Studie: Daglig aspirin kan minska risken för cancerdöd

hänvisning

Rothwell PM, Fowkes FG, Belch JF, Ogawa H, Warlow CP, Meade TW. Påverkan av daglig aspirin på den långsiktiga risken för att dö av cancer: Analys av individuella patientdata från randomiserade studier.Lansett.2011; 377 (9759): 31-41. Epub 2010, 6 december.

design

Analys av enskilda patientdata från 8 studier där aspirin (doser mellan 75 och 1 200 mg dagligen) var den interventionella behandlingen som användes i hjärt- och kärlsriskreduktionsstudier. Ingen av studierna utformades för att bedöma cancerincidens eller cancerrelaterade dödsfall. Studier identifierades med hjälp av offentliga databaser. Alla studier randomiserades och hade en genomsnittlig planerad behandlingstid på minst fyra år eller mer. Randomisering inkluderade aspirin kontra inget aspirin (inget placebo givet) eller aspirin kontra inget aspirin i närvaro av ett annat antiplatelet eller antitrombolytiskt läkemedel (t.ex. warfarin). Långtidsdata (20 år) var tillgängliga för tre studier med hjälp av Storbritanniens nationella dödscertifierings- och cancerregistreringssystem.

Viktiga resultat

Poolad analys av 8 aspirinförsök visade en signifikant minskning av cancerrelaterade dödsfall (674 dödsfall hos 25 570 patienter; eller 0,79, Cl 0,68-0,92).P= 0,003). Enskilda data tillgängliga för 7 av studierna visade att fördelen endast var uppenbar efter 5 års uppföljning (all cancer HR 0,66, CI 0,5-0,87; GI-cancer HR = 0,46, CI 0,27-0,77; P = 0,003 för båda grupperna). Data). Denna latenta effekt varade i 5 år för cancer i esophageal, bukspottkörtel, hjärna och lungor. En ännu längre latensperiod för en mätbar minskning av dödsfallen hittades för mag-, kolon- och prostatacancer. Effekten av aspirin var till stor del begränsad till adenokarcinom. Fördelen med aspirin var inte relaterad till dosen, kön eller rökstatus. Förmånen tycktes öka med åldern och varaktigheten för aspirininterventionen som användes i studien.

Effekter på övningen

Många publikationer tyder på att ta aspirin spelar en skyddande roll i cancer i kolon, mage och matstrupen.^1,2,3,4Detta är den första publikationen som visar en betydande minskning av de övergripande cancerdödsfallen. Förutom de starka bevisen på en skyddande effekt mot gastrointestinal cancer finns det stödjande bevis från flera observationsstudier av en minskning av förekomsten av prostata-, äggstocks-, lung- och hjärncancer.^5.6Ovan nämnda publikation fann att de totala cancerdödsfallen minskade med 20% bland dem som tog aspirin på lång sikt och med mer än 35% i lägre gastrointestinala cancerformer i synnerhet. Detta är tvingande resultatdata för användning av en billig, relativt säker intervention.

Det finns några viktiga punkter i denna studie som är användbara för kliniker. För det första korrelerade fördelarna med aspirin inte med den använda dosen, så en minsta dos på 75 mg förväntas vara tillräcklig för att ge fördel. För det andra var fördelen med aspirin en latent effekt, med minskningen av dödsfall som inträffade efter fem års uppföljning. För det tredje korrelerade minskningen av dödsfall med varaktighet av aspirinanvändning, med längre aspirinintervention korrelerande med större fördel. Ingen fördel sågs hos patienter som tog aspirin i mindre än 5 år. Slutligen noterades en minskning av dödsfall specifikt hos individer med adenokarcinom, inte i andra histologiska typer.

Inte alla studier har hittat en skyddande roll för aspirin i cancerutveckling. Sjuksköterskans hälsostudie, som tog 100 mg varannan dag, visade ingen minskning av cancerincidensen.⁷Läkarens hälsostudie kunde inte visa någon skillnad i utvecklingen av koloncancer eller adenom bland dem som tog aspirin, även om den studien bara varade i sju år.⁸Enligt den ovan nämnda studien kan detta inte räcka eftersom det fanns en tioårsperiod för att minska antalet dödsfall från kolorektal cancer. Det verkar som att ta aspirin dagligen och vid en låg dos under en lång tid (längre än 5 år) bör göras om det finns en fördel i att minska cancerincidensen eller cancerdödsfall. Detta innebär att människor i 40- eller 50 -talet kan få mer nytta av att ta det under en längre tid. Som författarna påpekar finns det ingen indikation på vad de kan förvänta sig efter 20 år.

Det finns tillräckligt med bevis för att inflammatoriska mediatorer, inklusive cyklooxygenas-2, är involverade i cancerframkallande, tumörgena och metastatiska processer.⁹När man tittar på denna studie ur ett bredare fysiologiskt perspektiv kan man också ställa frågan: "Påverkar minskning av inflammation genom COX-2-hämning cancerdödsgraden?" Det är visserligen möjligt att verkan av aspirin beror på en annan mekanism, men med tanke på den etablerade rollen för inflammation vid karcinogenes är COX-2-hämning av aspirin den förmodade mekanismen hittills. Detta är konceptuellt viktigt eftersom det finns många andra sätt att påverka inflammation, många utan risk för patienten. Dessa inkluderar hela livsmedel, utvalda örter, fiskolja, stressminskning och korrekt sömn. I vilken utsträckning är den antiinflammatoriska effekten av aspirin en praktisk ersättning för mer förnuftiga diet- och livsstilsförändringar? Detta är en retorisk fråga eftersom antalet förvirrande faktorer som påverkar inflammation inte kan redovisas i någon studiedesign.

Utbredd användning av något läkemedel bör ses med stor försiktighet. (Pulledquote) Medan lågdos aspirin medför viss risk för magirritation och blödning, är uppgifterna i ovanstående publikation övertygande eftersom denna risk verkar minimal jämfört med fördelarna för de flesta. Risken för blödning - särskilt gastrointestinal blödning - bör emellertid undersökas hos varje patient.

Studiebegränsningar

Dessa data kommer från studier som ursprungligen utvärderade aspirin som en primär eller sekundär intervention för hjärt -kärlsjukdom/händelser. Studierna var inte utformade för att bedöma effekterna av aspirin på cancerincidens eller dödlighet. Dessutom är uppgifterna endast lika bra som källan, och dödscertifikat kan eller kanske inte exakt listar cancer som dödsorsaken. Till exempel kan en cancerpatient dö till följd av sjukdomen eller behandlingen (t.ex. infektion, stroke) och denna komplikation kan dokumenteras som den faktiska dödsorsaken. Prospektiva studier behövs för att stödja slutsatserna från ovanstående studie.

Eftersom alla längre (20-åriga) uppgifter uteslutande kommer från brittiska databaser finns det några dietfördomar som kanske inte är tillämpliga på andra populationer. Författarna erkänner att "fördelen med aspirin kan minskas i populationer med högt dietintag av salicylater." Att bedöma salicylatintag vid baslinjen och under hela studien kan vara till hjälp i framtiden.

För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.