参考
罗斯韦尔 PM、福克斯 FG、贝尔奇 JF、小川 H、沃洛 CP、米德 TW。 每日阿司匹林对癌症死亡长期风险的影响:随机试验中个体患者数据的分析。柳叶刀。2011;377(9759):31-41。 2010 年电子版,12 月 6 日。
设计
对 8 项研究中的个体患者数据进行分析,其中阿司匹林(每日剂量在 75 至 1,200 毫克之间)是心血管风险降低试验中使用的介入治疗。 这些研究都不是旨在评估癌症发病率或癌症相关死亡。 研究是使用公共数据库确定的。 所有研究都是随机的,平均计划治疗持续时间至少为四年或更长。 随机化包括阿司匹林与无阿司匹林(不给予安慰剂)或阿司匹林与无阿司匹林在另一种抗血小板或抗血栓溶解药物(例如华法林)存在下的比较。 使用英国国家死亡证明和癌症登记系统的三项研究提供了长期数据(20 年)。
主要发现
8 项阿司匹林试验的汇总分析显示,癌症相关死亡人数显着减少(25,570 名患者中有 674 人死亡;OR 0.79,CI 0.68-0.92)。磷=0.003)。 其中 7 项研究的单独数据显示,仅在 5 年随访后获益才明显(所有癌症 HR 0.66,CI 0.5-0.87;胃肠道癌症 HR = 0.46,CI 0.27-0.77;两组 P = 0.003)。数据)。 对于食道癌、胰腺癌、脑癌和肺癌,这种潜在效应可持续 5 年。 胃癌、结肠癌和前列腺癌死亡人数显着减少的潜伏期更长。 阿司匹林的作用主要限于腺癌。 阿司匹林的益处与服用剂量、性别或吸烟状况无关。 这种益处似乎随着年龄和研究中使用阿司匹林干预的持续时间而增加。
对实践的影响
许多出版物表明,服用阿司匹林对结肠癌、胃癌和食道癌具有保护作用。1,2,3,4这是第一份显示总体癌症死亡人数显着下降的出版物。 除了对胃肠癌具有保护作用的有力证据外,多项观察性研究也提供了支持性证据,表明它可以降低前列腺癌、卵巢癌、肺癌和脑癌的发病率。5.6上述出版物发现,长期服用阿司匹林的癌症死亡率总体下降了20%,尤其是下消化道癌症,下降了35%以上。 对于使用低成本、相对安全的干预措施来说,这是令人信服的结果数据。
这项研究中有一些对临床医生有用的重要观点。 首先,阿司匹林的益处与所用剂量无关,因此预计 75 毫克的最小剂量就足以产生益处。 其次,阿司匹林的益处是一种潜在效应,五年随访后死亡人数减少。 第三,死亡人数的减少与阿司匹林使用时间的长短相关,阿司匹林干预时间越长,获益越大。 服用阿司匹林不到 5 年的患者没有看到任何益处。 最后,特别是在腺癌个体中,而非其他组织学类型中,死亡人数有所减少。
并非所有研究都发现阿司匹林在癌症发展中具有保护作用。 护士健康研究显示,每隔一天服用 100 毫克,癌症发病率并未降低。7医生健康研究未能显示服用阿司匹林的人在结肠癌或腺瘤的发展方面有任何差异,尽管该研究只持续了七年。8根据上述研究,这可能还不够,因为有 10 年的潜伏期才能减少结直肠癌的死亡人数。 看来,如果有利于降低癌症发病率或癌症死亡,则应长期(超过 5 年)每天服用低剂量阿司匹林。 这意味着 40 多岁或 50 多岁的人可能会从更长时间的服用中获得更多益处。 正如作者指出的,没有迹象表明 20 年后会发生什么。
有足够的证据表明炎症介质,包括环氧合酶-2,参与致癌、致瘤和转移过程。9从更广泛的生理学角度来看这项研究,人们可能还会问这样一个问题:“通过抑制 COX-2 减少炎症是否会影响癌症死亡率?” 诚然,阿司匹林的作用可能是由于不同的机制,但鉴于炎症在致癌作用中的既定作用,阿司匹林的 Cox-2 抑制是迄今为止假定的机制。 这在概念上很重要,因为还有许多其他影响炎症的方法,其中许多对患者没有风险。 其中包括天然食品、精选草药、鱼油、减压和适当的睡眠。 阿司匹林的抗炎作用在多大程度上可以替代更合理的饮食和生活方式的改变? 这是一个反问句,因为任何研究设计都无法解释影响炎症的混杂因素的数量。
任何药物的广泛使用都应该非常谨慎。 (引用)虽然低剂量阿司匹林存在一定的胃部刺激和出血风险,但上述出版物中的数据令人信服,因为与大多数人的益处相比,这种风险似乎很小。 然而,每个患者都应该检查出血风险,尤其是胃肠道出血。
学习限制
这些数据来自最初评估阿司匹林作为心血管疾病/事件的主要或次要干预措施的研究。 这些研究并不是为了评估阿司匹林对癌症发病率或死亡率的影响。 此外,数据的好坏取决于来源,死亡证明可能会也可能不会准确地将癌症列为死亡原因。 例如,癌症患者可能因疾病或治疗(例如感染、中风)而死亡,这种并发症可能被记录为实际死亡原因。 需要前瞻性研究来支持上述研究的结论。
由于所有长期(20 年)数据均来自英国数据库,因此存在一些饮食偏差可能不适用于其他人群。 作者承认,“在饮食中水杨酸盐摄入量较高的人群中,阿司匹林的功效可能会降低。” 在基线和整个研究过程中评估水杨酸盐摄入量可能对未来有所帮助。
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