudie für diejenigen replizierbar sind, deren Levodopa-Wirkung „nachlässt“.

Ubinquinol-10 ist reduziertes CoQ10 und Ubiquinon-10 ist die oxidierte Form. Die gegenseitige Umwandlung zwischen diesen Molekülen wird leicht durch Redoxfluss erreicht. Allerdings befinden sich 95 % des zirkulierenden CoQ10 im reduzierten Zustand, Ubiquinol-10, unabhängig davon, welche Form oral verabreicht wird.¹⁰ Die orale Resorption von Ubiquinol-10 scheint der von Ubiquinon-10 um das 3- bis 4-fache überlegen zu sein.¹¹ Im Handel erhältliche Nahrungsergänzungsmittel kompensieren dies jedoch, indem sie Ubiquinol in niedriger dosierten Formen bereitstellen, normalerweise 50-100 mg/Kapsel. Die derzeit hier überprüfte Studie kompensierte diesen Unterschied auch durch die Verwendung von nur 300 mg/Tag Ubiquinol-10 im Vergleich zu bis zu 2.400 mg/Tag Ubiquinon-10, das in anderen PD-Studien verwendet wurde.

Aus praktischer Sicht sind die Kosten für hochdosiertes CoQ10, entweder als Ubiquinol oder Ubiquinon, angesichts der bisherigen Beweise für Patienten mit Parkinson im Frühstadium schwer zu rechtfertigen. Eine Dosis, die sicherstellt, dass der Patient keinen Mangel hat, ist angesichts der Wahrscheinlichkeit eines Mangels bei PD umsichtig. Ob die ideale Form Ubiquinol oder Ubichinon ist, ist noch offen, da beide Formen zu erhöhtem Ubiquinol im Plasma führen.